硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液联合吸入用布地奈德混悬溶液对慢阻肺急性发作期肺功能的影响△

刘永锋 陈 鉴

(阳春市人民医院呼吸内科 阳春 529600)

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)主要由炎症感染、气道高反应性等因素引起，可诱发呼吸困难、咳痰等症状，若慢阻肺急性发作，可导致患者呼吸困难症状加重，肺功能恶化，因此临床治疗该病以缓解临床症状、提高运动耐力、改善肺功能为主要原则。硫酸沙丁胺醇具有缓解气道痉挛、松弛气道平滑肌等多种药理作用，可促进患者胸闷、气短等症状快速改善[1]。但硫酸沙丁胺醇不良反应较多，头晕、心悸等均是该药常见的不良反应，部分患者常因无法耐受不良反应而出现疗效不佳现象。因此，联合其他药物治疗显得尤为重要。布地奈德混悬溶液可通过舒张支气管、抗炎等机制减轻气道慢性炎症，改善患者呼吸困难症状[2]。由此，考虑硫酸沙丁胺醇联合吸入用布地奈德治疗或可提升慢阻肺急性发作期的治疗收益。鉴于此，本研究旨在探讨慢阻肺急性发作期患者采用硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液联合吸入用布地奈德混悬溶液治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月-2021年12月我院80例慢阻肺急性发作期患者为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组各40例。观察组中男27例，女13例；年龄50～84岁，平均年龄(66.81±2.37)岁；慢阻肺病程10～20年，平均慢阻肺病程(14.39±1.23)年。对照组中男30例，女10例；年龄52～83岁，平均年龄(66.71±2.33)岁；慢阻肺病程10～20年，平均慢阻肺病程(14.42±1.25)年。两组性别、年龄等资料对比(P>0.05)，具有可比性。本研究方案的实施获得我院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 入选标准

纳入标准：(1)符合慢阻肺的诊断标准[3]；(2)慢阻肺急性发作期；(3)认知正常，能够配合本研究方案的实施；(4)可耐受本研究药物。排除标准：(1)合并其它过敏性疾病，如过敏性鼻炎、过敏性哮喘等；(2)存在用药禁忌证；(3)合并严重感染性疾病；(4)肝、肾及凝血功能功能异常；(5)合并恶性肿瘤；(6)入组前4周内接受过本研究类似药物治疗。

1.3 方法

参照《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南》给予两组患者止咳、平喘等基础治疗。

1.3.1对照组

采用硫酸沙丁胺醇(浙江福瑞喜药业有限公司，国药准字H20213118，规格：2.5mL∶5mg)治疗，取1.0mL的硫酸沙丁胺醇，以0.9%氯化钠注射液稀释至2mL，然后置入驱动式雾化器中，进行雾化吸入治疗，治疗5min/次，2次/d。

1.3.2观察组

观察组在对照组基础上采用吸入用布地奈德混悬液(长风药业股份有限公司，国药准字：H20213357，规格：2mL∶1mg)治疗，雾化吸入布地奈德混悬液1mg/次，2次/d。两种均治疗7d。

1.4 观察指标

(1)临床疗效：参照相关标准[4]，评估两组患者治疗7d时的临床疗效。显效：经治疗后，患者气短、呼吸困难等症状明显改善，动脉氧分压≥60mmHg，动脉血氧分压≤55mmHg，经X线片检查，显示患者感染性病变吸收消失；有效：经治疗后，患者气短、呼吸困难、咳嗽等症状明显改善有所改善，动脉氧分压≥60mmHg，动脉血氧分压在56-59mmHg之间，经X线片检查，显示患者感染性病变部分吸收；无效：经治疗后，患者慢阻肺症状、血气指标无改善，X线片无变化。(2)肺功能：采用肺功能检测仪(成都日升电气有限公司，型号：RSFJ1000)检测两组患者治疗前、治疗7d时1s末用力呼吸容积(Forced expiratory volume in one second，FEV1)、FEV1与用力肺活量(Forced vital capacity，FVC)比值(FEV1/FVC)。(3)炎症反应：收集两组治疗前、治疗7d时痰液3mL，稀释痰液，以2800r/min速率离心8min，取上清液；采用胶体金法测定患者痰液中C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，试剂盒选自杭州华得森生物技术有限公司；采用免疫荧光法测定中痰液中降钙素原(Procalcitonin，PCT)、白细胞介素6(Lnterleukin 6，IL-6)水平，试剂盒均选自重庆鉴星生物科技有限公司。(4)不良反应：记录两组患者咽部不适、心悸等不良反应发生情况，计算发生率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

