复方黄柏液湿敷治疗带状疱疹急性期皮损临床观察

罗 茂 袁 睿 田超群

带状疱疹(Herpes zoster，HZ)是由水痘-带状疱疹病毒(Varicella-zoster virus，VZV)再激活引起的病毒感染性皮肤病，好发于中老年人，典型临床表现为沿神经走向呈带状分布的簇集性的红斑、水疱和神经痛，因不同程度的带状疱疹相关神经痛(Zoster-associated pain, ZAP)严重影响患者的生活质量。目前的抗病毒药物联合抗炎、镇痛及营养神经等药物对于促进病情的缓解有一定的作用，但对于临床皮疹广泛、创面皮损严重的患者治疗仍不满意。尤其是老年人、存在免疫抑制或免疫缺陷的人群，其皮疹往往更重，常伴大疱、血疱甚至溃疡等，容易伴发感染，皮损愈合缓慢，导致治疗周期延长等[1,2]。复方黄柏液具有清热解毒、消肿止痛、祛腐生肌、杀菌止痒的功效，具有抗菌、抗炎、促进伤口愈合等作用，已广泛应用于皮肤科多种常见疾病的治疗，如急慢性湿疹皮损的收敛、抗炎，痤疮皮疹的抗菌、抗炎以及皮肤溃疡创面的修复治疗等，并具有良好的疗效[3-5]，但在带状疱疹患者急性期皮损的治疗上研究报道较少。重庆市渝北区人民医院皮肤科采用复方黄柏液湿敷联合抗病毒、镇痛、营养神经等治疗，在急性期皮损的干预上取得了较好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料共收集2018年7月—2020年7月在重庆市渝北区人民医院皮肤科治疗的带状疱疹患者100例。按就诊顺序将患者随机分为试验组、对照组各50例。 治疗组中男27例，女23例；年龄(50.96±13.29)岁；皮疹位于头面13例，躯干37例。对照组中男24，女26例；年龄(49.56±13.12)岁；皮疹位于头面10例，躯干40例。2组患者年龄、性别、皮疹部位分布及治疗前皮损评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。治疗前后对患者的皮疹进行评分。见表2[6]。本研究通过重庆市渝北区人民医院伦理委员会审批。所有患者纳入时均获得患者本人及家属同意，并签署知情同意书。

表1 2组带状疱疹患者一般资料比较 (例,

表2 带状疱疹患者皮损评分标准

1.2 病例选择标准纳入标准：①所有患者均符合 HZ诊断标准；②年龄18～75岁；③皮疹位于头面及躯干，出现疱疹在7 d以内，未经过任何治疗者。④愿意参加本试验，签署知情同意书。排除标准：①无疹型、顿挫型带状疱疹者；②合并严重的糖尿病、心脑血管疾病、肝肾疾病及其他严重疾病需要治疗者；③妊娠及哺乳期妇女；④精神病患者或既往有精神病史和精神病家族史者；⑤其他原因不能满足本试验要求者。 剔除与脱落标准：①未按规定治疗者；②受试者依从性差，疗程中自动退出或更换治疗方法者；③发生严重不良事件或并发症(如接触过敏者)，不宜接受试验而终止者。

1.3 方法2组均采用口服盐酸伐昔洛韦颗粒(国药准字H20010451，四川明欣业)0.3 g；加巴喷丁胶囊(商品名：迭力，国药准字H20040527，江苏恩华药业股份有限公司)0.1～0.9 g/d；甲钴胺片(商品名：弥可保，国药准字H20143107，卫材(中国)药业有限公司)0.5 g，每天3次；3%硼酸洗液(国药准字H31022883，上海运价黄浦制药有限公司)纱布湿敷皮疹后继之以阿昔洛韦乳膏(国药准字H42022723，湖北科益药业股份有限公司)外用，每天4次，作为基础治疗。对照组使用3%硼酸洗液湿敷，具体操作方法如下：首先用无菌盐水纱布将皮损处清洁干净，如有大疱者，需要消毒空针将疱液抽净，3%硼酸洗液的纱布(4层医用无菌纱布)紧密敷贴于皮损处，每天4次，每次20 min。连续14 d为一个疗程。试验组在对照组基础上再加用复方黄柏液纱布湿敷(在3%硼酸溶液湿敷后1 h加用复方黄柏液，随后外用阿昔洛韦乳膏)，具体操作方法同对照组。

1.4 观察指标及疗效评价比较2组患者治疗后皮损评分、局部皮疹止疱时间，结痂时间、愈合(脱痂)时间以及局部并发症的发生情况。①止疱时间：记录患者初次就诊到水疱停止增长时间(原有水疱缩小，无新碎片出现的时间)。②结痂时间：记录患者初次就诊到就诊后局部皮疹结痂时间(水疱全部干涸，结痂的时间)。③愈合时间：记录患者初次就诊到就诊后局部创面愈合时间(局部创面干燥，出现新鲜皮面的时间)。④局部并发症发生情况：记录患者局部皮疹出现感染等并发症情况。

