老年心力衰竭并发心房颤动病人可溶性致癌抑制因子2水平变化及其临床意义

和振蕊

近年来，随着生活水平及医疗水平的不断提高，我国人均寿命明显增加，人口老龄化问题逐渐加剧，心力衰竭病人也在逐年增加[1]，其发病常伴有心律失常，其中以心房颤动(atrial fibrillation，AF)最为常见，无论是心力衰竭合并心房颤动的病人还是心房颤动合并心力衰竭的病人，其预后都远远差于单独心力衰竭或心房颤动的病人[2-3]。Framinghan 大型心脏研究表明，超过1/2的新发心力衰竭病人合并心房颤动，而1/3的新发心房颤动病人中合并心力衰竭[4]。脑钠肽(BNP)作为心力衰竭诊断的主要标志物，能够敏感地反映心力衰竭程度，可用于评估病人的预后[5]，但是有一定局限性，且受年龄、性别、体质指数(BMI)、肾功能等因素影响[6]。多项研究表明，可溶性致癌抑制因子2 (soluble suppression of tumorigenicity 2，sST2)较其他心力衰竭标志物的诊断价值高，其水平不受年龄、性别、肥胖、BMI、高血压、肾功能的影响[7-8]。国外的一项随访研究结果表明，血清sST2水平可预测心力衰竭和猝死的发生率[9]。以上研究均提示sST2与心力衰竭具有相关性。本研究通过回顾性分析老年心力衰竭合并心房颤动病人的基线资料及sST2水平，探讨sST2在该类病人中的诊断及预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究为回顾性观察性研究。选取2019年6月—2020年6月在山西省心血管病医院住院治疗的老年心力衰竭病人153例，其中男 82例，女71例，年龄(72.15±6.12)岁。纳入标准：①符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[10]中心力衰竭诊断标准；②年龄≥65岁。排除标准：①器质性纤维病变(如肾纤维化、肝纤维化等)；②自身免疫病及恶性肿瘤；③严重感染；④病人入院半年内行心脏手术病人(如心脏起搏器植入术或经皮冠状动脉介入治疗等)；⑤病人既往有心房颤动史，经治疗后转复窦律未再发作。心房颤动诊断标准参照《心房颤动：目前的认识和治疗建议》[11]。根据院前是否合并心房颤动将心力衰竭病人分为心力衰竭组(93例)和心力衰竭合并心房颤动组(60例)。本研究获得山西省心血管病医院伦理委员会的批准，所有病人均签署知情同意书。

1.2 方法 收集病人的年龄、性别、体格检查、抽血化验相关检查、既往病史、sST2、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、血常规、左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)。

2 结 果

2.1 两组临床资料比较 两组年龄、男性比例、心肌病占比、冠心病占比、纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级、LVEF、NT-proBNP、sST2水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 sST2与临床检测指标的相关性分析 Spearman相关分析显示，心力衰竭组血浆sST2水平与年龄、NYHA分级、NT-proBNP呈正相关(P<0.05或P<0.01)；心力衰竭合并心房颤动组血浆sST2水平与年龄、NYHA分级、NT-proBNP呈正相关(P<0.01)。详见表2。

表2 sST2与临床检测指标的相关性分析

3 讨 论

心力衰竭病人常合并心律失常，其中最多见的为合并心房颤动。由于心力衰竭和心房颤动这两种疾病有着相同的危险因素，因此这两种疾病往往同时存在，相互促进。生物标志物在疾病的诊断、治疗和预后评估中具有重要的作用。因此，研究心力衰竭合并心房颤动病人相关生物标志物具有重要意义。sST2是白细胞介素-1(interleukin-1，IL-1)受体家族的成员之一，可通过与其配体白细胞介素-33(IL-33)结合。sST2与心肌纤维化、心室重构以及心肌功能障碍相关。sST2是一种临床相关的生物标志物，可反映人体病理生理相关过程，在多种心血管疾病，特别是心力衰竭病人中具有预测性价值。相关研究显示，sST2可导致心肌功能障碍，加速心肌纤维化同时促进心室重构，对于心血管相关疾病的预测和诊断具有较高的临床价值[12]。目前国内外对sST2 在心力衰竭合并心房颤动的病人中的研究较少，本研究以老年心力衰竭合并心房颤动病人为研究对象，观察sST2在此类病人中的水平变化。

本研究结果显示，心力衰竭合并心房颤动组病人的sST2水平较心力衰竭组高。sST2是IL-1受体家族的成员。与心脏疾病相关的致癌抑制因子2(ST2)有两个主要亚型，一种为跨膜结合亚型，可与IL-33相结合形成IL-33/ST2L信号通路，该通路是一种力学激活系统，在心肌细胞遇到机械牵张的刺激后释放出IL-33，与ST2L结合形成受体，同时激活下游的信号通路，以此减缓心室重构，通过阻止心肌的纤维化来起到保护心脏的作用。另一种就是sST2，当心肌细胞遇到机械应力损伤时，可分泌大量sST2，从而与IL-33结合并与ST2跨膜异构体受体竞争，消除心脏保护作用，导致心功能障碍和心肌重塑，最终发展为心力衰竭[13]。因此，sST2也是反映心肌肥厚和心肌纤维化的生物标志物[14]，提示sST2水平可能与心室、心房的损伤和重构有关。

本研究相关性分析发现，心力衰竭合并心房颤动组sST2水平与NT-proBNP呈正相关。心房颤动病人血流动力学紊乱，可能导致心房结构重构的加重，并且引起心房收缩不规则，过分消耗能量后发生心肌缺血，最终导致心室功能不良，心室脑钠肽释放入血。心房颤动病人其NT-proBNP水平较高可能与心肌纤维化、心房增大及脂质变性等相关。因此，sST2与NT-proBNP水平变化仍可作为判断心脏收缩功能异常及心肌纤维化的因子。

本研究结果表明sST2 对心力衰竭合并心房颤动具有一定的预测价值，充分证明了 sST2 的临床价值及意义，为临床诊断预测等提供了一定的依据。但存在以下局限性：本研究受研究时间的影响，并未对病人进行长期随访；本研究采用回顾性研究，因此只分析了病人单次的血浆sST2水平。