银屑病关节炎相关代谢综合征的研究

戚瑞瑞 王俐 项楠 周舟 李娟 厉小梅

摘要：目的：探讨银屑病关节炎相关代谢综合征的发生率及代谢指标对银屑病关节炎患者的影响。方法：收集136例银屑病关节炎患者的临床资料进行统计学处理;其中有36例患者收集了血清，及收集40例健康體检者的血清，采用酶联免疫吸附试验检测血清中促红细胞生成素和趋化因子配体20的浓度，并进行统计分析。结果：银屑病关节炎患者中合并代谢综合征的有26人，其发生率为23%（26/112）。甘油三酯、体重指数及血压升高的银屑病关节炎患者其红细胞的浓度更高（p<0.05）。银屑病关节炎患者体内促红细胞生成素及趋化因子配体20的浓度高于健康者（p<0.05）。结论：银屑病关节炎患者容易合并代谢综合征，代谢异常的患者其体内红细胞的浓度升高。

关键词 银屑病关节炎 代谢综合征 体重指数 促红细胞生成素

银屑病关节炎（psoriatic arthritis，PsA），又名关节病型银屑病，是一种具有不同临床亚型的慢性炎症性肌肉骨骼疾病，随着时间的推移可能会发生变化和重叠。PsA 典型临床表现是皮疹、指甲损害，主要累及远端指间关节，患者通常会出现指趾炎、肌腱端炎、脊柱关节炎、眼色素层炎等。除了滑膜炎、附着点炎、趾炎和脊椎炎外，PsA还有非肌肉骨骼表现，如前葡萄膜炎和炎症性肠病。肥胖、心血管疾病、代谢综合征及其它合并症（糖尿病、高血压和血脂异常）等也比普通人群多见[1]。流行病学调查发现， PsA 患者患心血管疾病及代谢综合征的风险比一般人群增加，且在重型银屑病及关节病型PsA患者中，风险更高[2]。本文通过探讨代谢指标对银屑病关节炎患者的影响，寻找相关危险因素，为早期识别高危患者并及早治疗干预提供参考。

1对象与方法

（1）研究资料：选取2010年1月至2021年1月在安徽省立医院住院及门诊的诊断明确、资料完整的PsA患者136例。诊断符合2006年CASPAR 标准，MS的诊断标准：a.中心型肥胖或腹型肥胖。男性腰围>=90cm，女性腰围>=85cm;b.高血糖：空腹血糖>=6.1mmol/L 或葡萄糖负荷后2小时血糖 >=7.8mmol/L 和 （或）已确诊为糖尿病并治疗者;c. 高血压：血压 >=130/85mmHg及（或）已确诊为高血压病治疗者 ;d.空腹甘油三酯>=1.7mmol/L;e.空腹高密度脂蛋白胆固醇<1.04mmol/L。以上具备三项或更多项即可诊断。

（2）促红细胞生成素（EPO）及趋化因子配体20（CCL20）浓度检测：收集其中36例PsA患者及另外40例健康体检者的血清，用一次性使用真空采血管抽取PsA患者及健康体检者的空腹外周血。EPO及CCL20的浓度由上海优宁维生物科技股份有限公司提供的检测试剂盒检测，按照标准操作流程酶联免疫吸附试验检测血清中EPO及CCL20的浓度。

（3）统计学方法：正态分布的连续性变量以x±s表示，非正态分布的连续性变量用中位数M和四分位数间距（P25，P75）表示。定量资料的分析采用成组t检验，定性资料的分析采用卡方检验和Fisher确切概率法。所有资料用SPSS 20.0进行统计分析，以 P <0.05为差异有统计学意义。

2结果

（1）一般情况：136例PsA患者的平均年龄为（50.9±14.0）岁，男性93例，女性43例，病程中位数是120.0个月。按诊断标准分类，银屑病关节炎患者中合并代谢综合征的有26人，其发生率为23%。

（2）PsA患者代谢指标：与甘油三酯及BMI正常的PsA患者相比，甘油三酯及BMI高的患者其红细胞及血红蛋白浓度更高（p<0.05）;与血压正常的PsA患者相比，血压高的患者其红细胞浓度更高（p<0.05）（表1）。

（3）EPO的水平：PsA患者体内EPO浓度明显高于健康体检者（p<0.05），差异有统计学意义（表2）。

（4）CCL20浓度的比较：PsA患者体内CCL20浓度明显高于健康体检者（p<0.05），差异有统计学意义（表 2）。

3讨论

在与代谢综合征（Metabolic Syndrome，MS）有关的研究中，多关注于高血压患者、糖尿病患者、血脂异常的患者等，就诊科室大多为内分泌科及心血管科，而对于PsA相关的研究较少。PsA患者容易伴发MS，曾有研究报道在PsA患者中，38%可合并有MS，明显高于类风湿关节炎患者的20%[3]。本研究结果显示PsA患者中MS的发生率为23%，与其他学者所得的研究结果存在差异，考虑可能与种族差异有关，也可能与本研究样本量较少、数据部分缺失有关。