2 结果

2.1 疗效评价试验组治疗前后皮损评分(9.72±2.84)分VS(1.480±1.020)分相对于对照组治疗前后皮损评分为(9.62±2.76)分VS(3.860±1.030)分下降更显著(1.480±1.020)分VS(3.860±1.030)分，差异有统计学意义(P<0.05)(见图1，表3)。试验组比对照组止疱时间(6.260±0.965)d VS(8.000±0.756)d，结痂时间(8.020±0.845)d VS(11.760±1.170)d及愈合时间(10.620±1.276)d VS(13.300±0.614)d的差异均具有显著统计学意义(P<0.05)。试验组皮损继发感染4例，对照组12例。试验组继发感染的几率更小(χ2=4.762,P=0.029)。见表4。

表3 2组带状疱疹患者治疗前后皮损评分比较 (分,

表4 2组带状疱疹患者临床疗效比较(例,

图1 带状疱疹患者试验组治疗前后

2.2 安全性评价2组患者治疗期间均未出现严重的不良反应，未观察到皮肤过敏现象。

3 讨论

带状疱疹是皮肤科常见的急性病毒性皮肤病，由长期潜伏于脊髓后跟神经节或颅神经内的VZV再激活引起。目前VZV再激活的机制不完全清楚，但各种诱因导致的免疫力低下是病毒再激活的主要因素。当机体免疫力下降时，VZV特异性细胞免疫下降，潜伏的病毒被激活，大量复制，通过感觉神经轴突转移到皮肤，穿透表皮，可导致皮肤出现红斑、丘疹、丘疱疹、水疱、大疱、血疱甚至坏疽等[1]。临床以早期、足量的抗病毒联合抗炎、镇痛及营养神经治疗为主，对促进病情的缓解有一定的作用，但对于皮疹广泛，出现大疱、血疱以及坏疽等的患者治疗仍欠满意，且这类患者容易伴发感染，创面愈合缓慢，导致治疗周期延长等，加重了患者的负担[1,2]。有研究认为，急性期带状疱疹患者水疱持续时间越长，数目越多，范围越广泛，皮损区皮温越高，感觉异常越明显以及原发皮疹继发感染等，其发生后遗神经痛的风险越高[7,8]。因此，急性期带状疱疹皮损干预和预防感染尤为重要。

带状疱疹初起多为湿热困阻、湿毒火盛所致，因此治疗以清热利湿解毒为先[2]。复方黄柏液由黄柏、连翘、金银花、蒲公英、蜈蚣等组成，具有清热解毒、利湿消肿、去腐生肌、杀菌止痒等作用，广泛应用于表现为红肿、糜烂、疱疹等多种皮肤疾患的治疗[3-5]。近期有研究发现，复方黄柏液治疗带状疱疹具有良好的疗效[9]。研究者观察了伐昔洛韦片联合复方黄柏液湿敷治疗41例带状疱疹患者，在连续10 d湿敷治疗后，观察组患者的皮疹评分、VAS评分明显低于单用伐昔洛韦组，且血浆炎症因子IL-2、IL-6、IL-8 及PGE2水平也明显低于单用伐昔洛韦组，表明加用复方黄柏液明显提高了带状疱疹治疗的临床有效率，推测其机制可能与复方黄柏液的多种药物成分的功能有关[9]。临床试验表明，复方黄柏液成分中的黄柏、连翘、金银花、蒲公英等具有广泛的抗菌、抑菌、抗病毒作用，同时还具有增强单核巨噬细胞的吞噬能力、提高非特异性免疫力及减轻局部炎症反应强度等作用，达到抗菌、抗感染，消除伤口红肿，减少分泌物，促进脓性分泌物的消除，加快糜烂面干燥及促进肉芽组织生长和伤口愈合等功效[3-5,10,11]。

湿敷是指用渗透药液的纱布与皮肤紧密接触而发挥疗效的一种治疗方法，湿敷法可使低浓度组织液向高浓度药液流动，促使皮肤末梢血管收缩，减少皮损渗出、促进炎症消退等作用。3%硼酸溶液是皮肤科常用的外用湿敷制剂，对急性期、糜烂等皮损具有收敛作用，但无促进皮损愈合的作用。

本研究在同一治疗原则前提下，试验组采用复方黄柏液联合硼酸溶液进行湿敷治疗，对照组仅采用硼酸溶液湿敷，从而研究复方黄柏液对急性期带状疱疹皮疹的研究价值。结果发现，应用复方黄柏液的患者表现出较快的皮疹恢复速度和较少的并发症，从而提示复方黄柏液在带状疱疹急性期皮损的治疗上具有较好的治疗效果，可促进病毒感染的消退，预防细菌感染及促进创面的愈合，与先前的研究结果一致[9]。但由于本研究纳入的样本数目不多，对于伴有大疱、血疱甚至溃疡等样本较少，可能存在较大的系统误差，所以期待临床上更大样本量的类似的观察性研究。