血清抗CEP-1 抗体水平与初治RA 患者疾病活动度、凝血功能的相关性分析

贾浩楠，许兴路，张辰蔚，董霞，彭静，王丽茹

1.黑龙江省医院风湿科，黑龙江哈尔滨 150036；2.黑龙江省医院放射免疫特检科，黑龙江哈尔滨 150036

类风湿关节炎（RA）是一种以滑膜炎为病理特征的慢性、 炎症性自身免疫病， 如未早期发现或诊治，会导致关节畸形和功能丧失，不利患者预后[1-2]。临床研究表明， 初治RA 患者出现临床表现时间明显晚于机体抗体产生时间[3]。 目前，抗环瓜氨酸蛋白（CCP）抗体等被广泛应用于RA 临床诊断，且具良好特异度和敏感度，但CCP 并非RA 患者自身抗原，且其不在RA 关节表达，不能解释RA 病因[4]。 抗瓜氨酸化α 烯醇化酶多肽1（CEP-1）抗体为近年发现的一种新的特异性较强的自身抗体， 运用于RA 联合诊断或在血清学阴性RA 辅助诊断具有良好意义[5]。该研究选取2019 年4 月—2021 年5 月黑龙江省医院风湿科住院部接收的90 例初治RA 患者为研究对象， 通过检测并分析血清抗CEP-1 抗体水平，分析其与疾病活动度、凝血功能的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取黑龙江省医院风湿科住院部接收的初治RA 患者90 例，其中男女比例为14∶76；年龄24～87岁，平均（57.78±11.65）岁；病程1 个月～3 年，平均（1.27±0.95）年。 系统性红斑狼疮（SLE）患者50 例，男女比例3∶47；年龄25～88 岁，平均（57.86±11.71）岁。 抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎患者30 例， 男女比例6∶24； 年龄59～85 岁， 平均（67.79±6.87）岁。 骨关节炎（OA）患者20 例，男女比例5∶15；年龄47～79 岁，平均（64.96±6.93）岁。以上疾病患者均符合2010 年ACR/EULAR[6]中RA 分类标准。选取同时期体检中心的健康体检人员30 名为健康对照组， 男女比例10∶20； 年龄24～86 岁， 平均（57.34±11.43）岁。 上述各疾病分型患者与健康对照组体检人员性别、年龄等基线资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。 该研究经该院医学伦理委员会批准通过， 所有受试者均对研究内容知情并签署知情同意书。

1.2 方法

采集患者禁食水＞8 h 的外周静脉血4 mL，离心取上层血清，放置于-20℃冰箱保存。 运用ELISA 法测定抗CEP-1 抗体水平，具体操作均严格按照试剂盒（欧蒙公司）说明书进行，以20 RU/mL 为抗CEP-1 抗体阳性临界值。

常见凝血功能指标检测，入院时采集患者6～8 mL清晨空腹外周肘静脉血于抗凝管，静置20 min 后离心取上层血清， 置于-80℃冰箱保存， 应用RAC-2880 型雷杜全自动凝血分析仪与配套试剂测定D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原（Fbg）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）水平。

1.3 观察指标

①各组血清抗CEP-1 抗体阳性率。

②抗CEP-1 抗体阳性与抗CEP-1 抗体阴性组临床资料、疾病活动度及凝血功能指标水平。临床资料包括年龄、性别、病程、吸烟史等；全部患者于初次就诊拍摄双手X 线片和血常规检查， 应用双手Sharp 评分法评估双手X 线狭窄程度， 记录患者关节肿胀数、关节压痛数，计算疾病活动指数（DAS）28评分；记录血常规、红细胞沉降率（ESR）、C 反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、纤维蛋白原（FIB）、免疫球蛋白G（IgG）等化验指标及凝血功能指标。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，满足正态分布计量资料用（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，采用Spearman 进行相关性分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清抗CEP-1 抗体阳性率比较

90 例初治RA 患者抗CEP-1 抗体阳性率为70.00%（63/90）， 对照组与健康对照组CEP-1 抗体阳性率总计11.54%（15/130）， 初治RA 组检测阳性率显著高于其他各组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 各组血清抗CEP-1 抗体阳性率比较[n(%)]

