喹硫平治疗精神疾病的血药浓度探讨

罗 瑾 张 鑫 杨国萍

（乌鲁木齐市第四人民医院，新疆 乌鲁木齐 830000）

我院是西北地区一家精神专科三甲医院，擅长精神分裂症、抑郁症、睡眠障碍以及双相情感障碍的治疗。喹硫平是新型非经典型抗精神病药，适用于精神分裂症、抑郁症、躁狂发作和双相情感障碍。也可以用于精神病的急性期和维持期的治疗，小剂量的喹硫平还可以用于改善睡眠。喹硫平具有疗效好、不良反应小、不引起明显的锥体外系不良反应等优点[1-2]，被广泛应用在临床之中，而且治疗效果颇为理想。但受多种因素的影响，服用相同剂量的患者，其药效也存在一定的差异，所以检测喹硫平血药浓度并探索喹硫平治疗过程中相关因素十分必要[3-4]。

治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，TDM）是指在临床进行药物治疗过程中，观察药物疗效的同时，定时采集患者的血液并测定其药物浓度，明确药物在的体内的动力学过程[5-6]。依据患者的实际情况，在药动学和药效学基础理论的指导下，采用先进的高效液相相关分析技术，检测出患者血液中的药物血清浓度，根据数值判断该药物的治疗有效性，依据药物检测结果及时调整患者给药方案，使得给药方案更加有针对性，可有效改善患者的临床症状，且尽可能减少不良反应的发生[7-9]，也可作为药物过量中毒的诊断和处理的有效实验室参考依据，将临床用药从传统的经验模式或者试药模式，转变为科学化的用药模式。其临床意义包括：临床医师实施个体化的给药方案、确定给药间隔、选择使用合理的给药方案、避免不合理经验用药等[10-11]。本次研究以抗精神病类常见药物喹硫平为主要研究内容。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院2019年7月至2020年7月住院服用喹硫平药物的患者，且使用药物不少于7 d的患者，筛选出服用喹硫平的患者共1 000例。纳入标准：①无严重躯体合并症。②有明确的疾病诊断。③疗程中有服用喹硫平相同剂量7 d以上，确保药物在体内达到稳态血药浓度。④治疗前后需有明确的症状量表评分。⑤量表评价均由临床主治医师进行，使用的量表一致性良好。⑥所有病例均在监测血药浓度当天或者3个工作日内进行疗效判定。排除标准：①对喹硫平过敏患者。②合并有严重肝肾疾病者。③存在意识或精神障碍者。④孕妇或妊娠期女性。⑤临床资料不完整者。

1.2 方法

1.2.1 资料收集方法 根据我科室收集的血药浓度检测数据，筛选出服用药物喹硫平患者的血药浓度，且根据患者住院号及科室逐一查询收集病例，记录患者姓名、年龄、性别等基本信息、治疗时间、单日给药剂量、症状诊断、入组前和治疗后的症状量表具体评分、疗程中出现的不良反应以及合并用药情况。且以上记录均需符合上述入组标准。

1.2.2 血药浓度检测方法 抽取早晨8时左右患者静脉血液2 mL（抽血时间与末次服药时间最少相距12 h），应用二维高效液相色谱仪进行血药浓度检测。记录检测出患者的喹硫平血药浓度值。

1.2.3 疗效临床评定方法 减分率计算公式为（治疗前总分－治疗后总分）/（治疗前总分－30）×100%。

疗效评定标准：总减分率≥75%为基本痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为好转，＜25%为无效[12-13]，显然减分率越高药物的治疗效果越好。

1.3 观察指标 ①患者血药浓度与性别、用药剂量的关系。②血药浓度、合并用药与药物疗效的关系[14-15]。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0软件进行资料分析，计量资料用（）表示，计数资料用百分数（%）表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料情况 收集病例共计1 232例，其中服用喹硫平1 232例，男女比例556∶676。年龄范围为11～86岁，平均年龄为（36.21±4.27）岁。排除不合格232例，符合标准的病例为1 000例。

2.2 血药浓度与性别之间的关系 通过SPSS17.0中单因素方差分析性别与血药浓度（）的关系，将服用喹硫平病例按性别分组并得到其血药浓度，可见女性的喹硫平血药浓度明显高于男性，有统计学意义（P＜0.05），初步推测喹硫平的不同性别其血药浓度有显著差异，可能是因为男女个体代谢的差异。见表1。

表1 喹硫平血药浓度与性别之间的关系（ng/mL，）

表1 喹硫平血药浓度与性别之间的关系（ng/mL，）

2.3 血药浓度与剂量之间的关系 通过单因素方差分析，研究结果显示不同剂量与血药浓度差异有统计学意义（P＜0.05），故将1 000例服用喹硫平的患者根据用药剂量分类：A组（≤150 mg/d）、B组（≤350 mg/d）、C组（≤450 mg/d）、D组（≤600 mg/d）四组。A组血药浓度范围0～98.20/mL，平均血药浓度（50.59±8.25）ng/mL；B组血药浓度20.01～198.10 ng/mL，平均血药浓度（167.85±20.33）ng/mL，C组血药浓度范围31.10～269.70 ng/mL，平均血药浓度（187.85±24.95）ng/mL，D组血药浓度范围35.80～697.70 ng/mL，平均血药浓度（426.86±26.34）ng/mL，则服用喹硫平患者的血药浓度随着单日剂量的增加而增加，呈正相关。见表2。

