桃红四物汤对于股骨颈骨折术后患者下肢深静脉血栓发生情况的前瞻性队列研究

冯华文 曾庆平

恩平人民医院外一科 (广东 恩平 529400)

股骨颈骨折是临床上常见的骨折类型，流行病学数据显示，股骨颈骨折约占全身骨折的3.6%，在髋部骨折中，股骨颈骨折约占48%～54%[1]。该类骨折在老年人中较为常见，跌倒等低能量损伤是老年人股骨颈骨折的主要原因[2]。年轻人发生股骨颈骨折的主要原因为高能量暴力损伤，但年轻人股骨颈骨折的人数仅占全部股骨颈骨折人数的3%[3]。目前阶段绝大部分股骨颈骨折被推荐尽早手术治疗[4]。下肢深静脉血栓形成(deep vein thrombosis，DVT)是股骨颈骨折手术常见的并发症，发生率为32%～56%[5]，DVT造成的栓塞对于患者的生命存在极高的风险[6]。目前临床上对抗DVT的方式有化学[7]和机械[8]两种。

桃红四物汤是中医骨伤科在临床上的常用方剂[9]，对于术后抗DVT有着良好的疗效[10]，但由于研究较少且质量较低，并未在临床上大量推广应用。本次研究以前瞻性队列研究的方式，对于桃红四物汤干预影响股骨颈骨折术后下肢DVT的发生情况进行探究，以期为桃红四物汤在临床上大量推广寻找新的证据。

1 资料与方法

本次研究采用前瞻性队列研究的试验设计，设计对照组(常规抗DVT治疗)、观察组(常规抗DVT治疗加桃红四物汤)，预计两组各收治65例，由患者或患者家属自行决定接受哪组的治疗方案。

1.1 一般资料所有病例来源于2018年1月至2020年12月恩平市人民医院收治的股骨颈骨折患者，观察组实际收治64例，对照组实际收治65例。

纳入标准：符合中华医学会骨科学分会创伤骨科学组发布的《成人股骨颈骨折诊疗指南》[4]中股骨颈骨折的诊断；术前1天检测多普勒超声结果显示患者术前双下肢无DVT；性别不限；年龄在18周岁以上；无低分子肝素使用禁忌证；患者自愿参加试验并知情同意。排除标准：病例若符合下列标准的其中之一，则予以排除：由于各种原因不能接受手术的患者；有出静脉血栓栓塞症病史的患者；患有肿瘤的患者；严重的心、脑疾病患者；患有骨结核的患者；患有精神疾患的患者；正在参加其他临床试验的患者。

1.1.1 脱落与剔除标准 在治疗期间失访的患者、治疗期间出现严重不良反应需要停止试验的患者、治疗期间出现其他疾病需要治疗的患者视为脱落；治疗期间不遵医嘱者、依从性差者予以剔除。

1.2 治疗方法参照2012年由美国胸科医师学会发布的《静脉血栓栓塞症疾病的抗血栓治疗：血栓形成的抗血栓治疗和预防，第9版》[11]制定抗DVT治疗方案。对照组选用皮下注射低分子肝素(速避凝，批准文号：BX970208)3800 IU/0.4mL，每天一次，术前12h停止，术后24h恢复，术后第2d至第5d连用4d。与此同时，术后第2d至第5d，每天2次，每次20min使用机械压力泵促进血液回流。

观察组在对照组的基础上，应用低分子肝素的同时口服桃红四物汤(熟地15g、当归15g、白芍10g、川芎8g、桃仁9g、红花6g，上述所有药物来自我院中药局，由我院统一制剂得到300mL药液后密封包装，300mL药液分装为2袋各150mL)。桃红四物汤每天2次，每次1袋，术前12h停止，术后24h恢复，术后第2d至第5d连用4d。术后第6d开始，连续服用桃红四物汤1个月。

1.3 观察指标

1.3.1DVT发生情况 于术后第6d和术后12周分别对患者双侧下肢进行多普勒超声检测，由2名医师同时操作并判断下肢DVT发生情况，如有分歧，则由第3名医师裁定。

