原发性乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤的临床病理特征与治疗模式对其预后的影响

熊文艳 刘志洋 曹 波 徐 征

信阳市中心医院血液科 (河南 信阳 464000)

原发性乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤为临床罕见的恶性肿瘤疾病，但恶性程度较高，临床需引起重视[1]。由于该疾病的进展十分迅速，也非常少见，并且症状容易与其他部位的肿瘤混淆，导致诊断困难增加，故此需加强该疾病的诊治。而研究发现，临床学者对于该类疾病的治疗尚未明确，主要是由于该疾病的发生率较低，十分罕见，但普遍使用化疗联合放疗治疗，而不同的治疗方案能对患者预后造成不同影响[2-3]。在此背景下，本研究旨在分析影响原发性乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤预后的原因，为其应用提供参考依据，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将收治时间在2016年1月至2020年12月的50例原发性乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤患者作为试验对象，患者均因右侧乳腺肿块入院，经体格检查发现双侧乳房不对称，并且右侧乳腺可触及肿物，肿物大小在7cm×4cm，边界清晰、可推动。年龄24～79岁之间，平均年龄(51.52±3.52)岁。

纳入标准：所有患者的首发部位均为乳腺；临床资料完整，符合本次研究需求；符合弥漫大B细胞淋巴瘤的诊断标准，并且未出现转移；患者和家属均明确本次研究内容、流程，并签署知情同意书。排除标准：伴有精神障碍、语言障碍，无法进行沟通者；患者排除自身存在恶性肿瘤疾病，还存在其他类型的肿瘤；中途退出研究者。

1.2 方法选择4%中性福尔马林液固定病变组织，并进行HE染色和石蜡包埋操作；免疫组织化学染色选择适宜的方式进行，选用来自Roche公司、瑞士所产的全自动免疫组织化学染色仪进行检测(型号为BenchMark UItar Ventana)，以上操作均严格按照说明书进行。

1.3 观察指标分析50例患者的临床病理特征、治疗模式(根治手术+化疗、单纯化疗、化疗+放疗)。根据患者不同生存期分为3年生存期、5年生存期组，对两组患者的发病年龄、血中LDH浓度、IPI评分、肿瘤分期、BCL-2和BCL-6蛋白表达、治疗方法等资料进行记录，并进行单因素和多因素分析。

1.4 统计学方法本次研究结果均选择SPSS 20.0统计学软件进行处理，临床病理学指标包括患者的发病年龄、血中LDH浓度、IPI评分、肿瘤分期、BCL-2和BCL-6蛋白表达、治疗方法和3年、5年生存期；生存情况用Kaplan-Meier法、单因素分析选择Log-rnk检验、多因素分析结果用Cox比例风险回归模型进行检验，差异有统计学意义时，用P<0.05表示。

2 结 果

2.1 临床病理特征本组50例患者中，均为女性，年龄在24～79岁，平均年龄在51.5岁，均以乳腺肿块作为首发症状，肿瘤直径在2～10cm。肿物位置在左侧有20例，所占比30.00%；右侧25例，所占比25.00%；双侧5例，所占比10.00%。原发乳腺淋巴瘤临床分期：ⅠE期主要是病变局限于患者的单侧乳腺，该病例一共15例，所占比30.00%；ⅡE期是指病变局限患者的单侧乳腺侵犯同侧腋窝淋巴结，一共有30例，所占比60.00%；Ⅳ期主要是指病变伴有腋窝淋巴结转移或发生在患者的双侧乳腺中，该病例一共5例，所占比10.00%。IPI0-1分共30例，所占比60.00%；2分有10例，所占比20.00%；3～4分10例，所占比20.00%。

2.2 治疗及预后在随访病例中，行根治手术联合化疗10例、单纯化疗30例、放化疗联合10例；化疗方案包括CHOP±R方案；患者在化疗1个月后，在患者累及部位进行化疗，放疗中位剂量在50Gy；1例患者经治疗后达到完全缓解的目标后，实施巩固治疗；49例患者均获得随访，随访时间在5～146个月。

