六味地黄丸联合大黄液治疗慢性牙周炎的临床观察※

刘学伟,纪 慧,王新祥

(北京中医药大学东方医院,北京 100078)

慢性牙周炎是临床常见的牙周疾病之一,约占牙周炎患者总数的95%,由长期存在的慢性牙龈炎向深部牙周组织扩展引起,临床主要表现为牙龈炎症、牙龈出血、牙周袋形成、牙周附着丧失、牙齿松动、咀嚼无力或疼痛等,甚至发生急性牙周脓肿[1]。慢性牙周炎是成年人牙齿丧失的主要原因,也是冠心病的独立危险因素[2],严重影响患者的生活质量。西医治疗慢性牙周炎以控制菌斑、清除牙石、控制感染为主,但难以根治,且存在复发风险。本研究采用六味地黄丸联合大黄液治疗慢性牙周炎取得显著疗效,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2019年7月至2020年6月北京中医药大学东方医院口腔科收治的慢性牙周炎患者75例,按随机数字表法分为对照组、大黄组及联合组,每组25例。对照组男11例,女14例,平均年龄(59.46±9.12)岁,平均病程(16.73±7.01)年。大黄组男11例,女14例,平均年龄(58.73±6.48)岁,平均病程(17.27±6.53)年。联合组男11例,女14例,平均年龄(57.46±8.69)岁,平均病程(18.35±5.14)年。3组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究符合2013年修订的《赫尔辛基宣言》相关伦理要求。

1.2 纳入标准 符合《牙周病学》中慢性牙周炎诊断标准[3]；年龄18～80岁；余留牙量＞20颗；口腔内4个象限至少有1个牙满足探诊要求[探诊深度(PD)＞4 mm]；患者自愿参与本研究,并签署知情同意书。

1.3 排除标准 近1年内接受牙周治疗者；近1个月内使用抗生素及非甾体抗炎药者；配戴义齿、牙周夹板者；口腔内存在不良修复体及充填物悬突者；合并系统性疾病者；妊娠期女性；吸烟者。

2 治疗方法

2.1 对照组 采用常规治疗。患者初次就诊时进行口腔卫生宣教,并行全口超声龈上洁治术1次,再行龈下刮治术治疗(一般分为4次进行,每次做四分之一),每周1次,连续治疗4周。

2.2 大黄组 在对照组基础上局部应用大黄液治疗。大黄液由本院制剂室制作,取大黄100 g加入1 000 mL水,煎制、浓缩、过滤至0.1 g/L,行龈下刮治术后,在患者牙周袋内灌注大黄液,每周1次,连续治疗4周。

2.3 联合组 在大黄组基础上口服六味地黄丸治疗。六味地黄丸(仲景宛西制药股份有限公司,国药准字Z41021968,60 g/瓶)口服,每次9 g,每日2次,连续治疗4周。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①牙龈指数(GI):0分:牙龈色泽及形态正常,牙龈健康；1分:牙龈轻度炎症,牙龈色泽有轻度改变并轻度水肿,探诊未见出血；2分:牙龈中等炎症,牙龈色泽较红,水肿光亮,探诊可见出血；3分:牙龈严重炎症,牙龈明显红肿或可见溃疡,并有自发出血倾向。②PD、附着水平丧失(AL):PD、AL检测均以牙周探针检测数值为准。

3.2 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件处理数据。计量资料符合正态分布时以均数±标准差(±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对样本t检验,不符合正态分布时以中位数(下四分位数,上四分位数)[M(Q1,Q3)]表示,采用秩和检验；计数资料以例(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.3 结果 治疗前,3组患者GI、PD、AL比较,差异均无统计学意义(P＜0.05)。治疗后,对照组GI、PD均低于治疗前,差异均有统计学意义(P＜0.05)；大黄组、联合组GI、PD、AL均低于治疗前(P＜0.05),且大黄组、联合组均低于对照组(P＜0.05)；联合组PD、AL均低于大黄组(P＜0.05)。见表1。

表1 3组慢性牙周炎患者治疗前后牙龈指数、探诊深度、附着水平丧失比较(±s)

表1 3组慢性牙周炎患者治疗前后牙龈指数、探诊深度、附着水平丧失比较(±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05；与对照组治疗后比较,▲P＜0.05；与大黄组治疗后比较,＃P＜0.05。

组别 例数 时间 牙龈指数(分) 探诊深度(mm)附着水平丧失(mm联合组 25 治疗前 2.34±0.86 5.45±0.81 3.86±0.89)治疗后 1.02±0.45△▲ 3.12±0.63△▲＃ 3.17±0.86△▲＃大黄组 25 治疗前 2.65±0.67 5.41±0.73 3.95±0.75治疗后 1.12±0.42△▲ 3.25±0.54△▲ 3.46±0.79△▲对照组 25 治疗前 2.72±0.75 5.47±0.82 4.01±0.95治疗后 1.51±0.52△ 3.42±0.51△ 3.76±0.83

