奥扎格雷联合低分子肝素钙治疗脑血栓48 例疗效观察

刘中杰

山东省单县中心医院神经内科，山东菏泽 274300

病理学分析提示： 脑血栓的病因主要表现为脑动脉的粥样硬化[1]。 当动脉硬化发生后，患者脑部血流减缓，血压降低，血液成分不断附着在动脉血管的内膜上，最终形成血栓。 流行病学研究提示：在生活压力增大，生活方式改变的背景下，脑血栓的发生概率呈不断提升的趋势[2]。 同时，统计结果显示脑血栓多发于男性群体中， 且多发于50 岁以上的群体中。临床中针对脑血栓一般采用药物干预的方式进行治疗， 针对病情较为严重的患者也采用手术干预的方式进行治疗。 其治疗原则是纠正脑部缺氧和脑水肿表现，释放自由基，抑制血小板聚集，进行抗凝与抗纤溶对症治疗。 临床多采用奥扎格雷对脑血栓患者进行治疗，其作用机制为减少血栓烷A2 的生成量，生成大量的前列环素，且能扩张血管，阻断血小板的聚集过程，恢复大脑血流量，促进体内能量代谢。 在此基础上联合LM-WHC 能够抑制血栓，增强疗效[3]。为此， 该研究选取2019 年12 月—2020 年12 月间入院治疗的48 例脑血栓患者，用于分析奥扎格雷联合LM-WHC 的治疗作用。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经该院医学伦理委员会审批， 回顾分析该院收治的48 例脑血栓患者的情况。 根据随机数表法分组，A 组24 例，男16 例，女8 例；年龄45~78 岁，平均（58.32±1.55）岁；病程2~8 h，平均（4.02±0.36）h。B组24 例， 男15 例， 女9 例； 年龄44~75 岁， 平均（58.14±1.35）岁；病程1~8 h，平均（4.58±0.44）h。 两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 具有可比性。研究开始前已征得患者的同意，并通过法律文件获取了相应的授权。

纳入标准：依据《神经内科学》中设计的诊断标准确诊为脑血栓；存有详细、完整的临床资料；通过法律文件取得了参与研究的授权；不存在药物禁忌问题[4]。排除标准：合并其他严重脏器类损伤，且发生临床症状者[5]；合并精神类疾病，或无法进行充分沟通者；依从性较差，无法进行充分配合者；其他缺乏研究价值的情况。

1.2 方法

患者入院后均行常规检查，包括血常规检查，生化检查等。 并对患者进行相应的健康宣教与心理护理。 其后开始进行药物治疗。

B 组实行奥扎格雷（国药准字H20063732）治疗，将奥扎格雷80 mg 混入500 mL 葡萄糖注射液中，行静脉滴注治疗，2 次/d，连续治疗2 周。 A 组在B 组的基础上，加用LM-WHC（国药准字H20060191）治疗，注射剂量为0.1 mL/10 kg，间隔12 h 治疗1 次，连续治疗1 周。

1.3 观察指标

采用《神经内科学》中设计的疗效判断标准评估该研究的治疗效果，基本治愈：症状消失，身体指标恢复正常，NIHSS 评分降幅＞95%；显著疗效：症状显著好转，身体指标基本恢复，NIHSS 评分降幅为85%~95%；初见疗效：症状有好转，身体指标有所恢复，NIHSS 评分降幅为45%~84%；未见疗效：症状与身体指标未恢复，NIHSS 评分降幅＜45%。 总有效率=（基本治愈例数+显著疗效例数+初见疗效例数）/总例数×100.00%。

用药前与用药后1 周， 记录患者的平均动脉压（MAP）、平均肺动脉压（MPAP）、中心静脉压（CVP）、肺毛细管血管楔压（PCWP）等血流动力学指标。

利用神经功能缺损量表（NIHSS）[6]评价患者的神经功能，含意识水平、面瘫、肢体运动与凝视等维度，共计0~42 分，认定得分越低效果越好，神经功能和分数负相关。

记录患者的恶心、呕吐、皮疹、胃肠不适等不良反应；观察治疗3 个月后的言语不利、舌强直、侧肢无力和视线模糊等远期并发症指标。 并发症发生率的计算方法为：发生例数/总例数×100.00%。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较进行t检验，计数资料以频数及百分比表示，组间差异比较进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者总有效率比较

治疗后，A 组的治疗总有效率为91.67%，B 组为62.50%；A 组治疗总有效率显著高于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者总有效率比较

2.2 两组患者血流动力学指标比较

治疗前，对比两组的血流动力学指标差异无统计学意义（P＞0.05）；用药后A 组的血流动力学指标显著低于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者的血流动力学指标比较（±s）

表2 两组患者的血流动力学指标比较（±s）

组别MAP（mmHg）用药前 用药后MPAP（mmHg）用药前 用药后CVP（cmH2O）用药前 用药后PCWP（mmHg）用药前 用药后A 组（n=24）B 组（n=24）t 值P 值113.24±9.54 112.98±9.48 0.094 0.925 92.35±6.85 99.54±6.98 3.601＜0.001 5.02±0.35 5.03±0.39 0.093 9.259 2.65±0.19 4.78±0.24 34.089＜0.001 12.95±1.99 13.02±1.97 0.122 0.903 7.95±1.77 11.25±1.98 6.087＜0.001 49.65±8.68 49.15±8.59 0.200 0.841 22.85±6.98 47.35±6.87 12.255＜0.001

