安罗替尼联合白蛋白紫杉醇二线治疗基因阴性非鳞非小细胞肺癌的疗效观察

邹晴晴

（湘潭市中心医院，湖南 湘潭 411100）

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，在我国已经成为死亡率最高的恶性肿瘤[1]。非小细胞肺癌属于常见类型的肺癌，根据其特质可以分为鳞状细胞癌、腺癌等种类。与小细胞癌不同的是，非小细胞肺癌的增殖速度较慢且扩散较晚，易于发现并可进行及时治疗。其早期临床表现为胸部胀痛、痰血、低热及咳嗽等症状，晚期患者会出现疲乏、体重减轻、食欲下降、呼吸困难及咯血等临床表现[2]。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，其隐蔽性很强，大多数患者发现非小细胞肺癌时已处于中晚期。对于基因阳性非小细胞肺癌患者目前可以通过靶向治疗控制肿瘤进展，但对于基因阴性的非鳞非小细胞肺癌患者来说，仍需要接受化疗，且临床一线方案多使用培美曲塞+铂类药物联合方案进行治疗，对于二线治疗指南多推荐单药治疗，但存在耐药与病变不可控的现象[3]，再次进展后肿瘤负荷大、身体状态差，无法耐受更加强烈的治疗，导致疗效差、生存期短，因此对于基因阴性非鳞非小细胞肺癌患者的二线治疗需要寻找一种新的临床治疗方案，考虑盐酸安罗替尼作为我国自主研发的一种酪氨酸激酶抑制剂，能通过靶向抑制恶性肿瘤患者体内多种激酶来发挥抗肿瘤血管生成的作用，且已为肺癌的三线治疗推荐用药，并已在多项临床癌症治疗研究中表现出一定的疗效且不良反应少发[4]。因此本研究通过对选取的研究对象进行安罗替尼联合白蛋白紫杉醇进行治疗并对其疗效观察比较，以此来探讨安罗替尼联合白蛋白紫杉醇二线治疗基因阴性非鳞非小细胞肺癌患者的临床价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料

随机选取湘潭市中心医院于2017年1月至2020年1月间收治的70例基因阴性非鳞非小细胞肺癌一线采用培美曲塞+顺铂治疗方案进展后的患者作为研究对象，并按给药的不同分为对照组（n=35）与观察组（n=35）。观察组中男性20例，女性15例，年龄为47～63岁，平均年龄（53.77±4.86）岁；对照组中男性22例，女性13例，年龄为47～62岁，平均年龄（53.25±4.47）岁。两组患者一般临床资料无统计学差异（P＞0.05），可进行接下来的研究。本研究取得我院伦理委员会批准。

纳入标准：（1）经临床诊断为基因阴性非鳞非小细胞肺癌，且存在可测量病灶者；（2）经过一线培美曲塞+顺铂治疗进展者；（3）年龄<70岁；（4）患者及患者家属知情同意，并签署知情同意书。排除标准：（1）小细胞肺癌或伴其他恶性肿瘤者；（2）合并严重心、肝、肾功能障碍者；（3）患有严重精神疾病或语言障碍者；（4）预计生存期<180天者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 入院后排除化疗禁忌，给予静脉注射白蛋白紫杉醇（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20183044，白蛋白/紫杉醇=900 mg/100 mg）进行治疗，260 mg/m2，注射持续 30 min，每21天一个周期，共使用两个周期。

1.2.2 观察组 入院后排除化疗禁忌，在对照组给予白蛋白紫杉醇静脉注射治疗的基础上加用盐酸安罗替尼胶囊（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20180004，12 mg）口服，1次/d，持续两周后停用一周作为一个疗程，共使用两个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 参照RISIST制定的临床疗效标准，分为以下几个方面：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），治疗总有效率=（CR+PR+SD）/总例数×100%。

1.3.2 生命质量 通过FACT-L肺癌患者生存质量测定量表对两组患者治疗后的生命质量进行评价，包括对生理、功能、情感、社会/家庭、附加关注等方面进行综合评价，满分为144分，得分越高则生命质量越高。

1.3.3 严重不良反应 参考不良事件评价标准（CTCAE-4.03），将不良反应分为1～5级。将其中3级以上不良反应视为严重不良反应，记录治疗后两组患者严重不良反应的发生情况，包括高血压、白细胞减少、肝损害、蛋白尿、骨髓抑制、手足综合征等不良反应。

1.4 统计学处理

选用SPSS24.0软件对两组患者的数据进行分析，计量资料以（±s）描述，使用 t检验；计数资料以 [n（%）]描述，选择 χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后临床疗效比较