治疗结局：在50例患者中，20例患者死亡，均因肿瘤致死；30例患者伴有肿瘤转移，其中10例患者发生同侧乳腺复发、骨髓移植7例、转移至对侧乳腺5例、6例发生脑转移、2例发生盆腔卵巢转移。

2.3 影响预后的单因素分析结果单因素结果显示，临床分期(P=0.021)、LDH水平(P=0.000)、IPI评分(P=0.022)、BCL-2(P=0.001)、BCL-6蛋白的表达(P=0.001)在患者3年总生存率和5年总生存率方面比较，差异有统计学意义(P<0.05)；患者年龄、CD10蛋白的表达、治疗方案对患者预后的影响无明显差异，(P>0.05)，如表1。

表1 影响预后的单因素分析结果[n(%)]

2.4 多因素回归分析结果COX风险比例回归模型分析结果显示，IPI评分(HR=0.633、95%可信区间1.211～2.851)为原发性乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤独立不良预后因素，如表2。

表2 COX风险比例回归模型多因素分析

3 讨 论

原发性乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤在临床十分罕见，但也是一种可治愈性疾病，该疾病的特征与乳腺恶性肿瘤十分相似。其一般发生在女性群体中，在男性中少见，根据资料显示，亚洲国家发病年龄在45～53岁之间。而研究发现，明确该疾病的病理特征、病理类型，有利于后期治疗方案的选择[4-5]。研究认为，不同治疗方案能够对患者预后造成不同影响，故本研究通过分析原发性乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤的临床病理特征与治疗模式对其预后的影响，并对影响因素进行单因素和多因素分析，以明确预后的影响因素[6]。

研究发现，本研究病例通常以乳腺无痛性肿块作为首发症状，约有61%的人群出现该症状，一般为双侧或单侧乳腺肿块，以单侧乳腺发病最为常见；少部分患者存在体重减轻、盗汗、发热等症状，而腋窝淋巴结受累所占比为40%～50%。乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤的临床表现和其他部位的疾病比较，具有十分相似的特点[7]，而积极诊治，能够明确疾病类型，从而确定治疗方案。而在临床中，一般选择活检方式确诊，通过明确患者病理特征和类型，能够有利于改善患者疾病预后[8-10]。在本研究中，选择原发性乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤作为研究病例，研究发现，该类疾病的原有乳腺结构遭到破坏，并在组织学形态中呈现中-大的异型肿瘤细胞呈结节状浸润，与此同时还伴有残存的乳腺导管、小淋巴细胞等，通过鉴别以上特点，能够区别于其他类型[11]。

临床发现，对于该疾病的治疗仍存在争议，主要是由于该疾病十分罕见，导致临床中尚未形成标准的治疗方案。在早期报道中，一般使用单纯乳房切除术、改良根治术、根治术等方式治疗，但术后结果显示，早期远处转移瘤在50%以上。手术虽然能够利于病理分期和组织分型，能够使患者局部病变程度得到控制，从而降低患者死亡风险[12-13]，但手术切除易导致患者肿瘤负荷得以降低，使得患者治疗效果不佳。而在治疗方面，可选择其他方式进行治疗，比如手术过程中进行区段切除、切除患者乳腺肿块、进行乳腺的单纯切除等等，但不推荐大范围的手术。但根据以往研究发现，放疗治疗是首选的方式，该种方式虽然能够控制局部的病变情况，但单一使用该种方式治疗效果不佳，而放疗和化疗的联合效果明显优于单纯化疗[14]，由于本次研究病例是一种全身性疾病，经治疗后易出现复发转移情况，故此在治疗方面应以全身放化疗为主。IPI评价体系作为评估患者预后的重要指标，并且在单因素分析结果中，发现各组患者5年生存率之间存在明显差异性，而通过进一步多因素分析研究显示，IPI评分>2分是影响原发性乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后的独立危险因素[15-17]。

综上所述，原发性乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤临床分期以ⅡE期为主，在治疗方面以放疗联合化疗较为常见，而该治疗方法不会对患者预后造成影响，IPI评分>2分是影响原发性乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后的独立危险因素。