吗替麦考酚酯联合泼尼松治疗狼疮性肾炎患者的临床疗效及安全性

刘丹，殷强

（大连市友谊医院药房，辽宁 大连 116001）

狼疮性肾炎属于继发性肾小球肾炎，多与患者自身免疫功能相关，临床常表现为蛋白尿、血尿或肾功能障碍等。临床通常采用药物治疗狼疮性肾炎，如环磷酰胺、百令胶囊，借助药物中糖皮质激素冲击力与免疫抑制剂进行治疗，虽临床疗效较好，但不良反应较多，毒副作用较大[1]。泼尼松属于肾上腺皮质激素类药物，具有抗病毒、抗感染作用，通常与抑制剂联合使用。吗替麦考酚酯药物具有减少免疫复合物形成、抑制免疫激活的效果，同时，也具有防止肾小球硬化，在一定程度上可发挥保护肾功能的作用[2]。基于此，本研究旨在探讨狼疮性肾炎患者采用吗替麦考酚酯联合泼尼松治疗对其活动度及免疫球蛋白水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018 年9 月至2019 年4 月本院收治的83例狼疮性肾炎患者作为研究对象，按照奇偶数法分为A 组（n=42）和B 组（n=41）。A 组男

19 例，女23 例；年龄18～55 岁，平均（36.52±3.41）岁；病程4～43个月，平均（23.54±8.13）个月；狼疮性肾炎类型：Ⅲ型11例，Ⅳ型23例，Ⅴ型8例。B组男17 例，女24 例；年龄19～53 岁，平均（36.58±3.53）岁；病程5～41个月，平均（23.55±8.15）个月；狼疮性肾炎类型：Ⅲ型12例，Ⅳ型21例，Ⅴ型8例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均对本研究知情并签署知情同意书。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：均符合《狼疮性肾炎的诊断与治疗（草案）》[3]中狼疮性肾炎的诊断标准；均可正常沟通交流；均存在蛋白尿、血尿等症状。排除标准：对本研究所用药物过敏者；依从性差者；近3 个月使用过激素类或其他免疫抑制剂药物者。

1.3 方法

1.3.1 A组 A组采用泼尼松（涛生制药有限公司，生产批号20180516，规格：5 mg/片）治疗，每天清晨温水送服泼尼松40 mg，每周可减少5 mg，1 个月后可改为每周减少2.5 mg，每天减至5～10 mg时可停止递减；同时给予来氟米特片（美罗药业股份有限公司，生产批号20180820，规格：10 mg/片）常规治疗，每次20 mg，每天1次。

1.3.2 B组 B组在A组基础上联合吗替麦考酚酯（杭州中美华东制药有限公司，生产批号20170913，规格：0.25 g/片）治疗，温水送服，每次0.5 g，每天2次，可根据患者尿蛋白的下降情况，遵医嘱酌情减量。两组均治疗6个月。

1.4 观察指标 ①于治疗前及治疗3、6个月后，采用系统性狼疮性疾病活动度评分量表评估两组疾病活动度[4]，共包括21 项目，其中分值为1、2、4 及8分，得分=总分/21，得分为0～4分为基本无活动，5～9 分为轻度活动，10～14 分为中度活动，≥15 分为重度活动，分值越低表示患者越健康。②于治疗前及治疗后6 个月，取两组患者清晨空腹5 ml 静脉血，离心半径8 cm，2 500 r/min 离心15 min，取上清液，采用免疫散射比浊法检测免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）及免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）水平。③比较两组不良反应发生情况，包括恶心呕吐、头晕头痛。

1.5 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件进行数据处理，计量资料以“±s”表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，多组比较采用F检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后系统性狼疮性疾病活动度评分比较 治疗前，两组系统性狼疮性疾病活动度评分比较差异无统计学意义；治疗3、6个月后，两组系统性狼疮性疾病活动度评分均低于治疗前，且B 组低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后系统性狼疮性疾病活动度评分比较（±s，分）Table 1 Comparison of systemic lupus disease activity scores betweenthe two groups before and after treatment(±s,scores)

表1 两组治疗前后系统性狼疮性疾病活动度评分比较（±s，分）Table 1 Comparison of systemic lupus disease activity scores betweenthe two groups before and after treatment(±s,scores)

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2.2 两组治疗前后免疫球蛋白水平比较 治疗前，两组IgA、IgM、IgG 水平差异无统计学意义；治疗6个月后，两组IgA、IgM、IgG水平均低于治疗前，且B组低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后免疫球蛋白水平比较（±s，g/L）Table 2 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups before and after treatment(±s,g/L)

表2 两组治疗前后免疫球蛋白水平比较（±s，g/L）Table 2 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups before and after treatment(±s,g/L)

注：IgA，免疫球蛋白A；IgM，免疫球蛋白M；IgG，免疫球蛋白G。与本组治疗前比较，aP＜0.05

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2.3 两组不良反应发生率比较 B 组不良反应总发生率（7.32%）略高于A组（4.76%），但组间比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 讨论

狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮患者常见并发症之一，主要受累器官为肾脏，严重影响患者活动性。但其发病机制尚未明确，推测与遗传、环境、自身免疫功能异常及雌激素异常等因素相关[5]。自身免疫功能异常，将产生大量致病性免疫复合物（IgM、IgA、IgG 等）与抗体，均为疾病发生的诱导因素[6]。狼疮性肾炎疾病的产生与狼疮活动性密切相关，当狼疮活动性较高时，狼疮性肾炎疾病的发展也相对较为严重，错过最佳治疗周期极有可能发展为肾衰竭或肾小球硬化，其也是狼疮性肾炎病死的主要因素[7]。

吗替麦考酚酯属于新型免疫抑制剂，可降低免疫复合物的生成，具有抑制免疫激活的效果，从而可避免肾小球硬化；同时抗T、B 细胞增殖效果相对明显，在降低患者自身抗DNA 抗体基础上降低循环系统中免疫复合物水平，减少肾脏中沉积的免疫复合物，有利于降低肾脏受损程度与疾病活动度[8]。本研究结果显示，治疗3、6 个月后，B 组系统性狼疮性疾病活动度评分低于A 组，且B 组IgA、IgM、IgG 水平均低于A 组（P＜0.05）。提示吗替麦考酚酯联合泼尼松可有效降低狼疮性肾炎患者疾病活动度，改善患者体内免疫球蛋白水平。分析原因为，吗替麦考酚酯可通过抑制动脉平滑肌纤维母细胞及内皮细胞的增生，降低肾实质受损程度，避免肾小球硬化[9]。而泼尼松可在炎症细胞聚集、吞噬中发挥抑制作用，亦可在炎症介质的释放与合成时起到抗炎作用；细胞介导的免疫反应受到抑制时，免疫球蛋白与细胞表面受体结合也会受到阻碍，使免疫复合物通过基底膜受到限制，从而降低患者机体内免疫球蛋白及补体成分，进而实现治疗狼疮性肾炎的目的[10]。由此可见，泼尼松联合吗替麦考酚酯可有效降低狼疮性疾病活动度，同时改善免疫球蛋白水平，在治疗狼疮性肾炎患者方面具有一定的优越性。此外，相关研究表明，吗替麦考酚酯药物产生骨质疏松、肝肾毒性、高血压等不良反应发生率较低，亦可应用于年轻患者[11-12]。本研究结果显示，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明联合用药不会增加不良反应，安全性较高。

综上所述，吗替麦考酚酯联合泼尼松治疗狼疮性肾炎效果显著，可有效降低患者疾病活动度，改善免疫球蛋白水平，安全性较高，具有较高的临床意义。