口服氨甲环酸片联合LED黄光治疗黄褐斑的疗效研究

胡荣荣, 叶聪, 杨杨

1.东莞仁康医院皮肤科，广东 东莞 523952；2.复旦大学附属中山医院整形外科，上海 200032

黄褐斑是一种后天获得性面部慢性色素增加性皮肤病，不仅影响美观，且对患者心理影响很大[1-2]。目前尚未有根治方法，也尚无标准化治疗临床路径。临床上虽然已经有一些治疗效果相对确切的方法，如光电治疗、外用药物、口服药物等[3-5]，由于单一治疗达到一定治疗效果所需周期相对较长，患者的依从性随时间延长呈下降趋势而导致治疗效果不够稳定，因而探究多种治疗方法联合提高有效率、保证良好转归具有重要的临床意义[6-7]。研究证明，氨甲环酸治疗黄褐斑有确切疗效[8]，联合黄光照射可有效改善黄褐斑皮损[9]。本研究将口服氨甲环酸片联合LED黄光治疗黄褐斑的疗效经验总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年6月至2021年8月期间来我院门诊就诊的女性黄褐斑患者80例，年龄21～45岁，平均(33.24±5.13)岁；病程6个月～13年,平均(3.32±2.34)年。将患者随机分为实验组和对照组，每组40例，实验组年龄23～45岁，平均(33.52±5.14)岁；病程9个月～13年，平均(3.62±2.33)年；对照组年龄21～44岁，平均(31.23±5.01)岁；病程6个月～12.80年，平均(3.31±2.14)年，两组患者年龄(t=0.39)、病程(t=0.42)经比较无统计学差异(均P>0.05)，具有可比性。研究经本院伦理委员会审批通过。

入选标准：①符合《中国黄褐斑治疗专家共识(2021)》中黄褐斑诊断标准[8];②非绝经期;③患者了解并签署知情同意书。排除标准:①罹患心、肝、肾及内分泌系统疾病者，曾有血栓或脑缺血病史者;②治疗前实验室检查结果示具有凝血功能异常者;③目前使用抗血小板或抗凝药物者;④处于妊娠期或哺乳期的女性;⑤应用避孕药或激素替代治疗者;⑥近3个月曾使用其他药物或方法治疗黄褐斑者;⑦对实验期望值过高者;⑧对本实验药物成分过敏者;⑨不能严格防晒者及不能按时随访者。

1.2 方法

1.2.1 药物与仪器设备 氨甲环酸片(批准文号：国药准字 J20160092)。LED光谱治疗仪(注册证编号:KN-7000A；苏械注准20162091288)。

1.2.2 治疗方法 两组患者均口服氨甲环酸片0.25 g/次，1次/d，治疗时间为20周。实验组在口服氨甲环酸片的基础上，采用LED黄光波长590 nm，输出功率为80 mW，30 J/cm2连续模式照射20 min，1次/周，疗程为8周。两组患者治疗期间均需做好防晒措施。

1.2.3 观察指标及评价标准 参照《中国黄褐斑治疗专家共识(2021)》中黄褐斑面积及严重程度评分(melasma area severity index,MASI)标准[10]，由两名经验丰富的皮肤科医师评分，MASI最大为46分，最小为0分，分数越高代表黄褐斑越严重。临床疗效评价标准:MASI下降率(%)=(治疗前MASI值-治疗后MASI值)/治疗前MASI值×100%。基本治愈:MASI下降率≥90%;显效:MASI下降率为60%～89%;好转:MASI下降率为30%～59%;无效:MASI下降率<30%。有效率=基本治愈率+显效率。治疗结束后由患者填写满意度调查问卷，分为四个等级:非常满意、满意、一般及不满意。治疗结束后，记录并比较患者治疗前后MASI、有效率及患者满意度，观察治疗中不良反应。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 两组MASI评分比较

如表1所示，对照组患者治疗前、治疗后MASI值分别为15.68±2.79、8.11±2.25，前后差异有统计学意义(t=6.48，P<0.01);实验组患者治疗前、治疗后MASI分值分别为14.87±2.66、6.24±1.95，前后差异有统计学意义(t=10.21，P<0.01)。表明两组患者经治疗后黄褐斑严重程度均明显减轻。治疗后实验组MASI评分下降值大于对照组，差异有统计学意义(t=2.18，P=0.03)，说明治疗后实验组黄褐斑面积减小和颜色变淡程度优于对照组(图1)。

图1 实验组治疗前(1A)、治疗后(1B)Figure 1 A patient of treatment group before (1A) and after treatment (1B).

表1 两组MASI值治疗前后差异Table 1 The difference of MASI value between the two groups before and after treatment (Mean±SD)

2.2 疗效评价

表2 两组患者治疗效果比较 (例)Table 2 Comparison of treatment effects between the two groups (Case)

2.3 满意度评价

表3 两组患者治疗后满意度比较 [例(%)]Table 3 Comparison of patients′ satisfaction after treatment between the two groups [Case(%)]

2.4 不良反应

两组患者均完成治疗，治疗结束后复查凝血功能均未见异常，无严重不良反应发生。实验组患者中有5例出现局部轻微刺激症状，表现为轻度红斑反应，其中1例与天热伴高糖高脂饮食有关，指导后好转，其余均未经特殊处理自行好转。对照组无患者出现刺痛及红斑等不适感。

3 讨论

黄褐斑发病机制复杂，目前认为可能与遗传因素、内分泌失调、口服避孕药、妊娠、某些化妆品、药物、紫外线照射及过度刺激皮肤等因素相关[11]。单一的治疗方法如系统治疗、化学剥脱、光电治疗、光生物调节作用等[12-15]疗效有限。氨甲环酸被称为一线药物治疗，但因其对胃肠道以及凝血功能有一定的影响[16-17]，使得患者对长期应用该药物的接收度受影响[18]。单独口服氨甲环酸片一般难以获得稳定显著的效果[19]，因此常联合其他治疗手段，如果酸、调Q激光、M22等激光、强脉冲光、中药和胶原贴[20-21]减少治疗周期、提高疗效。

LED黄光治疗是非相干光源的一种低能量光疗法，以光生物调节作用对黄褐斑进行治疗。LED黄光是窄谱高纯度光，它可以使靶细胞光活化而不引起发热或组织损伤，确保患者不会受紫外线及红外线的辐射作用或因热损伤面部而出现不良反应。另一个优势在于其不会激惹色素导致返黑或复发，并且可以减轻疼痛和炎症，增强组织修复，尤其是皮肤屏障的修复功能，早年就已经有过丝白祛斑软膏联合黄光治疗黄褐斑的报道[22]。原理在于黄光可被纤维原细胞充分吸收促进细胞生长过程，加厚和重组真皮结构、减少皮肤黑素形成[23]。此外，LED黄光还可以改善皮肤的微循环以及血管灌注改变[24]。

氨甲环酸可以通过抑制VEGF受体的活跃程度来抑制血管生成和色素生成[25]，而LED黄光可以抑制酪氨酸酶活性和降低黑素含量[26]。本研究采用口服氨甲环酸片联合LED黄光治疗黄褐斑,相比单一口服氨甲环酸片有效率高，患者满意度高。

综上所述，口服氨甲环酸联合LED黄光治疗黄褐斑不仅安全有效、满意度高，而且患者经济花费相对较低，对比调Q激光、M22等激光及强脉冲光治疗费用便宜近10倍，同时应用起来简单方便，安全性较高，值得在临床中推广应用。