2.2 初治RA 患者抗CEP-1 抗体阳性与阴性组临床相关指标比较

抗CEP-1 抗体阳性组DAS 28 评分、 关节肿胀数、关节压痛数、ESR、CRP、D-D、Fbg、PT、APTT 指标水平均明显高于抗CEP-1 抗体阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）；患者其他一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表2。

表2 抗CEP-1 抗体阳性与阴性组临床相关指标比较

2.3 初治RA 患者抗CEP-1 抗体水平与疾病活动度和凝血功能指标相关性

初治RA 患者抗CEP-1 抗体水平与疾病活动度具显著相关性，与关节肿胀数、关节压痛数、DAS28评 分、ESR、CRP 呈 正 相 关 （r=0.345、0.436、0.482、0.372、0.369，P＜0.05）。 初治RA 患者抗CEP-1 抗体水平与凝血功能指标具显著相关性， 与D-D、Fbg、PT、APTT 水 平 呈 正 相 关 （r=0.394、0.345、0.376、0.378，P＜0.05）。

3 讨论

RA 主要累及双侧对称小关节，且逐渐出现关节软骨损害与关节强直[7]。 近年文献报道，RA 病因可能为基因与环境共同作用下的自身抗原反应[8]。2005年Kinloch 等[9]首次在RA 患者关节液检测到特异性内源性CEP， 且关节液抗CEP-1 抗体水平较血清高，表明CEP 可于关节局部产生抗体。王珍妮等[10]研究表明，抗CEP-1 抗体检测阳性人群易发展为RA，对阐明RA 病因具重要意义。

该研究显示，初治RA 患者抗CEP-1 抗体检测阳性率显著高于其他对照组(P＜0.05)；抗CEP-1 抗体阳性组疾病活动度及凝血功能指标水平明显高于抗CEP-1 抗体阴性组(P＜0.05)。 提示抗CEP-1 抗体可为RA 的诊断指标， 其与疾病活动度及凝血功能指标水平密切相关。 国外研究显示，抗CEP-1 抗体为RA 重要标志性抗体， 其诊断RA 特异性大于97%，诊断效果较好[11]。 既往研究显示，抗CEP-1 抗体呈阳性可引发RA 患者关节损伤， 使骨侵蚀发生率与疾病活动度均显著上升[12-14]。 此外，RA 还可累及其他脏器，引发相关免疫性疾病，加重机体微循环障碍，降低患者凝血功能，增加患者并发出血或血栓事件风险。

该研究结果显示，初治RA 患者抗CEP-1 抗体水平与疾病活动度和凝血功能指标水平呈正相关性。 提示初治RA 患者抗CEP-1 抗体具较高特异性，这与王林等[15]的结果相似。 杨梦溪等[16]关于抗CEP-1 抗体诊断RA 的研究显示，抗CEP-1 抗体阳性患者DAS28 评分为 （5.80±1.60） 分显著高于抗CEP-1 抗体阴性患者DAS28 评分（5.20±1.80）分，提示抗CEP-1 抗体水平与患者疾病活动具相关性，与该研究抗CEP-1 抗体阳性组DAS28 评分结果相近，分析其原因，抗CEP-1 抗体可在滑膜效应期促炎症因子产生，使患者应激反应越剧烈，从而增加疾病活动度，使患者病情加重。 罗文丽等[17]研究中，抗CEP-1 抗 体 与PT、APTT 相 关 性 分 析 （r=0.355、0.369），提示抗CEP-1 抗体阳性率越高，凝血功能指标水平就越高，两者呈正相关，与该研究相关性分析结果中CEP-1 抗体与凝血功能指标D-D、Fbg、PT、APTT 的相关性（r=0.394、0.345、0.376、0.378）具一致性，分析其原因，抗CEP-1 抗体可引发关节慢性炎症反应， 而疾病高活动RA 患者关节内炎症反应可诱发血浆成分，如凝血酶原、纤维蛋白原等进入关节腔，并由关节腔炎症因子刺激活化，引发凝血反应，继而通过级联反应，导致机体凝血-纤溶系统异常[17]。抗CEP-1 抗体阳性患者疾病活动度越高，其凝血反应越重[18]。

综上所述，血清抗CEP-1 抗体与初治RA 患者疾病活动度、凝血功能呈正相关，对RA 诊断及病情预测具重要意义。