痹祺胶囊联合扳机点深压按摩治疗寒湿瘀阻证膝关节疼痛效果及作用机制研究

胡振勇，成 帅，陈连锁，李振海，辛海松

(黄骅市人民医院，河北 黄骅 061100)

膝关节疼痛是膝关节骨性关节炎的常见症状，是引起患者活动障碍和致残的主要原因之一。近年来，随着老龄化社会的到来，膝关节骨性关节炎的发病率逐渐增高。已有的研究认为，缓解疼痛、改善关节活动度是临床治疗膝关节疼痛的重中之重[1]。扳机点是肌肉内激惹疼痛的特定位置，通过扳机点深压按摩可缓解局部肌肉紧张，恢复肌肉弹性，进而缓解疼痛感，准确地寻找到扳机点是影响疗效的关键[2]。中医学将膝关节骨性关节炎纳入“骨痹”范畴，认为其发生与素体亏虚，风、寒、湿邪入侵有关。肝主筋，肾主骨，中老年人肝肾亏虚，邪气日久不去进一步损伤正气，气虚无力推动血行，使瘀血内生、阻滞经络，治则以益气养血、祛风除湿、活血通络为法[3]。痹祺胶囊是临床治疗气血不足、风湿瘀阻证的中成药。龚韶华等[4]研究认为痹祺胶囊治疗老年性膝关节炎疗效确切，并能影响基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属酶-9(MMP-9)表达。本研究观察了痹祺胶囊联合扳机点深压按摩治疗膝关节疼痛患者疗效，并从炎症及氧化应激损伤角度探讨了其治疗机制，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①符合中华医学会骨科学分会《骨关节炎诊治指南》[5]和《中医病证诊断疗效标准》[6]中轻中度膝关节炎疼痛的相关诊断标准，中医辨证分型为寒湿瘀阻证；②年龄40～75岁；③患者及家属签署知情同意书；④未进行相关药物治疗者。

1.2排除标准 ①口服抗凝药者；②伴骨结核、骨肿瘤者；③严重躯体疾病者；④伴精神疾病、恶性肿瘤者；⑤类风湿、风湿等疾病者。

1.3一般资料 选取黄骅市人民医院2018年8月—2019年12月收治的寒湿瘀阻证轻中度膝关节疼痛患者108例，采用随机数字表法分为2组：对照组54例，男32例，女22例；年龄40～75(56.5±10.4)岁；病程2～15(7.56±2.02)年；西大略湖麦克马斯特骨性关节炎(WOMAC)评分(50.02±5.87)分。治疗组54例，男30例，女24例；年龄40～75(57.0±10.1)岁；病程2～15(7.52±2.11)年；WOMAC评分(49.95±6.08)分。2组患者性别、年龄、病程、WOMAC评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。本研究经黄骅市人民医院医学伦理委员会审查通过(第2021013号)。

1.4治疗方法 对照组给予扳机点深压按摩常规治疗，在膝关节周围以指尖触诊肌肉组织，垂直于纵轴检查浅表肌肉，触及紧张度增高的带状区域包含扳机点。在高张力肌梭内寻找最硬的点即为扳机点。垂直牵拉包含扳机点的高张力肌梭，沿整个肌束以恒定速度进行深压按摩，30 min/次，1次/d。治疗组加服痹祺胶囊(天津市达仁堂京万红药业有限公司，国药准字Z10910026)，4粒/次，2次/d。2组均连续治疗4周。

1.5观察指标

1.5.1疼痛程度 治疗前及治疗4周后采用视觉模拟(VAS)评分评定疼痛程度，总分10分，10分表示疼痛最剧烈，0分为无疼痛。

1.5.2关节炎的严重程度 分别于治疗前及治疗7 d、3个月、6个月后采用WOMAC评分评估2组患者关节炎的严重程度，WOMAC评分越低提示病情越轻。

1.5.3炎症因子及氧化应激指标水平 治疗前及治疗4周后抽取2组患者空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。

1.5.4临床疗效 参照《中药新药临床研究指导原则》[7]评价。临床控制：症状消失，关节活动正常，中医症状积分减少≥90%；显效：症状基本消失，关节功能基本正常，可以正常活动和工作，中医症状积分减少70%～89%；有效：症状基本消失，关节活动轻度受限，可参加轻微活动或工作，中医症状积分减少30%～69%；无效：没有达到有效标准。

2 结 果

2.12组治疗前后疼痛程度比较 治疗4周后，2组VAS评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且治疗组明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组寒湿瘀阻证轻中度膝关节疼痛患者治疗前后疼痛程度比较分)

2.22组WOMAC评分比较 治疗7 d、3个月、6个月后，2组WOMAC评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且治疗组的WOMAC评分明显低于同期对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组寒湿瘀阻证轻中度膝关节疼痛患者治疗前后WOMAC评分比较分)

2.32组治疗前后炎症因子水平比较 治疗4周后，2组血清IL-1、TNF-α、MMP-3水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且治疗组均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组寒湿瘀阻证轻中度膝关节疼痛患者治疗前后炎症因子水平比较

2.42组治疗前后SOD、MDA水平比较 治疗4周后，2组SOD水平均较治疗前明显升高(P均<0.05)，MDA水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)；与对照组比较，治疗组SOD水平更高(P<0.05)，MDA水平更低(P<0.05)。见表4。

