术前糖类抗原CA724、中性粒细胞与淋巴细胞比值及血小板与淋巴细胞比值对食管癌术前分期和术后复发转移的评估价值

吴风华，杨莉莉，刘丽丽，闻 君

(河南省漯河市第三人民医院，河南 漯河 462000)

食管癌(esophageal carcinoma, EC)是消化系统恶性疾病，具有淋巴结转移率高、治疗后易复发和预后较差等特征[1]。EC根据TNM分期可分为I～IV期，目前临床治疗I～II期EC的主要方法为根治性食管病灶切除联合淋巴结清扫术，III～IV期EC则采用新辅助化疗后行根治术进行治疗[2，3]，但仍有部分EC患者出现术后肿瘤复发转移，影响其生存期[4]。因此，寻求有效的EC临床分期诊断和术后复发转移评估指标，有助于EC治疗方案的制定和临床筛查EC术后复发转移高危人群。糖类抗原CA724(CA724)是一种可对食管癌、胃癌等各种消化道肿瘤进行动态监测的肿瘤标志物[5]，研究显示，CA724血清含量越高，患者肿瘤分期相对越晚[6]。中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)和血小板与淋巴细胞比值(PLR)是与血液炎症水平有关的全血细胞参数，可作为肿瘤临床分期及复发转移评估的检测指标[7，8]。本研究探讨术前CA724、NLR及PLR在EC临床分期诊断和术后复发转移中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料2019年8月至2020年8月我院收治的100例行手术治疗的EC患者(EC组)，纳入标准：年龄>18岁；符合EC诊断标准[9]，经病理检查证实为EC；无放疗、化疗史；符合EC根治手术指征[10]，行EC根治手术；临床资料完整。排除标准：合并严重脏器功能不全；合并免疫相关性疾病或凝血功能障碍。以同期我院经实验室和影像学检查排除EC的100例健康体检者为对照组。EC组男53例，女47例，年龄35～75岁[(58.19±5.32)岁]，有吸烟史46例，临床分期I～IV期分别为18例、25例、37例和20例。对照组男59例，女41例，年龄33～75岁[(57.62±5.45)岁]，有吸烟史33例。两组年龄、性别等差异无统计学意义(P>0.05)。根据术后随访1年复发转移发生情况，将EC组分为复发转移组43例和未复发转移组57例。术后复发转移标准[11]：随访期间患者病史、症状体征、实验室、影像学和病理学检查结果。本研究经漯河市第三人民医院伦理委员会批准通过。

1.2 方法分别于术前1周和体检当日清晨，采集EC组和对照组空腹静脉血5 ml。采用化学发光法(免疫发光仪型号UniCel DxI 800，Beckman Coulter公司，试剂盒由厦门慧嘉生物科技有限公司生产)检测血清CA724水平，采用全自动血细胞分析仪(血细胞分析仪型号为XT-4000i，日本SYSMEX公司)检测白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和血小板计数，并计算NLR及PLR。

1.3 统计学方法应用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差表示，两组间比较采用独立t检验，多组间比较采用方差分析；计数资料用百分率表示，比较采用χ2检验；Spearman相关性分析CA724、NLR及PLR与EC患者临床分期的关系；受试者操作特征曲线(ROC)检测本研究中CA724、NLR及PLR水平对EC术后复发转移的预测价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 EC组与对照组CA724水平、NLR及PLR值比较EC组CA724水平、NLR及PLR值高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组CA724水平、NLR及PLR值比较

2.2 不同临床分期患者CA724水平、NLR及PLR值比较Ⅲ、Ⅳ期患者CA724水平、NLR及PLR值高于Ⅰ期和Ⅱ期，其中Ⅳ期最高，Ⅰ期最低(P<0.05)。见表2。

表2 不同临床分期CA724水平、NLR及PLR值比较

2.3 CA724水平、NLR及PLR值与临床分期的相关性分析CA724水平、NLR及PLR值与临床TNM分期呈正相关(r=0.316、0.429、0.327，P<0.05)。

2.4 复发转移组与未复发转移组CA724水平、NLR及PLR值比较复发转移组CA724水平、NLR及PLR值高于未复发转移组(P<0.05)。见表3。

表3 复发转移组与未复发转移组CA724水平、NLR及PLR值比较

2.5 CA724水平、NLR及PLR值对EC术后复发转移的预测价值CA724水平、NLR及PLR值联合检测评估EC术后复发转移的ROC曲线下面积(AUC)为0.838，具有较高的预测价值(P<0.05)。见表4、图1。

表4 CA724水平、NLR及PLR值对EC术后复发转移的预测价值

图1 CA724水平、NLR及PLR值评估EC术后复发转移的ROC曲线

3 讨论

现阶段临床多采用以根治性切除术为主的综合性治疗方案对EC患者进行治疗[12]，有研究发现，不同临床分期的EC患者术后生存率及复发情况差异较大，I、II期EC患者术后5年生存率明显高于III、IV期[13]。因此，选取有效指标对EC患者进行术前临床分期诊断及术后复发转移评估，有利于为患者制定最佳治疗及术后复发转移高危人群干预方案。CA724是肿瘤分期诊断和术后复发转移评估常用标志物，NLR和PLR是炎性反应检测指标[14]。本研究主要探讨术前CA724、NLR及PLR检查对EC术前分期和术后复发转移的评估价值。

本研究结果显示，EC组CA724、NLR及PLR高于对照组，Ⅲ、Ⅳ期CA724、NLR及PLR高于Ⅰ期和Ⅱ期。CA724、NLR及PLR与临床TNM分期呈正相关关系。CA724是人体肠道内糖类抗原类血清肿瘤标志物，临床中常应用于EC临床分期的辅助诊断[15]。中性粒细胞可对淋巴细胞介导的免疫反应产生抑制作用，引起NLR升高，对肿瘤细胞生长、转移均具有促进作用。肿瘤细胞可激活血小板，与其形成不被免疫系统识别破坏的瘤栓，使患者血小板水平升高，并进一步引起PLR升高[16]。随着肿瘤恶性程度的增高，患者体内淋巴细胞水平显著降低，而血小板则明显升高，导致NLR及PLR升高[17]。赵宁[18，19]等研究发现CA724等肿瘤标志物与NLR、PLR在胃癌、膀胱癌中的表达和肿瘤分期有关，说明术前CA724、NLR及PLR检测在临床TNM分期中具有较好的应用价值。

本研究中复发转移组CA724水平、NLR及PLR值均高于未复发转移组，说明CA724、NLR及PLR与EC术后复发转移有关。分析其原因，EC术后复发转移引起大量EC细胞向周边组织浸润侵袭，激活机体免疫炎症反应，使中性粒细胞和血小板水平升高，引起CA724、NLR及PLR升高[20，21]。ROC分析CA724、NLR及PLR对EC术后复发转移的预测价值，结果显示CA724、NLR及PLR联合检测的AUC为0.838，具有较好评估价值，可作为EC术后复发转移的动态监测指标，为EC术后复发转移的高危人群筛查提供一定理论支持。本研究存在的不足之处在于未对可能影响EC患者预后的相关指标进行具体分析，后续仍需加大样本量进一步验证。