非小细胞肺癌的分子靶向治疗研究进展

关键词：非小细胞肺癌;分子靶向治疗;研究进展

【中图分类号】  R563【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）15--01

肺癌是当前世界上发病率和死亡率均靠前的恶性肿瘤，每年全世界有138万患者死于肺癌，足以可见研发与实施相关治疗手段的重要性。结合临床资料可以了解到，在肺癌病例中，非小细胞肺癌占所有病例80%左右[1]。因疾病起病隐匿、就医不及时等原因，大多数患者错过最佳手术时间，多采以传统放化疗等内科治疗为主的方法。当放化疗进入一个平台期后，将面临着预后较差、效果不佳等问题。随着分子研究的进一步发展，以分子靶向治疗为主的治疗手段逐渐成为肿瘤研究领域的热点，由此奠定了本次研究的重要性和必要性。

一、表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂

EGFR（epithelial growth factor receptor，表皮生长因子受体）肾小球滤过率本身具有酪氨酸激酶活性，一旦与表皮生长因子（EGF）组合可启动细胞核内的有关基因，从而促进细胞分裂增殖。由于EGFR在非小细胞型肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中的高表达，让表皮生长因子受体酪氨酸抑制剂（EGFR-TKI）成为NSCLG中引人关注的靶向治疗手段。在治疗EGFR突变患者中，一线EGFR-TKIs在生存时间和治疗疗效上显现出较大的优势，所呈现的治疗价值远超单纯化疗。在早期治疗晚期NSCLG患者中，常常应用吉非替尼和厄洛替尼两种药物，这两种药物先后在2003年和2004年获批使用，最早应用于美国临床治疗中，后续出现我国自主研制的盐酸埃克替尼，这一种药物属于小分子EGFR-TKI，在85种激酶筛查中，该药物可有效抑制EGFR及3个突变体，但对其余81种激酶并未产生显著抑制作用，特异性特点被印证。与早期使用的吉非替尼和厄洛替尼做对比，发现三种药物在化学结构、作用机理等方面存在相似性，但是盐酸埃克替尼凸显出更强的安全、价位优势。国内鲍明亮等以48例NSCLG患者为研究对象，他们分别应用埃克替尼，最终探查不同时间的ORR、DCR和不良反映。研究发现，埃克替尼更适用于晚期NSCLG的二、三线治疗，不仅治疗效果突出，且安全性较高，是治疗非小细胞肺癌的有效低毒靶向药物[2]。

二、肿瘤血管生成抑制剂

血管生成和肿瘤的生长、发展和转移关系密切。鉴于这种关联，一些学者研发了血管生成抑制剂药物，优势是疗效突出、不易耐药、副作用小，成为治疗NSCLG分子靶向治疗的研究热点，现从以下三个方面介绍与认识这类药物。

1、VEGF（vascular endothelial growth factor，抗血管内皮生长因子）单克隆抗体。贝伐单抗可以选择性与VEGF异构体结合，可有效抑制VEGF活性，通过阻断肿瘤血管信号，达到抑制肿瘤发展的目的。Sandler A等在研究中得出结论，北伐单抗联合化疗可以显著提高转移、复发NSCLG患者的PFS、OS和ORR，所以可以将贝伐单抗用于复发转移的非鳞癌型NSCLG患者[3]。

2、血管内皮抑制素。这也是我国自主研发的抗癌药物，通过特异性阻断肿瘤新生血管生成，进而抑制肿瘤发展。近期有研究表明，恩度与吉西他滨、顺铂联合使用，可以提升晚期NSCLG患者 客观有效率，这将成为今后研究的热点[4]。

3、MMPI（matrix metallo protelnase inhibitor，基质-金属蛋白酶抑制剂）。它可以降低细胞外基质和基底膜分泌性的跨膜蛋白，在促进血管生成基础上，达到抑制和抵抗肿瘤的目的。当前已经合成了大量的基质-金属蛋白酶抑制剂，大致可以分为三类，内源性抑制剂、人工合成或表达的抑制剂、从天然产物中分离得到的抑制剂，部分已进入临床试验。MMPI促进了抗肿瘤活性的治疗与研究相继开展，但是在Ⅲ期临床研究中，并未发现有延长患者生存时间的作用。

三、EML4-ALK抑制剂

以往研究中发现，NSCLG患者中ALK基因重排比率为3%—6%，而全球视角内ALK突变阳性新发NSCLG病例高达6.8万人，EML4-ALK正是在这一背景下应用于NSCLG患者临床治疗过程中，被视为新的治疗手段，已经有几种小分子ALK激酶抑制剂应用于临床阶段并获取了不错的治疗疗效[5]。

克里唑替尼是辉瑞公司以靶向ALK和MET酪氨酸激酶的小分子抑制剂。早在2011年应用于美国治疗晚期NSCLG患者的临床中，作用是抑制NSCLG中的ALK激酶和ATP，也对两者结合后产生的的一系列反应进行抑制，达到降低激酶活性、抑制肿瘤生长的作用。基本1年内产生获得性耐药，将这类药物联合化疗药物共同治疗晚期NSCLG患者，会起到较强的抑制肿瘤作用，后续有深入研究的必要。

结束语

综上所述，进入21世纪后，患肿瘤疾病的人群有所增多，尤其是肺癌，对于患者的生命安全造成了严重威胁，有必要研究和研发相关治疗手段，可为后续临床治疗提供可靠依据。迄今为止，靶向药物已经在临床治疗非小细胞肺癌患者中凸显了较强功效，可以给患者带去生的希望，为此，今后依旧需要在靶向治疗中加深探索与研究，进而助力医疗卫生事业快速发展。

参考文献：

[1]亢佳星，王静媛. 非小细胞肺癌驱动基因及分子靶向治疗研究进展[J]. 中国基层医药，2020，（03）：381-382-383-384.

[2]王淑云，孙玉萍. 非小细胞肺癌分子靶向治疗研究进展[J]. 精准医学杂志，2019，34（02）：99-104.

[3]王莹，朱玉龙. EGFR-TKI分子靶向治疗非小细胞肺癌的研究进展[J]. 世界最新医学信息文摘，2019，19（06）：91-92+95.

[4]陈文杰，李高峰. 非小细胞肺癌的分子靶向治疗研究进展[J]. 现代肿瘤医学，2017，25（12）：1994-1996.

[5]石遠凯， 孙燕， 丁翠敏，等. 中国埃克替尼治疗非小细胞肺癌专家共识（2015版）[J]. 中国肺癌杂志， 2015， 19（7）：489-494.

作者信息：全凌洁，女（2000.11-），汉族，籍贯：湖南永州，本科在读。研究方向：临床医学