达格列净对不同BMI 的初发2 型糖尿病人群体质量、血脂、血糖的影响

周蒙蒙

宁津县人民医院内分泌科，山东宁津 253400

目前糖尿病发病率逐年上升，2015—2017 年中华医学会内分泌分会在全国31 个省进行的糖尿病的流行病学显示，我国18 岁及以上人群糖尿病患病率为11.2%[1]。而日益增加的患病率与肥胖有明显关系，BMI 为一种用于评价肥胖的指标，BMI 与2 型糖尿病、高血压、高脂血症、高尿酸、动脉硬化均有关系。达格列净为钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂，是新型的一种降糖药物， SGLT-2 抑制剂通过抑制位于近曲小管SGLT-2 分子， 减少肾脏对钠和葡萄糖的重吸收，进而增加肾脏排出钠和葡萄糖，减少体内能量和葡萄糖负荷， 以达到降低血糖和一定的减重作用[2]，还具有一定的降脂作用。 该研究以2019 年6 月—2021 年1 月于宁津县人民医院就诊初发的超重和肥胖的2 型糖尿患者群60 例为研究对象，主要探讨达格列净对不同BMI 的初诊2 型糖尿患者体质量、血脂、血糖的疗效。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾宁津县人民医院门诊及住院的初发的超重和肥胖2 型糖尿病患者，年龄18～70 岁。 纳入标准：均符合WHO 1999 年糖尿病诊断标准； 糖化血红蛋白（HbAlc）在6.5%～9.0%。 排除标准：糖尿病急性并发症（包括糖尿病酮症酸中毒、高渗高血糖综合征）、泌尿系感染、严重心衰及肝肾功能不全等患者。根据体质指数（BMI）分为超重组（24 kg/m2≤BMI≤28 kg/m2）和肥胖组（BMI＞28 kg/m2），每组30 例。 超重组男20 例，女10 例；平均年龄（48.5±11.5）岁；肥胖组男22 例，女8 例；平均年龄（45.1±9.8）岁。 该研究所选病例经过宁津县人民医院伦理委员会批准； 患者及家属同意，已签署知情文件。

1.2 方法

所有患者均由内分泌科医生制订糖尿病饮食及运动训练计划， 两组治疗均应用达格列净10 mg，qd.，两组均连续治疗12 周。

1.3 观察指标

收集所有患者住院或者门诊的资料，包括年龄、性别、疾病史，测量患者的身高、体质量、腰围、臀围，计算BMI、腰臀比。监测所有患者空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、血脂等指标。 记录治疗期间不良反应，包括低血糖（血糖＜3.9 mmol/L）、泌尿系感染、糖尿病酮症等。治疗后以同样方法检测两组患者的BMI、腰臀比、空腹血糖、餐后2 h 血糖、HbA1c、血脂。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据， 符合正态分布的计量资料用（±s）表示，比较采用t检验；计数资料采用频数或率（%）表示，比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组入组时情况及资料比较

超重组2 例因个人原因无法完成治疗； 肥胖组1 例因出现泌尿系感染、 1 例因个人原因无法完成治疗。 超重组共28 例，肥胖组共28 例完成治疗。 超重组男18 例，女10 例；平均年龄（47.5 ±11.2）岁；肥胖组男20 例，女8 例；平均年龄（46.1±9.5）岁。 两组性别、 年龄比较， 差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2.2 两组相关检测指标比较

治疗前，超重组、肥胖组空腹血糖、餐后2 h 血糖、HbA1c、血尿酸低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）指标差异无统计学意义（P＞0.05）；肥胖组三酰甘油比超重组高，差异有统计学意义(P＜0.05)。 治疗后，超重组及肥胖组空腹血糖、餐后2 h 血糖、HbA1c、三酰甘油、LDL-C 及体质量、腰臀比均低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)； 且超重组治疗后空腹血糖、HbA1c 较肥胖组低，差异有统计学意义(P＜0. 05)，见表1。 超重组体质量差值高于肥胖组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表1 两组患者治疗前后血糖指标、血脂指标、BMI、体质量、腰臂比比较（±s）

表1 两组患者治疗前后血糖指标、血脂指标、BMI、体质量、腰臂比比较（±s）

组别空腹血糖治疗前 治疗后餐后2 h 血糖治疗前 治疗后HbA1c治疗前 治疗后超重组（n=28）肥胖组（n=28）t 值P 值7.95±1.33 8.12±1.15 0.508 0.614 6.24±0.79 6.83±0.84 2.798 0.007 8.81±2.36 9.33±2.37 0.721 0.474 7.41±1.35 8.06±1.46 1.707 0.093 7.60±0.65 7.79±0.76 0.932 0.355 6.05±0.96 6.51±0.72-2.060 0.044