1.3.2 血液D-二聚体含量 分别于入院时、术后第6d清晨取患者空腹血清，应用免疫酶联吸附法(ELISA)对于患者血清中D-二聚体的含量进行检测。

1.3.3 髋关节功能评分 分别于入院时、术后12周应用Harris髋关节功能评分量表[12]对于患者的髋关节功能进行评估。Harris评分从疼痛、关节功能、关节活动度三个方面评估患者的髋关节功能，满分为100分，得分与髋关节功能成正比。

1.4 统计学方法应用Excel 2016建立数据库统计受试者数据，采用SPSS 26.0对其进行统计学分析。患者基线指标中的计量指标(如年龄、骨折至手术间隔)应用(±s)表示，采用t检验进行分析，患者基线指标中的计数指标(如性别、骨折分型、手术类型)采用数值表示，应用χ2检验进行分析；患者D-二聚体含量、Harris评分应用(±s)表示，采用t检验进行分析。以P<0.05为具有统计学意义。

2 结 果

2.1 基线指标如表1所示，两组在年龄、性别构成、骨折至手术时间、手术分类方面均无统计学差异(P>0.05)。

表1 基线指标

2.2 DVT发生情况如表2所示，观察组较对照组在术后第6d的DVT发生率低，差异具有统计学意义(P<0.05)。在术后12周进行随访的时间段，观察组DVT的发生率显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表2 DVT发生情况

2.3 血液D-二聚体含量如表3所示，经过治疗后，所有患者血液中D-二聚体的含量有所下降(P<0.05)，口服桃红四物汤的患者较未口服桃红四物汤的患者下降幅度更大(P<0.05)。

表3 血液D-二聚体含量(μg/L)

2.4 髋关节功能评分如表4所示，所有患者Harris评分有所上升(P<0.05)，口服桃红四物汤的患者较未口服桃红四物汤的患者上升幅度更大(P<0.05)。

表4 Harris评分(分)

3 讨 论

股骨颈骨折导致患者活动功能受限，长期卧床。中医理论体系认为“久卧伤气”，气伤则不能行血，血在局部运行缓慢而成瘀，形成DVT。瘀可化热，导致患者局部皮肤红肿；瘀堵脉道，不通则痛，故患者出现疼痛症状。又因股骨颈骨折患者多为老年人，老年人年老体弱，在祛瘀之时不能伤正，化瘀的同时又必须生新。故应用桃红四物汤，在桃仁、红花强力破血除瘀的同时，又以四物汤补血养血，熟地当归合用滋阴养血，白芍养血和营，增强补血能力，使得祛邪不伤正，川芎活血行气，加强血液运行，诸药合用，起活血、祛瘀、生新之共，在补血的同时不留瘀热，在除瘀的同时不加重患者虚证。因此，在本次研究中，口服桃红四物汤的患者DVT发生率低于对照组，同时，患者术后恢复(髋关节功能)也优于对照组。现代研究发现，桃红四物汤可以有效促进血管新生、修复骨性结构破坏、治疗骨质疏松[13-14]。

许多因素可以导致创伤后的血栓形成[15-16]，其中凝血蛋白活性增加是关键的病理生理机制[17]。D-二聚体是凝血酶活及继发性纤溶的特异性分子标志物。有研究显示，D-二聚体对于髋关节术后DVT的形成有着极高的预测与诊断价值[18]。本次研究结果显示，桃红四物汤可以有效降低患者血清中D-二聚体的含量，说明桃红四物汤的作用机制很可能与调节凝血酶活性有关。

本次研究结果显示，桃红四物汤有着较高的临床应用价值。但本次研究也存在一定的不足，如缺少盲法设计、缺少随机分组、样本量较少等因素，易产生偏倚。希望进一步进行多中心、大样本、高质量的研究，为中医的推广寻找更多的证据。

综上所述，桃红四物汤可以有效降低股骨颈骨折患者术后下肢静脉血栓的发生率，减少血清中D-二聚体的含量，改善患者术后髋关节功能。