匹多莫德对尖锐湿疣T 淋细胞亚群的影响及对复发的预防研究

余璐

湖北省咸宁市第一人民医院皮肤科，湖北咸宁 437000

尖锐湿疣（CA）是常见的慢性性传播疾病，因感染人类乳头瘤病毒（HPV）所致[1]。温暖潮湿的环境易于HPV 的生存和繁殖，因此病理部位主要表现在外生殖器、会阴表皮、肛门周围，常见的临床症状为淡红色丘疹、乳头状，菜花状或鸡冠状肉质赘生物[2]。不良的性生活、免疫力系统降低、药物因素、吸烟都可促使CA 的发病[3]。 据相关资料显示，CA 不仅传染性强，治疗后易出现瘙痒、刺痛等不良反应，复发率也较高，且易造成生殖器鳞状细胞癌的发生，危及患者的健康及生命安全[4]。匹多莫德作为一种新型合成的口服免疫增强剂，多用于免疫力较低的患者[5]，可以防御病毒浸润、缩短病程、降低病情严重程度[6]。该次研究选取2019 年3 月—2020 年2 月该院收治的114 例尖锐湿疣患者进行探讨， 将匹多莫德应用于尖锐湿疣， 分析其对T 淋细胞亚群的影响及尖锐湿疣复发的预防效果。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的114 例尖锐湿疣患者进行研究，按随机数表法分为两组，各57 例。 对照组男31例，女26 例；年龄28~63 岁，平均（44.30±9.21）岁；文化程度：小学10 例，初中15 例，高中24 例，大专及以上学历8 例；病程2~9 个月，平均（5.11±1.03）个月；皮损数5~16 个，平均（9.73±2.54）个。 观察组男29例，女28 例；年龄27~62 岁，平均（42.70±8.93）岁；文化程度：小学9 例，初中16 例，高中25 例，大专及以上学历7 例；病程1~8 个月，平均（4.38±0.99）个月；皮损数4~15 个，平均（9.41±2.87）个。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该次研究取得医院伦理委员会批准同意。

纳入标准：①经临床诊断，所有患者符合《尖锐湿疣治疗专家共识（2017）》诊断标准[7]；②无精神功能障碍者；③年龄26~63 岁者；④病程1~9 个月者；⑤语言表达清晰者；⑥积极配合治疗者；⑦临床资料无缺失者； ⑧患者及家属自愿参与该次研究且已签署知情同意书。 排除标准：①对匹多莫德过敏者；②心、肝、肾功能不健全者；③同时伴有高血压、结核疾病及其他免疫系统异常者；④同时患有恶性肿瘤者；⑤近期服用过免疫药物者；⑥在妊娠期、哺乳期及在2 年内有妊娠计划者；⑦性病患者。

1.2 方法

对照组仅按常规方法治疗，给予CO2激光治疗。仔细观察患者病理部位， 确定治疗区域， 然后用2.5%的聚维酮碘做清洁消毒处理， 用2%利多卡因进行局部麻醉， 再用CO2激光将病理部位的疣体清除，根据疣体大小适当调整CO2激光输出频率，最后用棉球清除结痂对病理部位做止血处理。

观察组在常规方法基础上联合匹多莫德 （国药准字H20030463，规格：10 mL:0.4 g×8 支/盒）治疗，口服2 次/d，0.8 g/次， 持续服用两周后改为1 次/d，0.8 g/次。

1.3 观察指标

①记录两组患者T 淋细胞亚群各项指标的变化，检测方法为：两组患者均在治疗前及治疗3 个月后，抽取3~5 mL 外周血，将磷酸盐缓冲液（PBS）加入到装有血样的真空管中，按1∶1 的比例混匀，然后在装有3 mL 淋巴细胞分离液的离心管中加入混匀的血样PBS，以2 000 r/min 离心20 min，用5 mL 的小注射器抽出分离液层中的淋巴细胞，倒入4 mL 的PBS，用加液枪吹至均匀，再以1 500 r/min 离心10 min，去除上清， 最后送到检验科检验。 T 淋细胞亚群的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指标采用流式细胞仪（FACS）直接免疫荧光染色法与FACS-Calibur 流式细胞仪（美国Beckman 公司）联合测定，由德国美天旎生物技术有限公司提供试剂盒， 详细步骤严格按照使用说明操作。

