重组人血小板生成素联合接纳承诺护理干预对再生障碍性贫血患者氧化应激指标的影响

吴 荣，张 燕，王 飞

（东南大学附属中大医院血液科，江苏 南京 210009）

再生障碍性贫血是一种常见的骨髓衰竭性疾病，临床主要表现为进行性贫血、出血等症状。现阶段，造血干细胞移植是临床治疗再生障碍性贫血的治疗方式之一，其可有效缓解患者的出血症状，控制病情进展，但采用该方法治疗易导致患者发生感染，治疗风险较高，不利于患者预后[1]。重组人血小板生成素与机体内源性血小板生成素具有高度相似的作用，通过促进血小板的生成和释放治疗血液疾病，临床常用于相关血小板减少症的治疗，且已取得了良好的治疗效果[2]。接纳承诺护理干预以功能情景主义为主，并结合关系框架理论，以提高患者心理灵活性为主要目的，改善其心理功能，在临床多种疾病的护理中取得了一定的干预效果[3]。基于此，本研究旨在探讨重组人血小板生成素联合接纳承诺护理干预对再生障碍性贫血患者临床疗效与氧化应激反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2017年1月至2021年8月东南大学附属中大医院收治的92例再生障碍性贫血患者分为对照组（46例）与观察组（46例）。对照组患者中男性28例，女性18例；年龄18～60岁，平均（33.85±9.47）岁；体质量指数（BMI）18～23 kg/m2，平均（21.88±0.48） kg/m2。观察组患者中男性27例，女性19例；年龄18～59岁，平均（33.74±9.34）岁；BMI 17～23 kg/m2，平均（21.91±0.53） kg/m2。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《再生障碍性贫血的诊断和治疗指南》[4]中的相关诊断标准，且经血液科检查确诊者；伴有进行性贫血、出血等症状者；无明确活动性感染、大出血者等。排除标准：以往接受过造血干细胞移植治疗者；合并其他血液系统疾病者；肝功能异常者等。本研究经东南大学附属中大医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法 予以所有患者造血干细胞移植治疗，移植前预处理方案，即将兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（Genzyme Polyclonals S.A.S，注册证号20150036，规格：25 mg/瓶）5 mg/kg体质量稀释于50 mL 0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注，1次/d+注射用环磷酰胺（山西普德药业有限公司，国药准字H14023686，规格：0.2 g/支）0.3 g/kg体质量稀释于20 mL 0.9%氯化钠溶液中，静脉推注，1次/d+白消安片（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H11020856，规格：0.5 mg/片）0.5 mg/次，口服，1次/d，预处理方案均连续使用4 d。对照组患者在接受预处理方案后进行造血干细胞移植治疗，移植前于预处理进行的第3天时，予以供者粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员造血干细胞及采集，5～10 μg/次，1次 /d，共5 d，在动员的第4天，从供者双侧髂后上棘采集骨髓血15 mL/kg体质量回输给患者，在动员的第5天，采集供者外周血造血干细胞，计数后静脉回输给患者，输注的单个核细胞数为（4～8）×108个/kg体质量，CD34+细胞数为（4～7）×106个/kg体质量，输注前注意予以患者抗过敏治疗。在对照组的基础上，观察组患者在接受移植治疗后7 d加用重组人血小板生成素注射液（沈阳三生制药有限责任公司，国药准字S20050049，规格：7 500 U∶1 mL）皮下注射治疗，15 000 U/次，1次/d，观察组患者连续治疗12 d。若治疗后两组患者血小板计数≤ 10×109/L，则进行新鲜单采血小板输注1次，两组患者均于治疗后随访3个月。

