利拉鲁肽联合二甲双胍对糖尿病治疗的药学分析

何雪珂，陈国盈

1.京山仁和医院内科，湖北京山 431800；2.京山仁和医院药剂科，湖北京山 431800

糖尿病（DM）是以多食、多饮、消瘦等为典型症状的常见慢性代谢性疾病[1]，与生活习惯（如暴饮暴食）、基因（如葡萄糖激酶基因、线粒体基因）、家族遗传等因素有关[2]，以2 型糖尿病（T2DM）居多，若长期处于高血糖状态，容易造成肾、血管、眼、心脏等慢性损害，威胁生命安全。当前临床针对DM 患者主要进行降糖药物治疗[3]，不过降糖药物种类较多，尚需明确不同药物降糖疗效及机制。有报道指出，二甲双胍作为双胍类药物，通过减少肝脏输出葡萄糖，减轻胰岛素抵抗，能够降低血糖水平，利拉鲁肽可以双向调节α、β 细胞，增加胰岛素分泌，抑制高血糖，二者联用降糖效果显著[4]。基于此，该文选取2020 年4 月—2021 年4 月收治的86 例DM 患者为研究对象，就利拉鲁肽+二甲双胍对DM 患者的效果及药学作用展开分析。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取收治的86 例DM 患者为研究对象，按照随机方式分为观察组（43 例）、对照组（43 例）。对照组：男女分别为23 例（53.49%）、20 例（46.51%）；年龄47~77 岁，平 均（62.0±8.3）岁；病 程1~7 年，平 均（4.0±0.6）年。 观察组：男女分别为25 例（58.14%）、18 例（41.86%）；年龄48~76 岁，平均（61.7±8.4）岁；病程1~8 年，平均（4.5±0.7）年。 两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①基于《2 型糖尿病基层诊疗指南(实践版·2019)》[5]、临床检查（如血糖检查）、临床表现（如多食、多饮）等确诊为T2DM；②入组时停药超过3 个月或降糖药物使用时间不足1 个月； ③充分知情，自愿参与。排除标准：①甲亢、甲减等内分泌疾病者；②所用药物禁忌证者；③合并DM 相关急性并发症者；④意识、精神障碍者；⑤长期使用糖皮质激素者；⑥哺乳、妊娠者。

1.2 方法

全部入组者接受饮食控制、适量运动等干预，同时： ①对照组： 仅口服二甲双胍缓释片 （国药准字H20031104； 规格：0.5 g×30 粒），1 次/d， 随餐服用，0.5 g/次，之后逐渐增加用量（每2 周加用0.5 g），且增加至2.0 g/d 时随三餐服用；②观察组：二甲双胍同对照组，且皮下注射利拉鲁肽（国药准字J20160037；规格：3 mL:18 mg），1 次/d，开始时0.6 mg/d，给药1 周后加用至1.2 mg，不受进餐影响，但是宜每日同一时间给药。

两组治疗疗程均为3 个月。

1.3 观察指标

将胰岛β 细胞功能、血糖相关指标、简易体脂相关参数、微炎症状态指标、治疗总有效率作为观察指标。 （1）胰岛β 细胞功能、血糖相关指标：①胰岛β细胞功能指标包括空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β 细胞功能指数（HOMAβ），以酶联免疫吸附法（ELISA）测定FINS 后，计算HOMA-IR、HOMA-β； ②血糖相关指标包括空腹血糖（FPG，葡萄糖氧化酶法）、糖化血红蛋白（HbA1c，高效液相层析法）、餐后2 h 血糖（2 hPG，葡萄糖氧化酶法）[6]。 （2）简易体脂相关参数：评价治疗前后腰围、体质指数（BMI）[7]。 （3）微炎症状态指标：取5 mL空腹静脉血，离心（转速3 800 r/min、时间12 min、半径10 cm），以ELISA+相关试剂盒（采购自武汉明德生物科技股份有限公司）测定肿瘤坏死因子-α（TNFα）、C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）[8]。 （4）治疗总有效率：①无效：血糖异常，症状未消失；②有效：血糖降低但尚未处于正常水平，症状有所好转；③显效： 血糖正常（2 hPG<7.8 mmol/L、FPG 为3.8~6.2 mmol/L），症状消失。总有效率=有效率+显效率[9]。1.4 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据， 符合正态分布的计量资料用（±s）表示，采用t检验；计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组胰岛β 细胞功能对比