治疗7d，观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 临床疗效[n(%)]

2.1 肺功能

与治疗前比较，两组治疗7d时的FEV1、FEV1/FVC水平均升高，观察组升高更为显著(P<0.05)，见表2。

表2 两组肺功能指标比较

2.2 炎症反应

与治疗前比较，两组治疗7d时痰液中CRP、PCT、IL-6水平均降低，且观察组降低更为显著(P<0.05)，见表3。

表3 两组痰液中CRP、PCT、IL-6水平比较

2.3 不良反应

两组不良反应发生率比较，差异不显著(P>0.05)，见表4。

表4 不良反应[n(%)]

3 讨论

目前，临床常采用硫酸沙丁胺醇、异丙托溴铵等药物治疗慢阻肺，其中硫酸沙丁胺醇属于短效β受体激动剂，对于哮喘或慢阻肺引起的支气管痉挛均具有良好的治疗效果。但尽管如此，仍有患者受单一用药、不良反应等因素影响而出现治疗效果不佳现象。因此，需联合使用其它药物才可达到理想治疗效果。布地奈德混悬溶液具有抑制呼吸道炎症反应、松弛气道平滑肌的作用，可用于治疗支气管哮喘、慢阻肺等多种呼吸系统疾病[5]。

本研究发现，慢阻肺患者在经过7d的治疗后观察组治疗总有效率明显高于对照组，且痰液中CRP、PCT、IL-6水平低于对照组，FEV1、FEV1/FVC高于对照组，说明硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液联合吸入用布地奈德混悬溶液治疗可改善慢阻肺急性发作期患者肺功能，减轻炎症反应，提高临床疗效。分析原因在于：布地奈德混悬溶液可收缩扩张的支气管黏膜血管，减轻血管紧张，解除患者呼吸困难症状，改善肺通气功能；且布地奈德还可降低气道刺激反应，缓解因感染、粉尘刺激引起的呼吸困难、咳嗽等症状，有利于改善肺功能，提高临床疗效[6]。同时，布地奈德混悬溶液还可抑制组胺、花生烯酸等细胞因子介导的炎症反应，减少炎症介质释放，降低患者体内CRP、PCT水平[7]。而硫酸沙丁胺醇可作用于支气管黏膜上的β2受体，提高β2受体兴奋性，进而舒张气道平滑肌，增加气道上皮纤毛摆动，进一步改善肺部通气功能，提高患者治疗效果[8]。因此，硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液与吸入用布地奈德混悬溶液联合使用时，可进一步增加患者肺部通气量，缓解呼吸受限症状，改善肺功能，提高临床疗效[9]。此外，本研究结果显示，两组不良反应发生率相比无明显差异，说明硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液与吸入用布地奈德混悬溶液联合治疗，不增加慢阻肺急性发作期患者不良反应发生风险。分析原因在于，吸入用布地奈德混悬溶液在治疗的同时，可维持血管内皮细胞和溶酶体膜稳定性，减少过敏活性介质释放，保护患者免疫系统不受外界因素干扰，从而预防不良反应的发生；同时，吸入用布地奈德混悬溶液经雾化吸入可不经过血液循环直接作用于靶器官，改善患者肺部通气功能，有助于减少不良反应的发生[10]。

综上所述，硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液联合吸入用布地奈德混悬溶液治疗可改善慢阻肺急性发作期患者肺功能，减轻炎症反应，提高临床疗效，且二者联合使用不增加患者不良反应发生率。