4 讨论

慢性牙周炎是发生在牙周组织的感染性疾病,致病菌以牙菌斑的形式生活于龈下环境,是牙周炎发生发展的始动因子[3]。因此,消除牙菌斑和防止或减少牙菌斑的再堆积,是治疗牙周炎并防止复发的主要措施。临床常用龈下刮治术治疗慢性牙周炎,可有效清除牙菌斑。在龈下刮治术基础上,可采取牙周袋内用药辅助治疗,该法具备用药剂量小、局部药物浓度高、维持时间长、全身不良反应小及不易产生耐药菌株等特点,已成为治疗牙周病的重要方式[4]。

牙周炎可归属于中医“牙宣”“齿衄”“齿动摇”“齿豁”等范畴。中医认为,胃热、肾虚是牙周病发病的主要因素,病机为胃腑积热,阳明火炽,湿热熏蒸于上而形成牙宣；肾元虚损,肾主骨,齿为骨之余,牙齿的生长、发育、萌出与肾中精气密切相关[5],精固则齿坚,肾衰则齿豁,肾精亏损,不能上达,齿失濡养,引起牙齿松动,牙龈萎缩；气血亏虚,齿龈失养,病邪入侵,客于齿间导致牙龈出血、萎缩、牙根显露、松动[6]。本研究采用六味地黄丸联合大黄液治疗。六味地黄丸为滋阴补肾代表方,由熟地黄、酒萸肉、山药、牡丹皮、茯苓、泽泻组成,用于治疗肾阴亏损、头晕耳鸣、腰膝酸软、骨蒸潮热、盗汗遗精。现代研究证明,六味地黄丸能抑制具核梭杆菌形成生物膜,减少牙龈成纤维细胞和上皮细胞的白细胞介素-6(IL-6)分泌,促进成纤维细胞模型创面愈合[7]。大黄泻下攻积、凉血解毒、清热泻火、逐瘀通经和利湿退黄,《神农本草经》曰:“大黄,味苦寒,主下瘀血,血闭,寒热,破癥瘕积聚,留饮宿食,荡涤肠胃,推陈致新,通利水谷,调中化食,安和五脏。”现代药理学研究表明,大黄有效成分包括蒽衍生物类、有机酸类、挥发油类、苷类化合物和鞣质类等,具有改善消化系统、促进新陈代谢,以及抗炎、抗肿瘤、抑制细菌、抗氧化应激、抗病毒等作用[8]。研究表明,大黄对内毒素诱生的巨噬细胞分泌炎症细胞因子具有显著的抑制作用[9]。笔者前期研究表明,局部应用大黄液治疗慢性牙周炎疗效显著,与对照组相比,观察组各项临床症状均有明显改善(P＜0.05)[10]。本研究结果显示,治疗后大黄组、联合组GI、PD、AL均低于对照组(P＜0.05),且联合组PD、AL均低于大黄组(P＜0.05),表明六味地黄丸联合大黄液治疗慢性牙周炎疗效显著,可改善患者临床症状,促进牙槽骨修复。

本研究将中医内治法与外治法相结合,通过中药大黄液的抗炎抑菌作用及六味地黄丸的免疫调节作用治疗慢性牙周炎,体现了中医药治疗口腔疾病的特色,为临床治疗相关疾病提供了有效手段。刘明卫等[11]采用六味地黄丸治疗阴虚火旺型牙周炎,结果显示,观察组PD和附着水平均优于对照组(P＜0.05),提示六味地黄丸对牙周炎疗效的维持和牙周症状的进一步改善有很好的辅助作用；当牙周炎症状缓解后,使用六味地黄丸可使牙周附着增加,促进牙周组织再生,防止骨质疏松,维护牙周组织稳定,预防牙龈萎缩,改善咀嚼功能。许彦枝等[12]将黄芩、黄连、骨碎补等制成双黄补缓释药条,辅助龈下刮治术治疗慢性牙周炎,结果表明观察组在PD、附着水平和探诊后出血阳性率方面均优于对照组,且龈下菌斑中螺旋体比例下降更为明显,与本研究结论类似。

目前,中西医结合治疗牙周病尚处于探索阶段,且以应用中成药治疗为主。按照中医辨证论治和辨病论治相结合的原则,对同种疾病的治疗应在确定主方的基础上,根据不同患者或同一患者所处的不同时期,酌情进行加减用药,以利于疾病的治疗。因此,今后应充分利用先进的现代医学实验技术,广泛开展科学、系统的中西医结合治疗牙周病的临床试验,以探索治疗牙周病更合理、更有效的新模式。