巨噬细胞抑制因子-1、鳞状细胞癌抗原、细胞角蛋白19片段抗原21-1水平对早期非小细胞肺癌诊断、预后的价值研究

2022-05-27 14:05梁丽红
实用医院临床杂志 2022年3期
关键词:抗原标志物肺癌

杨 芳,王 雅,梁丽红,王 维,魏 霞

(1.首都医科大学附属北京世纪坛医院,北京100038;2.中国医学科学院肿瘤医院,北京100021)

肺癌占全球每年新发癌症病例的12%,其发病率、死亡率居首位,据WHO统计每年新发病患者在120万例以上,而死亡高达110万例[1]。目前肺癌发病原因尚未明确,但87%的肺癌与吸烟存在着密切的关系[2]。在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)和非小细胞癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)两种细胞类型中以后者最常见。NSCLC临床的典型症状为胸部胀痛、咳嗽、低热等,可造成呼吸、循环系统的损害,甚至危及生命,且患者一般预后较差[3]。早期进行有效的检测是诊断及提高患者生存率的重要举措[4]。研究显示,巨噬细胞抑制因子-1(macrophage inhibitory cytokine-1,MIC-1)、鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma,SCC)在多种肿瘤患者机体中均表达上调;细胞角蛋白19片段抗原21-1(recombinant cytokeratin fragment antigen 21-1,CYFRA21-1)参与了恶性肿瘤增殖、分化等过程,是近年发现的肺癌诊断分子标志,三者在对肿瘤的诊断上有较大的参考价值[5,6]。本研究分析MIC-1、SCC、CYFRA21-1表达与早期NSCLC诊断、预后的相关性,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2016年4月至2018年4月首都医科大学附属北京世纪坛医院就诊的93例NSCLC患者(研究组),纳入标准:①满足NSCLC诊断[7],且已确诊;②依据TNM分期,处于I、II期[8];③临床病历资料完整。排除标准:①合并免疫疾病;②有精神障碍;③小细胞肺癌或其他恶性肿瘤;④合并活动性结核等感染性疾病;⑤无法接受随访。其中男52例,女41例;年龄55~75岁[(59.15±3.05)岁]。同期我院健康体检者70例为对照组,其中男41例,女29例;年龄53~71岁[(58.94±3.55)岁]。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法MIC-1、SCC、CYFRA21-1检测:患者在空腹状态下进行抽血,血量5 ml,标本采用乙二胺四乙酸抗凝后,置于3000 r/min的离心15分钟,取上清。以酶联免疫法检测患者的MIC-1、SCC、CYFRA21-1水平。检验步骤根据试剂盒内说明说操作,试剂盒由上海纪宁实业有限公司提供。参考值:MIC-1≤1000 pg/ml;CYFRA21-1≤3.3 mg/L;SCC≤2.5 μg/L[9]。

1.3 观察指标记录研究组与对照组的MIC-1、SCC、CYFRA21-1水平;分析MIC-1、SCC、CYFRA21-1对早期NSCLC的诊断价值;随访3年观察患者预后情况,分析影响患者预后的独立危险因素。

1.4 统计学方法应用SPSS 22.0统计学软件分析数据。计数资料以n(%)表示,比较采用χ2检验;计量资料以均数±标准差表示,比较采用t检验;Logistic回归分析患者预后的独立危险因素;ROC曲线分析诊断价值,计算ROC曲线下面积(AUC)。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组MIC-1、SCC、CYFRA21-1水平比较研究组MIC-1、SCC、CYFRA21-1水平高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 MIC-1、SCC、CYFRA21-1检测对早期NSCLC的诊断价值MIC-1、SCC、CYFRA21-1联合检测的AUC最大,为0.992。见图1、表2。

图1 SCC、MIC-1、CYFRA21-1检测对早期NSCLC诊断价值ROC曲线图

表2 MIC-1、SCC、CYFRA21-1检测对早期NSCLC的诊断价值

2.3 不同预后的早期NSCLC患者临床指标比较

随访结束后,93例患者中生存71例(76.34%),死亡22例(23.66%)。死亡组肿瘤类型、肿瘤直径及SCC、MIC-1、CYFRA21-1水平与生存组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同预后的早期NSCLC患者临床指标比较(n)

2.4 影响早期NSCLC患者治疗预后的危险因素分析肿瘤直径>4 cm、肿瘤类型(腺癌)、MIC-1>1000 pg/ml、SCC>3.3 mg/L、CYFRA21-1>2.5 μg/L是影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 影响早期NSCLC患者治疗预后的危险因素分析

3 讨论

早期手术治疗对提高NSCLC患者生存率具有重要意义,然而在术后的辅助治疗中存在多种争议。据相关调查显示,仍然有约40%的患者在手术治疗后病情未得到完全控制,从而发生远处转移或复发,导致患者死亡,使得早期NSCLC患者的生存率下降[10]。因此,对NSCLC患者早诊断,对存在转移复发等高危因素的患者进行筛查并采取处理措施,具有积极意义。肿瘤标志物是诊断各种癌症疾病的一种重要辅助方式,寻找敏感度更高的标志物对大规模人群进行筛查是诊断早期NSCLC的重要方式。

细胞出现癌变时,其含有的角蛋白碎片会降解形成一种可溶性物质,直接进入患者血液中,并释放出大量CYFRA21-1,导致患者CYFRA21-1异常上升[11]。CYFRA21-1是一种丝状物质,也是诊断NSCLC的主要标志物,在对NSCLC的诊断及预后预测中十分重要[12]。本文研究结果显示NSCLC患者的CYFRA21-1水平较正常健康人群高,这与既往文献报道相符合[13]。进一步说明CYFRA21-1为NSCLC患者早期诊断的重要标志物。

有相关研究指出,MIC-1参与了肿瘤细胞耐药及肿瘤细胞的转移、增殖,为肿瘤的发展提供了一定作用,并且MIC-1的高水平表达也与患者预后具有紧密联系[14]。文中结果显示,NSCLC患者的MIC-1水平较正常健康人群高,提示MIC-1在NSCLC患者早期便开始异常升高,此时检测患者机体中MIC-1水平具有重要意义。

SCC最早发现存在宫颈鳞状细胞癌组织中,属肿瘤抗原的一种类型,据相关文献报道,SCC多见于头颈、子宫颈等鳞状上皮细胞浆中,其高水平表达多与肿瘤疾病有关[15]。本文结果显示NSCLC患者的SCC水平较正常健康人群高,这与上述研究结果报道一致。证实了SCC不仅在宫颈癌中呈现高水平表达,还在肺癌患者机体中异常上升。

本研究发现,MIC-1、SCC、CYFRA21-1三者联合检测的AUC最大,为0.992,说明通过检测SCC、MIC-1、CYFRA21-1的水平对早期NSCLC的诊断具有一定价值。同时本研究结果显示肿瘤直径>4 cm、肿瘤类型(腺癌)、MIC-1>1000 pg/ml、SCC>3.3 mg/L、CYFRA21-1>2.5 μg/L是影响NSCLC患者预后的独立危险因素,这与既往研究结果相似[16,17]。

综上所述,相较于健康人群,早期NSCLC患者体内的MIC-1、SCC、CYFRA21-1水平均异常升高;联合三者检测有助于早期非小细胞肺癌的诊断。且肿瘤直径、肿瘤类型、MIC-1、SCC、CYFRA21-1是影响NSCLC患者预后的独立危险因素。

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