治疗前，组间FINS、HOMA-IR、HOMA-β 差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月后，观察组上述指标较对照组更佳，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组胰岛β 细胞功能对比（±s)

表1 两组胰岛β 细胞功能对比（±s)

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2.2 两组血糖相关指标对比

治疗前，组间FPG、HbA1c、2 hPG 差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月后，观察组上述血糖指标较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血糖相关指标对比（±s)

表2 两组血糖相关指标对比（±s)

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2.3 两组简易体脂相关参数对比

治疗前，组间腰围、BMI 差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月后，观察组腰围、BMI 较对照组更小，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组简易体脂相关参数对比（±s)

表3 两组简易体脂相关参数对比（±s)

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2.4 两组微炎症状态指标对比

治疗前，组间TNF-α、CRP、IL-6 差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月后，观察组TNF-α、CRP、IL-6 较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组微炎症状态指标对比（±s)

表4 两组微炎症状态指标对比（±s)

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2.5 两组治疗总有效率对比

观察组治疗总有效率 （93.02%） 高于对照组（74.42%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组治疗总有效率对比[n（%）]

3 讨论

DM 是常见病症，以高血糖为典型特征[10]，且T2DM患者数量约占全部DM 的90%。 T2DM 好发于肥胖人群，往往伴有胰岛素抵抗，不仅会降低血管弹性，也容易引起脂质代谢紊乱，造成内皮功能损伤，提升并发症风险， 故必须尽早控制血糖。 药物降糖是控制DM 患者病情的重要手段[11]，但是降糖药物作用机制不一、类型繁多，因此，尚需明确不同药物疗效。

该次研究表明，对DM 患者进行利拉鲁肽+二甲双胍治疗能够取得较好效果。 ①二甲双胍能够加速葡萄糖分解及利用，减轻胰岛抵抗，起到降糖功效；而利拉鲁肽是人胰高糖素样肽-1 类似物，对胰岛新生分化有诱导作用，且能通过依赖葡萄糖浓度，加速FINS 分泌，抑制胰高血糖素释放，所以既能提高胰岛β 细胞数量，也能减轻胰岛β 细胞损伤，保护胰岛β 细胞功能性，二者具有协同作用，联用时可以增强血糖控制效果，改善胰岛β 细胞功能。 该研究中，观察组胰岛β 细胞功能、血糖相关指标、治疗总有效率更佳（P＜0.05），与吴梅香[12]、林园等[13]学者的报道一致。 ②肥胖者新陈代谢减弱，胰岛素分泌过多，脂肪合成增加而分解减少， 无法平衡进食前后胰岛素分泌，导致血糖升高，二甲双胍除却降糖外，还能帮助饮食控糖效果不佳的非胰岛素依赖型DM 患者适当减轻体质量，同时利拉鲁肽受高糖素调节，可以延长胃排空时间，起到平衡能量、减脂减重等功效；另外，该药也能激活脑中枢胰高血糖素受体，增加饱腹感，抑制食欲，避免因就餐频率增加而大量摄入外部能量，增加体脂量及体质量，因此，观察组简易体脂相关参数更佳（P＜0.05），与林梅芳等[14]学者的报道一致。 ③DM 患者往往伴有微炎症状态，通过氧化应激等可以造成脏器功能、结构改变，加重病情。 该研究中观察组微炎症状态指标更佳（P＜0.05），提示加用利拉鲁肽后， 由于该药是胰升糖素样肽1 序列的衍生物，能够改善内皮功能，合理控制炎症，与徐伟等[15]学者的报道一致。

综上所述，对DM 患者采用利拉鲁肽+二甲双胍效果显著，具有推广价值。