2.3 两组患者神经功能评分比较

用药前， 对比两组患者的神经功能评分差异无统计学意义（P＜0.05）；用药后，A 组的神经功能评分低于B 组，对比差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者神经功能评分比较[（±s），分]

表3 两组患者神经功能评分比较[（±s），分]

组别用药前 用药后A 组（n=24）B 组（n=24）t 值P 值32.25±5.65 32.19±5.47 0.037 0.970 20.13±4.16 25.18±4.24 4.165 0.001

2.4 两组患者不良反应率比较

A 组的不良反应率为4.17%，B 组为33.33%，A组不良反应发生率显著低于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

2.5 两组患者远期并发症比较

A 组的远期并发症发生率为8.33%，B 组为33.33%,A 组远期并发症发生率显著低于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表5。

表5 两组患者的远期并发症发生率比较

3 讨论

病理学研究提示：脑血栓的症状有肢体无力、头痛、感觉性失忆等，也可伴有吞咽困难等消化道症状[7-10]。 临床中针对脑血栓一般采用药物干预的方式进行治疗， 但针对部分病情严重的患者也采用手术干预的方式进行治疗。在药物治疗中，主要采用抗血小板凝集的药物进行干预， 奥扎格雷是抗血小板聚集首选药， 具有扩张血管和减少血栓素A2 生成等作用， 对于运动障碍和循环障碍具有较佳的缓解功效。 LM-WHC 是抗凝血酶类药物，可提高抗凝血因子的实际活性，防止形成动静脉血栓，缩短出血时间[11-13]。其可以促进血栓溶解，快速缓解症状，其药理作用类似于普通肝素， 能够分离抗血凝以及抗血栓实际活性， 对于内皮细胞的纤溶酶原活化物和凝血途径抑制物的作用性较强， 可以刺激其分泌。 由于LM-WHC 的分子量小，因此皮下注射吸收较快且药物分布均匀，结合于抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）后可产生复合物，能够高度结合于Xa，抑制其活性，且不容易导致血小板减少症、 出血和骨质疏松等普通肝素相关性并发症。 药物经皮下注射3 h 后可达峰值，药效持续约24 h，清除半衰期为3.5 h，生物利用度达98%，抗血栓作用十分显著[14-15]。在联合治疗前需评估患者的用药史和过敏史，确保其符合用药指征，这是保证治疗安全的前提。

该研究针对奥扎格雷联合低分子肝素钙 （LMWHC）对于脑血栓患者的治疗效果做出了针对性分析，研究结果提示分别进行治疗后，A 组的治疗总有效率为91.67%，B 组为62.50%，A 组治疗总有效率显著高于B 组（P＜0.05）。开始进行治疗前，对比两组的血流动力学指标差异无统计学意义 （P＞0.05）；用药后，A 组和B 组患者的血流动力学情况均发生了一定程度的降低， 且用药后A 组的血流动力学指标显著低于B 组（P＜0.05）。 这一结果提示了联合治疗的临床优势， 即进一步提升了患者血流动力的情况[16]。 与其他临床研究提示的结果具有相似性，均能充分提示联合用药的临床效果。 同时该研究分析了患者神经功能的改善情况，研究结果提示用药前，对比两组患者的神经功能评分差异无统计学意义 （P＜0.05）； 用药后，A 组的神经功能评分低于B 组 （P＜0.05）。 这一结果是充分改善血流动力学，实现治疗效果的必然结果。 钟立佳[17]在其研究中，对照组给予低分子肝素钙治疗， 研究组给予联合应用奥扎格雷和低分子肝素钙治疗，研究组的改善率（93.33%）高于对照组（70.00%），研究组的MAP（93.1±2.5）mmHg、CVP （7.9±1.8）cmH2O、PCWP（22.9±1.8）mmHg、MPAP（2.6±0.3）mmHg 均优于对照组（100.9±2.7）mmHg、（11.1±1.9）cmH2O、 （48.1±1.4）mmHg、 （4.8 ±0.6）mmHg （P＜0.05），其研究结果与该研究相似，在该研究中，A 组的治疗总有效率为91.67%，B 组治疗总有效率为62.50%，A 组治疗总有效率显著高于B 组 （P＜0.05）；A 组治疗后，MAP（92.35±6.85）mmHg、CVP（7.95 ±1.77）cmH2O、PCWP （22.85 ±6.98）mmHg、MPAP（2.65±0.19）mmHg 均优于对照组MAP（99.54±6.98）mmHg、CVP（11.25±1.98）cmH2O、PCWP（47.35±6.87）mmHg、MPAP（4.78±0.24）mmHg（P＜0.05），均能充分提示出联合用药能充分改善患者神经功能的结论。最后该研究还分析了不良反应的发生情况，研究结果提示A 组的不良反应率为4.17%，B 组为33.33%，A 组不良反应发生率显著低于B 组（P＜0.05）；A 组的远期并发症发生率为8.33%，B 组为33.33%，A 组不良反应发生率显著低于B 组 （P＜0.05）。 这一结果突出了联合用药的安全性问题，这主要与奥扎格雷与低分子肝素钙（LM-WHC）的高效抗凝结效用存有密切关系。 与其他临床研究的结果相似。 均提示了联合用药具有较高的临床安全性[18]。

综上所述， 为脑血栓患者采取奥扎格雷联合LM-WHC 治疗的效果较为理想， 可以提高生活质量，适用于脑血管的任一治疗环节，可作为常规用药方案积极推广。