表2 喹硫平血药浓度与单日总剂量的关系

2.4 喹硫平血药浓度与疗效的关系 以喹硫平症状量表减分率分无效组、好转组、显著进步组、基本痊愈组针对血药浓度进行分类。无效组（减分率＜25%）：血药浓度范围6.60～200.10 ng/mL，平均血药浓度（100.27±30.10）ng/mL；好转组（减分率25%～49%）：血药浓度范围8.90～317.50 ng/mL，平均血药浓度（197.11±23.60）ng/mL；显著进步组（减分率50%～74%）：血药浓度范围10.80～403.20 ng/mL，平均血药浓度（200.25±22.87）ng/mL；基本痊愈组（减分率≥75%）：血药浓度范围9.70～453.70 ng/mL，平均血药浓度（201.18±21.29）ng/mL。随着疗效的增强，血药浓度均值并没有明显升高，好转组、显著进步组、基本痊愈组组间血药浓度没有明显差异（P＞0.05），表示喹硫平血药浓度与疗效是非线性关系，血药浓度在一定范围内是有效的。见表3。

表3 喹硫平血药浓度与疗效的关系

2.5 喹硫平联合用药对疗效的影响 在筛选的1 000例病例中，发现合并用药的患者875例。以药物疗效对合并用药进行分组统计：无效组（减分率＜25%）：251例（28.68%）；好转组（减分率25%～49%）：236例（26.97%）；显著进步组（减分率50%～74%）：200例（22.85%）；基本痊愈组（减分率≥75%）：188例（21.48%），共计875例。统计合并用药，其有效率（≥25%）为好转组、显著进步组、基本痊愈组比例的总和，即71.31%。通过数据分析得出，无合并用药者（125例）中有效例数为89，则其有效率为71.20%（89/125），与合并用药有效率71.31%（624/875）比较，经t检验，在有、无合并用药情况下的疗效无显著差异（P＞0.05），说明合并用药对疗效无太大影响。按实际临床合并用药的情况下不良反应发生率较高，所以推荐喹硫平单一用药。见表4。

表4 喹硫平联合用药的疗效

3 讨论

随着快节奏的生活，人们的工作、生活压力日益增大，也有越来越多的人因无法承受随着而来的压力或没有及时做好心理调节而患有精神疾病。精神疾病往往表现为行为、心理活动上的紊乱。现有研究证实其相关因素有家庭、社会环境等外在原因，和患者自身的生理遗传因素、神经生化因素等内在原因，多种因素相互作用使得患者的心理活动、行为、及其神经系统功能都出现紊乱[16-18]。喹硫平是精神类疾病的常用药物，对治疗精神分裂症的阳性和阴性症状均有效。该药口服后吸收良好，代谢比较完全。喹硫平的生物利用度通常不受进食的影响。其消除半衰期大约为7 h，在体内主要与血浆蛋白结合。服药后，患者常会出现直立性低血压（伴有头晕）、心悸、晕厥等不良反应，且这些事件易发生于开始的剂量增加期[19-21]。

本次研究探索精神科治疗药物喹硫平，分别探究性别、用药剂量、合并用药与患者血药浓度和药物疗效的关系，针对喹硫平血药浓度数据特点进行研究分析。探索得出不同性别的患者服用喹硫平血药浓度有显著差异，分析出个体间药物代谢可能存在的差异。喹硫平在一定剂量范围内，血药浓度与剂量成正比，即随着药物剂量的增大，其相对应的血药浓度也随之增大，二者正相关，但在临床指导用药时更应该注意个体差异的发生情况，所以需要制定合理的血药浓度参考范围以达到最佳疗效，且尽可能发生最少的不良反应；进一步探讨药物疗效与血药浓度的关系，得出当喹硫平在治疗相同精神疾病时，其血药浓度与疗效是非线性关系，并考虑个体间的血药浓度差异性，故得出在一定的血药浓度范围内是有疗效的。

从以上关于血药浓度与疗效的关系研究中得到，当血药浓度在一定的参考范围之内是有疗效的；而当血药浓度超出参考范围时，其疗效会降低，甚至会提高不良反应发生率。进而通过AGNP推荐有效血药浓度治疗范围为100～500 ng/mL，警戒值为1 000 ng/mL。通过本次研究，针对喹硫平血药浓度参考范围及警参考值的探讨，更深的意识到血药浓度值对于临床指导用药的重要性，在以后参与临床工作时提醒我们运用合理科学的给药剂量，在追求患者的疾病疗效的同时，也要减小药物不良反应发生率，必要时可采取合并用药辅助治疗。使临床医师给药方案个体化，从而确保患者获得更加安全、有效的治疗过程，早日摆脱疾病带来的困扰，以及考虑经济成本，尽早恢复健康[22-25]。但本研究纳入的病例数有限，且存在地域局限性，未进行多因素分析，此部分内容将在后续深入研究。

综上所述，喹硫平治疗精神疾病的血药物浓度和药物疗效与性别、用药剂量、合并用药有相关性，则明确患者给药剂量时需因个体不同考虑上述因素，并使给药剂量在喹硫平血药浓度的参考范围内，本研究为临床提供有效参考。