治疗后观察组患者治疗总有效率高于对照组患者（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗后生命质量评分比较

治疗后观察组FACT-L肺癌患者生存质量测定量表中生理、功能、情感、社会/家庭、附加关注的评分与综合得分均高于对照组（P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者生命质量评分比较（±s，分）

表2 两组患者生命质量评分比较（±s，分）

组别观察组（n=35）对照组（n=35） 19.64±2.12 20.25±1.56 t 5.078 8.075 0.000 0.000生理22.35±2.34功能23.68±1.97 P情感21.38±2.05 18.33±1.63 6.890 0.000社会/家庭 附加关注 综合得分22.58±2.17 29.56±2.87 117.52±9.64 20.36±1.86 27.54±2.53 103.54±8.87 4.595 3.124 6.314 0.000 0.003 0.000

2.3 两组患者严重术后不良反应发生情况

记录在治疗期间两组患者因用药引发的严重不良反应发生情况，其中观察组患者总共8例发生不良反应，对照组患者总共13例发生不良反应，两组差异不明显（P＞0.05），详见表3。

表3 两组患者严重术后不良反应发生情况[n（%）]

3 讨论

3.1 安罗替尼联合白蛋白紫杉醇治疗对基因阴性非鳞非小细胞肺癌患者表现出较好的疗效

据报道，非小细胞肺癌的发病率高达每万人39.05例，且5年生存率低于15%[5]。组织学上非小细胞肺癌主要包括鳞状细胞癌以及腺癌。晚期基因阴性非鳞非小细胞肺癌的治疗主要为化疗，二线治疗多为单药化疗，但能够有效提高患者生存质量以及延长生存期的药物仍然有限，其中白蛋白紫杉醇便是临床常用化疗药物之一[6]。对于非小细胞肺癌患者，三线药物安罗替尼为提高患者生存质量以及延长生存期带来新的机会[7]。考虑患者多为多方案化疗进展后身体状态差，无法耐受强度大的治疗方案，因此本研究采用安罗替尼联合白蛋白紫杉醇二线治疗基因阴性非鳞非小细胞肺癌患者。

本研究中，观察组患者治疗总有效率高于对照组患者（P＜0.05），表现出了较好的疗效，这可能与安罗替尼能够通过抑制患者体内 c-Kit、Ret、Aurora-B、c-FMS 和 DDR1 等基因来抑制肿瘤细胞生长有关。说明安罗替尼联合白蛋白紫杉醇对于基因阴性非鳞非小细胞肺癌患者具有较高的临床使用价值。

3.2 安罗替尼联合白蛋白紫杉醇治疗能够改善基因阴性非鳞非小细胞肺癌患者生命质量

在治疗过程中化疗药物往往会带给非小细胞肺癌患者一系列生理与心理影响，包括癌因性疲乏、营养不良、精神抑郁等，往往会对其生活造成很多不便，使得患者的生命质量受到极大影响。因此，对于非小细胞肺癌患者而言，临床化疗方案不仅仅需要具有一定的疗效，同时也需要相对减少患者生理与精神上的负面影响。在本研究中，经安罗替尼联合白蛋白紫杉醇治疗的观察组患者生理、功能、情感、社会/家庭、附加关注等生命质量指标水平明显高于单独使用白蛋白紫杉醇治疗的对照组患者（P＜0.05），提示安罗替尼联合白蛋白紫杉醇治疗能够改善基因阴性非鳞非小细胞肺癌患者生命质量。

3.3 安罗替尼联合白蛋白紫杉醇治疗能够改善基因阴性非鳞非小细胞肺癌患者严重不良反应情况

在肿瘤化疗过程中，不良反应是难以避免的，且部分严重不良反应会对患者造成极大影响，如高血压、白细胞减少、肝损害、蛋白尿、骨髓抑制、手足综合征等严重不良反应，因此不易发生严重不良反应的化疗方案是临床急需的。在本研究中，经安罗替尼联合白蛋白紫杉醇治疗的观察组患者严重不良反应发生率为22.9%，与单独使用白蛋白紫杉醇治疗的对照组所产生的不良反应发生率无显著差异（P＞0.05），这可能与非小细胞肺癌患者经白蛋白紫杉醇静脉注射治疗所产生的严重不良反应发生率本身较低有关。

综上所述，安罗替尼口服联合白蛋白紫杉醇对基因阴性非鳞非小细胞肺癌患者的二线治疗能发挥一定疗效，可在很大程度上缓解患者病情的发展，提高了患者的生活质量，而且安全性较高，使严重不良反应的发生率保持在较低水平，为非小细胞肺癌患者的治疗提供了新的方法与研究证据，值得在临床推广。