表4 2组寒湿瘀阻证轻中度膝关节疼痛患者治疗前后SOD、MDA水平比较

2.52组疗效比较 治疗组总有效率为92.59%，对照组为77.78%，治疗组患者总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组寒湿瘀阻证轻中度膝关节疼痛患者治疗4周后疗效比较 例(%)

3 讨 论

膝关节骨性关节炎是临床常见的关节退行性疾病，与老年人肌肉萎缩、韧带松弛、骨密度下降等因素导致的关节腔内软骨与骨组织退化有关，过度劳损、受寒是其主要促发因素[8]。西医对本病无特效治疗方案，仅以抗炎、镇痛、营养软骨等对症处理为主，对关节严重畸形者需要采用手术治疗[9]。药物治疗停药后易复发，长期用药不良反应明显，而手术治疗创伤大、费用高，均不能达到理想的治疗效果[10]。

扳机点深压按摩是近年来应用较多的一种物理疗法，在三叉神经痛、颈肩腰腿痛等疾病的治疗中应用较多[11]。膝关节骨性关节炎患者由于长期不良步态引起膝关节周围肌肉过度短缩或拉伸，肌肉持续过度紧张可引起肌肉弹性下降，肌纤维束形成一些僵硬的结节，即为扳机点[12]。深压按摩扳机点可缓解肌肉紧张，帮助肌肉恢复至正常长度。在扳机点按压之初可引起疼痛加重，经缓慢施加、释放压力可使疼痛逐渐缓解[13]。

中医学理论认为骨痹多为本虚标实之证，以肝肾亏虚为本，寒湿、瘀血为标。肝肾亏虚，使筋骨不荣、骨髓空虚，邪气乘虚而入。病程日久可致筋骨挛缩、肢节废用[14]。痹祺胶囊方中以马钱子为君药，可祛风胜湿、通络止痛。地龙为臣药，可清热定惊、通络止痛。佐以党参补中益气、健脾养血；茯苓益脾和胃、利水渗湿；白术健脾益气、燥湿利水；丹参活血化瘀、养血安神；川芎为血中之气药，既可行散、又入血分，可活血祛瘀、祛风止痛；牛膝补肾强骨，可通血脉、利关节；三七活血化瘀、消肿定痛。甘草缓急止痛，兼为使药。诸药合用，共奏益气养血、祛风除湿、活血通络之功效。多项临床研究证实痹祺胶囊对膝关节骨性关节炎具有良好的效果。肖祥池等[15]采用痹祺胶囊治疗肝肾亏虚型膝关节炎，发现其可较好地缓解症状。李芳等[16]研究发现痹祺胶囊可提高膝骨关节炎患者血清脂联素与软骨寡聚基质蛋白，对不同中医证型患者的疗效存在差异，对瘀血阻滞证者效果最好。

本研究中采用痹祺胶囊联合扳机点深压按摩治疗者总有效率高于单用扳机点深压按摩治疗者；治疗7 d、3个月、6个月后WOMAC评分低于单用扳机点深压按摩治疗者。提示痹祺胶囊联合扳机点深压按摩治疗膝关节疼痛的效果显著，并能更好地改善患者膝关节活动功能。这是由于深压按摩扳机点可缓解肌肉痉挛、调节肌张力；痹祺胶囊具有抗炎、镇痛、促进局部微循环等药理作用，两种治疗方法联合应用时可起到协同增效的作用。

炎症调控因子参与、调控膝关节骨性关节炎的发生和进展。IL-1是一种促炎因子，参与滑膜组织炎性病变，并促进关节软骨基质降解，破坏关节软骨和骨质[17]。TNF-α不仅可引起组织炎性损伤，还可促进其他炎性因子合成，进一步加重炎症反应[18]。MMP-3可引起细胞外基质降解而破坏软骨，引起纤维粘连蛋白、胶原、透明质酸等软骨降解产物释放，从而引起局部疼痛、粘连，促进关节炎症进展[19]。本研究中采用痹祺胶囊联合扳机点深压按摩治疗者治疗后IL-1、TNF-α、MMP-3水平低于单用扳机点深压按摩治疗者，提示痹祺胶囊联合扳机点深压按摩治疗膝关节骨性关节炎可通过抑制炎症反应而缓解膝关节疼痛。

近年来氧自由基损伤与膝关节骨性关节炎的相关性逐渐得到认同，抗氧化已成为临床治疗膝关节骨性关节炎的新思路[20]。MDA是脂质过氧化产物，其能加剧膜的损伤，其血清水平可反映机体过氧化损伤程度[21]。SOD是机体清除氧自由基的酶类物质，可在一定程度上对抗脂质过氧化损伤[22]。本研究中采用痹祺胶囊联合扳机点深压按摩治疗者治疗后SOD水平高于单用扳机点深压按摩治疗者；MDA水平低于单用扳机点深压按摩治疗者。提示痹祺胶囊联合扳机点深压按摩治疗膝关节骨性关节炎可通过减轻氧化应激反应而减轻关节软骨、滑膜细胞损伤，进而缓解膝关节疼痛。

综上所述，痹祺胶囊联合扳机点深压按摩降低寒湿瘀阻证膝关节疼痛的效果显著，分析与抑制炎症反应和减轻机体氧化应激损伤有关。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。