检测阴性设计

检测阴性设计（test-negative design，TND）是在病例对照研究基础上发展而来的新型研究设计类型。1980年，TND首次探索应用于肺炎链球菌疫苗效果评价。TND通常招募因同一症候群到医疗机构就诊的患者，将特定疾病检测阳性者归为病例组，检测阴性者归为对照组，比较两组间研究因素暴露状况的差异，从而评价该因素与检测结果之间有无关联及其关联大小。其研究对象从因同一症候群就诊于某医疗机构的门诊或住院患者中招募，收集所有受试者的研究因素暴露状况，如疫苗接种状态、干预接受情况等。与经典的病例对照研究相比，TND很大程度上可以减少因就医行为带来的偏倚，且在研究成本和伦理的限制下，是一种有效且更为便捷的研究设计。

TND基本原则：对照组与病例组须来自同一源人群；对照组和病例组有相同的病原体暴露风险；对照组的选择应独立于研究因素的暴露状态；有基本理论假设。

TND的应用：TND已被广泛应用于疫苗上市后的效果评价，例如呼吸道症候群（流行性感冒、新型冠状病毒、肺炎链球菌等）、胃肠道症候群（轮状病毒、霍乱弧菌等）、其他（脊髓灰质炎病毒、人类乳头瘤病毒等），尤其在流行性感冒疫苗的效果评估方面，已有国家和地区应用TND监测季节性流感的年度疫苗效果。

TND衍生设计：（1）实时检测阴性设计（real-time testnegative design，rtTND）。rtTND是将实时流感监测与检测阴性设计结合的一种衍生方法。目前流感病毒检测已在医疗机构中普遍使用，rtTND可为流感疫苗保护效果的年度评价提供新思路，提高研究效率，降低研究成本。（2）整群随机检测阴性设计（cluster-randomized test-negative design，CR-TND）。整群随机对照试验是评估社区干预措施有效性的金标准，如针对登革热的病媒控制策略。CR-TND是结合了整群随机对照试验和检测阴性设计的一种新型衍生设计类型，是用于群体水平的一类前瞻性检测阴性设计衍生类型，相较于经典整群随机对照试验具有更高的效率和便捷性。

TND研究流程示意图

（原文见本刊官网：https://www.chinagp.net/CN/10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0277）

（本刊编辑部整理）