②观察两组患者治疗后不良反应发生率， 不良反应发生率=发生例数/总例数×100.00%。

③观察两组患者治疗后复发的风险，复发率=复发例数/总例数×100.00%。

1.4 评定标准

治愈： 肉眼观察及酸醋白实验证实尖锐湿疣症状全部消除，且在治疗3 个月后无新增症状[8]。复发：治疗一段时间后病理部位疣体消退， 在无传染和其他不良行为习惯的情况下， 持续治疗3 个月后病理部位有新增疣体出现， 采用酸醋白实验及人乳头瘤病毒检测结果呈阳性。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组T 淋细胞亚群比较

治疗前， 患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+对比， 差异无统计学意义 （P＞0.05）。 治疗后， 患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组CD8+均有降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者T 淋细胞亚群比较（±s）

表1 两组患者T 淋细胞亚群比较（±s）

组别CD3+（%）治疗前 治疗后CD4+（%）治疗前 治疗后CD8+（%）治疗前 治疗后CD4+/CD8+治疗前 治疗后观察组（n＝57）对照组（n＝57）t 值P 值58.62±6.21 57.22±5.88 1.235 0.219 63.15±7.33 60.71±4.34 2.162 0.032 30.89±3.41 31.52±3.37 0.992 0.323 41.62±5.22 37.07±2.99 5.710＜0.001 33.95±7.43 34.82±6.56 0.662 0.508 26.74±4.27 30.69±5.84 4.122＜0.001 0.78±0.16 0.83±0.21 1.429 0.155 1.62±0.33 1.25±0.19 7.335＜0.001

2.2 两组不良反应比较

治疗后，观察组不良反应发生率（10.53%）明显低于对照组（24.56%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者不良反应比较[n(%)]

2.3 两组疗效比较

治疗后，观察组复发率（14.04%）明显低于对照组（29.82%），差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者疗效比较[n(%)]

3 讨论

CA 近年来发病率持续上升， 且发病群体广泛。CA 不仅损害皮肤，还会引起分泌物恶臭、排便疼痛、便血、性交疼痛，影响患者日常生活[9-10]。 HPV 的入侵，使机体免疫功能减弱，影响细胞因子平衡，导致T 细胞异常，HPV 潜伏感染及亚临床感染也是引起CA 复发的因素[11]。 目前HPV 有100 多种亚型，多数感染HPV 者呈无症状或为亚临床感染状态[12]。

匹多莫德主要成分是焦谷氨酸和硫代脯氨酸，可增强巨噬细胞、中粒细胞的活性，使自然杀伤细胞大量激活， 促进有丝分裂原淋巴细胞快速增值及免疫细胞反应，加快疣体消退[13]。 T 淋细胞及亚群是观察机体免疫系统的重要指标， 在临床上常见的指标有CD3+、CD4+、CD8+百分比及CD4+/CD8+[14-15]。CD3+可抑制T 细胞及B 细胞活化；CD4+可活化巨噬细胞，诱导抗体生成；CD8+具备细胞毒杀功能；CD4+/CD8+能有效反映免疫系统状况[16]。 该次研究探讨匹多莫德治疗尖锐湿疣T 淋细胞亚群的意义，结果显示：治疗后，T 淋细胞亚群各项指标得到显著改善，且实施匹多莫德治疗患者的各项指标优于仅使用常规治疗患者，证实匹多莫德能调节T 淋细胞亚群，促进CA患者康复。

CA 患者在治疗后容易出现瘙痒、刺痛、红肿等不良反应，对患者心理及身体健康造成严重影响[17]。匹多莫德耐受性好，安全性较高，可以减少不良反应发生。 该次研究探讨匹多莫德对尖锐湿疣T 淋细胞亚群的影响及对复发的预防，结果显示：治疗后，使用匹多莫德治疗的患者不良反应发生率为10.53%明显低于常规治疗患者24.56%（P＜0.05），证实匹多莫德可以降低不良反应发生，改善患者生活质量。

CA 具有较高的复发性，对患者的预后造成不良影响， 故如何有效降低CA 的复发率成为临床医学研究热点[18]。 该次研究将匹多莫德应用于尖锐湿疣治疗，观察治疗后复发率结果显示：使用匹多莫德治疗患者的复发率仅为14.04%，未使用匹多莫德药物的患者复发率高达29.82%，两组患者治疗后复发率差异有统计学意义（P＜0.05），可见联合治疗可有效降低CA 的复发率。 Na K 等[19]报道也显示，CA 经匹多莫德治疗后的复发率11.60%，与上述研究结果基本相符。可见，使用匹多莫德药物的患者复发率可以得到有效控制。分析原因：匹多莫德具有调节免疫力及T 淋细胞亚群失常的功效，故可减轻复发率，提高治愈率。

综上所述， 匹多莫德治疗尖锐湿疣可调节T 淋细胞亚群，减少不良反应发生，降低复发率，促进患者痊愈。