关于PsA患者中MS发生率升高的机制不详。目前认为，脂肪组织及巨噬细胞均参与了PsA及MS的发病，脂肪组织作为活性内分泌器官，在血脂、血糖代谢、胰岛素作用过程中起着关键作用，而巨噬细胞通过刺激脂肪组织释放脂肪因子等炎症因子，参与并维持脂肪组织的炎症过程，从而导致肥胖。炎症细胞因子，可能与中心性肥胖、胰岛素抵抗、高血压及高血脂等相关，从而导致了血管内皮细胞功能障碍及亚临床的血管粥样硬化的发生和发展。

本研究发现，相比于甘油三酯、BMI及血压正常的PsA患者，这些代谢指标升高的患者其体内红细胞的浓度更高。

红细胞的生成是一个复杂的过程，其起源于造血干细胞。红细胞生成的主要调控机制包括外部造血细胞因子、造血细胞因子受体、转录因子和信号分子。促红细胞生成素（EPO）是低氧诱导红细胞生成的主要介质，也可能是唯一介质。Epo又称红细胞刺激因子、促红素，是一种人体内源性糖蛋白激素，主要由肾脏产生，少量来源于肝脏。其生理功能主要是与红系祖细胞表面受体相结合，促进骨髓内红系定向干细胞分化为红系母细胞、有核红细胞的血红蛋白合成以及骨髓内网织红细胞和红细胞的释放，最终刺激红细胞的生成。Epo 的缺氧诱导在很大程度上取决于转录因子—缺氧诱导因子（HIF）。

紅细胞增多症是由于持续过度刺激红细胞生成而发生的，其红细胞计数和血红蛋白的浓度异常的高。红细胞增多症被归类为原发性与继发性。原发性红细胞增多症通常是一种骨髓增生性疾病，它是由在正常或低血清EPO水平的情况下红系祖细胞的内在缺陷引起;继发性红细胞增多症是由于EPO过量产生导致的，最常见的原因是低氧血症，这些都与EPO通路的激活和血清EPO水平升高有关[4]。

本研究检测了PsA患者及健康体检者体内EPO的浓度，发现PsA患者体内EPO浓度明显高于健康者，结合上述内容，表明其体内存在缺氧情况。缺氧是存在于炎症性关节中的一种微环境特征，可促进细胞的生存优势。PsA属于炎症性关节炎，其炎症部位存在缺氧。

为进一步研究PsA患者是否存在缺氧情况，本研究检测了其体内CCL20的浓度，并与健康者做对比。

趋化因子配体20 （CCL20），又名巨噬细胞炎性蛋白3α （MIP-3α），是CC趋化因子家族的小分子量细胞因子。CCL20对淋巴细胞具有强烈的趋化作用，而对中性粒细胞的趋化作用较弱。单核细胞、巨噬细胞、小胶质细胞、星形胶质细胞、肥大细胞、角质细胞、肠上皮细胞、成骨细胞、成纤维细胞、内皮细胞和支气管上皮细胞都可表达CCL20。CCL20作为一种趋化因子，通过与受体CCR6结合，在类风湿关节炎、银屑病等疾病中发挥重要作用。既往研究表明，慢性缺氧增加了细胞中CCL20的表达。慢性缺氧诱导的CCL20依赖于HIF和NF-KB，由于CCL20基因的启动子含有HER，该基因在慢性缺氧条件下被HIF-1诱导。

本研究发现，PsA患者体内CCL20浓度明显高于健康体检者，进一步证实PsA患者存在缺氧情况。

综上，PsA患者体内的缺氧促进EPO的产生，从而促使体内红细胞的浓度升高，这可能是代谢异常的PsA患者体内红细胞浓度升高的原因。PsA患者易合并MS，通过倡导健康的生活方式，如教育患者戒烟、控制血压及血糖，有望预防MS的发生以及改善预后。

参考文献：

[1]Caete JD， Mease P.The link between obesity and psoriatic arthritis.Ann Rheum Dis （2012） 71（8）：1265–6. 10.1136/annrheumdis-2012-201632.

[2]向志，崔盘根，宗文凯，刘毅，陈敏，王宝玺.关节病性银屑病与代谢综合征关联的系统评价的Meta分析[J].中华皮肤科杂志，2015，48（4）：290-291.

[3]Mok CC， Ko GT， Ho LY， et al. Prevelance of atheroselerotie risk factors and the metabolic syndrome in patients with chronic inflammatory arthritis[J]. Arthritis Care Res， 2011， 63（2）： 195-202. doi： 10.1002/acr.20363.

[4]Prchal JT， Sokol L. ‘Benign erythrocytosis’and other familial and congenital polycythemias. Eur J Haematol. 1996;57：263–268.