1.2.2 护理方法 患者出院后嘱其定期进行门诊复诊，复诊期间予以两组患者接纳承诺护理干预，40 min/次，1次/周，具体方法如下：①建立关系。组建护理小组，出院前由责任护士对患者进行访谈，以评估其心理弹性、创伤后成长情况，同时向患者详细讲解接纳承诺疗法理论和原则。②接纳。鼓励患者说出自己接受造血干细胞移植后的症状、感受和对生活、家庭的影响，引导患者作为客体主动去感悟和观察，告知患者应尽可能接纳。③认知解离。指导患者将自己从个人思想和记忆中分离，一些消极想法均可导致患者负性情绪的产生，此时通过快速词语重复训练，告诉患者在内心大声重复“失望、焦虑”等词语，直到内心只能体会到声音，而没有意义。④体验当下。患者接受造血干细胞移植后通常会担心术后效果，此时要鼓励患者从术后的不良情绪中解脱出来，体验当下的人生快乐，珍惜、享受与家人、朋友的相处。⑤澄清价值观。通过正性引导，让患者思考，调整患者心态，树立正确价值观，尽快回归和适应社会。⑥承诺行动。根据患者康复情况和需求，制订有针对性的健康教育方案与康复训练计划，包括血液病的发生发展、预后、治疗护理依从重要性；并建议患者先实现简单的短期目标，再由简单到复杂，由低级到高级，患者通过坚持自身行动、与护理人员的承诺等逐一实现康复训练计划。两组患者护理周期均为3个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效。按照《血液科疾病临床诊疗技术》[5]中的相关诊疗标准评估两组患者随访结束后的临床疗效，完全缓解（CR）：患者血常规各项指标恢复正常水平，停止依赖成分输血，血红蛋白（Hb）≥ 100 g/L；部分缓解（PR）：血常规各项指标有所改善，脱离血制品输注，100 g/L ＞ Hb ＞ 80 g/L；未缓解（NR）：血常规各项指标较治疗前没有改善，未脱离血制品输注，Hb ≤ 80 g/L。总缓解率（ORR）=（CR+PR）例数 /总例数×100%。②粒细胞与血小板植入时间。记录两组患者的粒细胞植入与血小板植入时间。以外周血中性粒细胞绝对计数 ＞ 0.5×109/L且连续3 d为粒细胞植入，血小板计数＞20×109/L连续7 d且脱离血小板输注为血小板植入。③酶抗氧化指标。分别于治疗前与治疗12 d后，采集两组患者空腹静脉血5 mL，离心（转速为3 000 r/min，时间为10 min）后取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清总抗氧化能力（TCA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）水平。④非酶抗氧化指标。血液采集与血清制备方式同③，采用酶联免疫吸附实验法检测血清金属硫蛋白（MT）与谷胱甘肽（GSH）水平；采用全自动微量元素检测仪检测血清硒（Se）、锌（Zn）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 随访3个月后，观察组患者的ORR为63.04%，高于对照组的39.13%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 粒细胞与血小板植入时间 观察组患者的粒细胞植入与血小板植入时间均短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者粒细胞与血小板植入时间比较(±s)

表2 两组患者粒细胞与血小板植入时间比较(±s)

组别 例数 粒细胞植入时间(d) 血小板植入时间(d)对照组 46 14.16±3.29 15.45±3.34观察组 46 12.83±2.33 13.78±3.38 t值 2.238 2.384 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 酶抗氧化指标 与治疗前比，治疗12 d后两组患者血清TCA、SOD、CAT水平均升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者酶抗氧化指标比较(±s)

表3 两组患者酶抗氧化指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。TCA：总抗氧化能力；SOD：超氧化物歧化酶；CAT：过氧化氢酶。

组别 例数 TCA(U/mL) SOD(nU/mL) CAT(nU/mL)治疗前 治疗12 d后 治疗前 治疗12 d后 治疗前 治疗12 d后对照组 46 7.72±0.87 9.47±1.12* 73.35±8.42 80.47±8.16* 34.58±5.87 42.78±1.79*观察组 46 7.84±0.72 13.75±1.33* 72.78±8.77 89.34±9.35* 34.74±5.88 48.17±1.46*t值 0.721 16.695 0.318 4.848 0.131 15.826 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 非酶抗氧化指标 与治疗前比，治疗12 d后两组患者血清MT、GSH、Se、Zn水平均升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者非酶抗氧化指标比较(±s)