续表1

续表1

表2 两组患者治疗前后三酰甘油、体质量、腰臀比差值比较（±s）

表2 两组患者治疗前后三酰甘油、体质量、腰臀比差值比较（±s）

组别 三酰甘油差值 体质量差值 腰臀比差值超重组（n=28）肥胖组（n=28）t 值P 值0.45±1.05 0.71±1.17 0.903 0.307 2.48±1.10 1.69±1.46-2.326 0.024 0.217±0.029 0.393±0.047 1.751 0.085

3 讨论

近年来T2DM 发病率呈明显上升趋势，随着生活质量的提高， 大量增加的超重及肥胖人群促使T2DM 患病率进一步升高。 超重和肥胖在T2DM 发生发展中起重要作用， 是糖尿病的独立危险因素之一，与糖尿病的发病率密切相关[3-4]，肥胖合并中心性肥胖患者更容易出现代谢异常[5]，减轻体质量的降糖药物成为超重及肥胖T2DM 患者的最佳选择。SGLT2 抑制剂是近年来开发的一种新型口服降糖药物，SGLT2 主要位于近端肾小管的S1 段， 约占葡萄糖重吸收的90%， 正常成年人每天的肾小球滤过液中含有180 g 葡萄糖， 近端小管重新吸收几乎所有过滤的葡萄糖，从而防止葡萄糖从尿液中丢失。研究发现SGLT2 的活性在2 型糖尿病患者增高，糖尿病患者肾小管葡萄糖重吸收能力增强， 将减少尿葡萄糖排泄，进一步导致高血糖状态[6]，近年来大型临床试证实，SGLT2 抑制剂特异性阻断SGLT2 转运蛋白的葡萄糖重吸收，通过增加尿糖途径发挥降糖作用，在降低血糖的同时，渗透性利尿，对高血压和减轻体质量、降尿酸等方面也有有利作用[7-8]，SGLT2 抑制剂增加尿糖40～80 g/d，使糖化血红蛋白(HbA1c)水平降低0.5%～0.7%[9]。

该研究针对初发的超重和肥胖的2 型糖尿病患者，应用达格列净降糖治疗3 个月，结果发现，治疗后超重组和肥胖组腰臀比、体质量均低于治疗前（P<0.05）。 SGLT2 抑制剂使葡萄糖经肾脏排泄增加，通过排出多余的葡萄糖， 每日能量摄入可减少约300 kcal 的能量[10]，早期通过渗透性利尿，直接的能力损失减轻体质量，晚期通过参与机体代谢的转换，限制脂肪酸合成速度，促进脂质氧化分解、调节过剩能量代谢，减轻胰岛素抵抗进一步控制患者体质量，下降的体质量主要源于脂肪组织， 并且内脏脂肪含量的减少更为明显[11]。

该研究中，超重组与肥胖组治疗后空腹血糖、餐后2 h 血糖、HbA1c、血尿酸水平均降低，且无低血糖反应发生，这与既往研究类似[12]，该研究降血糖及降糖化血红蛋白效果明显， 考虑与初发的2 型糖尿病患者饮食控制对血糖影响有关。 SGLT2 抑制剂在增加尿糖排出的同时也促进尿酸排出， 降低血尿酸水平[13]。

该研究中， 入组前肥胖组三酰甘油比超重组明显增高（P＜0.05），考虑肥胖患者更容易合并高三酰甘油血症；通过3 个月达格列净治疗，超重组、肥胖组三酰甘油明显下降，但差异无统计学意义（P>0.05），提示超重及肥胖患者在降糖的同时需要联合降脂药物控制血脂。 两组经降糖治疗，LDL-C 较治疗前下降，提示降糖的同时也会带来血脂的明显获益[14]。 超重组及肥胖组体质量均较治疗前下降， 超重组体质量下降更明显，两组体质量差值比较，差异有统计学意义（P＜0.05），表明超重组患者应用达格列净治疗在减重方面优于肥胖组， 考虑肥胖患者不太注重从饮食和运动方面来治疗疾病， 不能够对自身疾病的情况保持客观的认识，以科学、积极的态度面对自己的病情并配合执行治疗和管理方案[15-16]。

综上所述， 对初诊的肥胖及超重的2 型糖尿病患者给予达格列净治疗，能够较好地控制血糖，减轻体质量，降低腰臀比，对三酰甘油及低密度脂蛋白胆固醇及血尿酸水平也能一定程度降低， 不增加不良反应发生率。但该研究所观察病例数较少，随访时间较短，仍需要大样本、多中心、长时间观察研究验证。