三代“硝唑”抗厌氧，一代更比一代强

常怡勇

那甲硝唑、替硝唑、奥硝唑有什么区别？下面，就从药理作用、用法、不良反应等多个方面为大家一一介绍。

药理作用

甲硝唑、替硝唑、奥硝唑都可以用于各种厌氧菌感染治疗，如败血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支气管感染、肺炎、鼻窦炎、牙周炎及术后伤口感染等，以及子宫内膜炎、输卵管脓肿等妇科感染；也可用于结直肠手术、妇科手术及口腔手术等术前预防用药；还能治疗男女泌尿生殖道毛滴虫病、阿米巴痢疾和肠外阿米巴病；也都可以用于杀灭幽门螺旋杆菌治疗。

区别在于，甲硝唑对需氧菌和兼性厌氧菌无作用，放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属对本品耐药。

替硝唑对脆弱拟杆菌及梭杆菌属的作用较甲硝唑为强，但对梭状芽孢杆菌属的作用则略差；微需氧菌、幽门螺杆菌对其敏感；对阴道滴虫的最小抑菌浓度与甲硝唑相仿，其代谢物对加得纳菌的活性较甲硝唑为强。

奥硝唑对革兰阳性厌氧菌（如放线菌、梭状芽孢杆菌等）的疗效更显著。

总体比较，替硝唑对各种常见的致病厌氧菌，以及滴蟲的杀灭作用更加明显，它的活性比甲硝唑强2～4倍。奥硝唑作用效果则更强。

临床疗效

临床治疗证明，奥硝唑治疗厌氧菌性和滴虫性阴道炎疗效比其他两种更突出，有利于稳定患者阴道炎症因子水平，促使患者恢复健康，值得推广。但统计学计算表明，奥硝唑疗效与替硝唑相比“无显著性差异”。

另有临床观察表明，奥硝唑、替硝唑和甲硝唑在口腔厌氧菌性感染治疗中的远期疗效均较好，其中甲硝唑起效慢、并发症较多，奥硝唑和替硝唑一周内有显著疗效，且不良反应发生率较低，推广价值更高。

甲硝唑可用于艰难梭状芽孢杆菌引起的伪膜性肠炎。而替硝唑和奥硝唑无此适应证。

用法

甲硝唑氯化钠注射液、替硝唑氯化钠注射液、奥硝唑氯化钠注射液均为静脉滴注。注意甲硝唑和替硝唑注射液不宜与含铝的针头及套管接触，奥硝唑注射液无要求。

为减少胃肠道反应，这3种药物的口服片剂或其他口服制剂均应在餐后或与食物同服。但3药作用时间不同，甲硝唑作用时间短，一天至少要服用3次；替硝唑的药效持续时间更长，一般来说，一天给药1～2次即可；奥硝唑血浆消除半衰期为14.4小时，高于甲硝唑的8.4小时和替硝唑的12.7小时，可减少患者服药次数，一般一日服药2次，药效稳定持久。

部分品种尚有分散片、含片、阴道泡腾剂、栓剂、乳膏、含漱液等，具体用法遵医嘱或依照说明书执行。

不良反应

甲硝唑、替硝唑、奥硝唑均可能出现消化系统反应（如恶心、呕吐、胃部不适等）、神经系统反应（如头痛、眩晕等）、过敏反应（如皮疹、瘙痒等）的不良反应。

其中，甲硝唑的不良反应多，可达15%～30%。大剂量可致抽搐。它的代谢产物可使尿液呈深红色，应告知患者，避免引起不必要的惊慌。

替硝唑的不良反应少见而轻微，高剂量时可引起癫痫发作和周围神经病变。

奥硝唑通常具有良好的耐受性，但可能会引起白细胞减少。

使用此类药物应警惕双硫仑样反应。甲硝唑与替硝唑可抑制乙醛脱氢酶，因而加强乙醇的作用，导致双硫仑样反应。在用药期间和停药后1周内，应戒酒，禁用含乙醇饮料或饮品。目前认为，奥硝唑与酒精无相互作用，但尚需更多的研究证实。临床也有奥硝唑引起双硫仑样反应的个案报道，因此，为确保用药安全，奥硝唑服药期间一般也要求不可饮酒。

总体比较，甲硝唑的副作用比替硝唑大一些，比较常见的是消化道反应，比如说恶心呕吐、食欲下降、嘴里有金属味、上腹隐痛等，2017年世界卫生组织将甲硝唑列为2B类致癌物清单中；替硝唑的不良反应相对来说更少，而且也更加轻微，偶尔会有轻微的消化道反应或皮肤瘙痒、皮疹等症状，它在人体中目前没有发现致癌性；奥硝唑主要副作用是轻度的头痛以及胃肠道不适引起恶心、呕吐的情况，相比较甲硝唑副作用小得多。

禁忌证

三药均禁用于对硝基咪唑类药物过敏的患者；禁用于脑和脊髓发生病变的患者，癫痫病患者；禁用于造血功能低下、慢性酒精中毒患者。

特殊人群用药

妊娠期妇女：本类药物是细菌的致突变剂和啮齿动物的致癌物，但并无证据表明，治疗剂量可显著增加人类患癌的风险，如对妊娠头3个月应用甲硝唑的研究结果进行荟萃分析，并未得出畸胎生成倾向风险增加的结论。尽管如此，为确保临床用药安全，说明书还是要求妊娠期妇女禁用。

美国食品药品监督管理局（FDA）将甲硝唑妊娠分级为B级，即动物试验有致癌风险，孕妇禁用（特别是孕期前3月）。替硝唑 FDA妊娠分级为C级，妊娠初3个月禁用。奥硝唑妊娠初3个月慎用。

哺乳期妇女：甲硝唑、替硝唑可分布于母乳中，使乳汁带有苦味，影响哺乳；另外，本类药物对啮齿类动物有一定的致癌作用。为了避免不必要的药物暴露，哺乳期妇女禁用该类药物，疗程结束后24～48小时方可重新哺乳。

对于儿童，甲硝唑并没有明确禁用于儿童，认为如果没有中枢系统和血液病可以服用，但要在医生指导下使用，一般用于阿米巴病、贾第虫病及厌氧菌感染。临床上由于其消化道反应较大，如果有替代药物尽量不用于儿童。替硝唑12岁以下患者禁用。奥硝唑说明书为儿童慎用，建议3岁以下儿童不用。