表4 两组患者非酶抗氧化指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。MT：金属硫蛋白；GSH：谷胱甘肽；Se：硒；Zn：锌。

组别 例数 MT(ng/L) GSH(pg/mL) Se(mmoL/L) Zn(μmoL/L)治疗前 治疗12 d后 治疗前 治疗12 d后 治疗前 治疗12 d后 治疗前 治疗12 d对照组 46 47.77±6.88 55.48±7.16* 14.52±1.86 17.79±2.74* 1.56±0.34 2.41±0.32* 33.38±4.43 40.48±6.13*观察组 46 47.88±6.77 63.74±7.37* 14.75±1.87 20.18±3.47* 1.48±0.36 3.06±0.39* 32.75±4.72 49.35±6.32*t值 0.077 5.452 0.591 3.666 1.096 8.739 0.660 6.833 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

再生障碍性贫血主要是由化学、物理、生物等因素导致骨髓造血功能发生衰竭的一种疾病，结合患者的血象与骨髓象可划分为急性型和慢性型，均可导致骨髓造血组织减少，进而造成周围血中全血细胞减少，严重威胁患者的生命安全。造血干细胞移植主要是通过静脉输注正常造血干细胞，以取代机体内原有的病理性造血干细胞，进而重建造血与免疫功能，改善患者病情，但其治疗风险较大，治疗再生障碍性贫血中的效果有待进一步提高[6]。

重组人血小板生成素是一种全长糖基化血小板生成素，该药物主要依赖于基因重组技术，其可促进骨髓巨核细胞的增殖、分裂，增加血小板释放，从而发挥升高血小板数量的作用，且其效果与内源性血小板生成素相当[7]。此外，重组人血小板生成素不仅有利于降低血小板输注量与次数，还可升高血小板水平，改善再生障碍性贫血患者的临床症状，提高临床治疗效果[8]。接纳承诺护理干预属于一种新兴的行为护理方法，主要以患者内心灵活性为基础，指导、辅助患者接纳疾病，调控认知能力，进而提高心理弹性水平，帮助患者从疾病创伤中恢复，改善生存质量，提高预后[9]。本研究结果显示，观察组患者ORR高于对照组，粒细胞植入与血小板植入时间均短于对照组，表明重组人血小板生成素联合接纳承诺护理干预可提升再生障碍性贫血患者的治疗效果，促进患者造血功能重建。

血液循环过程中的骨髓造血细胞极易遭受自由基的攻击，发生脂质过氧化损伤，造成骨髓造血细胞衰老、凋亡，进而导致体内血清TCA、SOD、CAT等抗氧化酶活性降低，细胞膜脂质过氧化产物含量增高，加剧再生障碍性贫血患者的氧化损伤；而血清MT、Zn、GSH、Se作为非酶抗氧化指标，可用来观察患者体内自由基的清除情况与细胞组织的氧化状态，当其水平升高可提示患者的抗氧化能力增强[10]。重组人血小板生成素主要是通过刺激巨核细胞生长及分化，以升高血小板数目，进而减轻患者贫血状态，有利于抑制氧化损伤，改善患者预后[11]。同时联合接纳承诺护理干预对患者进行有条理、系统性的心理支持，帮助患者以一种适合自身的、有效的应对方式面对疾病，提升患者的积极态度和心理弹性，进而有利于促进患者从疾病创伤中恢复，抑制氧化损伤[12]。本研究结果显示，治疗12 d后观察组患者酶抗氧化指标、非酶抗氧化指标均高于对照组，表明重组人血小板生成素可有效抑制再生障碍性贫血患者的氧化应激反应，促进疾病转归。

综上，重组人血小板生成素联合接纳承诺护理干预可提升再生障碍性贫血患者的临床治疗效果，促进患者造血功能重建，并抑制氧化损伤，值得临床推广与应用。