丹白颗粒治疗盆腔炎性疾病后遗症的组方机制研究

徐珺萍　徐云霞　刘晓娜　卞景新

摘要 盆腔炎性疾病后遗症是常见的妇科病症，严重影响妇女身心健康。其主要表现为慢性盆腔痛、不孕、异位妊娠、盆腔炎症疾病反复发作。丹白颗粒是国家名老中医徐志华教授针对盆腔炎性疾病后遗症瘀热湿阻的病机而研制，由牡丹皮、大血藤、紫花地丁、三棱、莪术、败酱草、川芎、白花蛇舌草、白英、土茯苓、墓头回、椿皮、白芍、当归组成，临床治疗盆腔炎性疾病后遗症疗效满意。本文从中医学角度分析盆腔炎性疾病后遗症的病因病机，以方剂学的思维角度结合中药现代药理研究，探析丹白颗粒治疗盆腔炎性疾病后遗症的组方机制，为临床应用丹白颗粒提供理论依据。

关键词 丹白颗粒;盆腔炎性疾病后遗症;妇人腹痛;病因病机;组方特色

Prescription Mechanism of Danbai Granules in Treatment of Sequelae of Pelvic Inflammatory Diseases

XU Junping，XU Yunxia，LIU Xiaona，BIAN Jingxin

（1 Anhui University of Chinese Medicine，Hefei 230038，China; 2 Obstetrics and Gynecology，First Affiliated

Hospital of Anhui University of Chinese Medicine，Hefei 230031，China）

Abstract Pelvic inflammatory disease（PID） sequelae are common gynecological diseases and seriously affect the physical and mental health of women.Their main manifestations include chronic pelvic pain，infertility，ectopic pregnancy，and recurrent attacks of PIDs.Danbai Granules，prescribed by the national prestigious traditional Chinese medicine（TCM） doctor Xu Zhihua based on the dampness-heat obstruction syndrome of PID sequelae，are composed of Moutan Cortex，Sargentodoxae Caulis，Violae Herba，Sparganii Rhizoma，Curcumae Rhizoma，Patriniae Herba，Chuanxiong Rhizoma，Hedyotis Diffusae Herba，Solani Lyrati Herba，Smilacis Glabrae Rhizoma，Patriniae Scabrae Radix，Ailanthi Cortex，Paeoniae Radix Alba，and Angelicae Sinensis Radix.They have definite clinical efficacy in the treatment of PID sequelae.This paper analyzed the etiology and pathogenesis of PID sequelae from the TCM perspective and explored the prescription mechanism of Danbai Granules in the treatment of PID sequelae from the science of Chinese medicinal formula based on modern TCM pharmacological research to provide a theoretical basis for clinical application of Danbai Granules.

Keywords Danbai Granules; Sequelae of pelvic inflammatory diseases; Abdominal pain in women; Etiology and pathogenesis; Prescription characteristics

中圖分类号：R271.13文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.06.025

盆腔炎性疾病后遗症（Sequelae of Pelvic Inflammatory Disease，SPID）是盆腔炎性疾病（Pelvic Inflammatory Disease，PID）的遗留病变，既往称之为慢性盆腔炎，多因PID未得到及时正确有效的治疗，迁延日久而成。SPID可归属于中医学“癥瘕”“妇人腹痛”“带下病”“月经不调”“不孕症”“热入血室”等范畴。

现代研究表明，SPID的主要病理改变为组织破坏、广泛粘连、增生及瘢痕形成，严重影响妇女的生殖健康及生命质量[1]。针对SPID，西医常用的治疗方法有抗生素治疗、物理治疗和手术治疗。但治疗效果不理想，病情容易反复[2-3]。对于盆腔炎症导致输卵管阻塞引起的不孕患者，尚需借助辅助生殖技术以辅助生育。由于西医治疗手段及效果有限，促使越来越多患者寻求中医药联合治疗。徐志华教授是安徽著名老中医，庐江妇科学术继承人。徐老临证50余年，立足于中医辨证论治的理论基础，分析SPID的病因病机，针对SPID“湿、热、瘀”的病机特点，潜心总结经验，研制了丹白颗粒，临床疗效确切。本研究对丹白颗粒的组方机制进行论述，以期进一步阐明其发挥临床疗效的机制，从而提供理论参考。

1 中医学对SPID病因病机的认识

SPID病因病机复杂，总体可概括为湿、热、瘀、寒、虚5个方面。古代医家大多认为，湿热是本病的主要致病因素，瘀血阻遏为本病的根本病机。带下增多是SPID的主症之一，由此可见该病的发生与湿浊关系密切。《傅青主妇科·带下》云：“夫带下俱是湿证”“夫黄带乃任脉之湿也。”湿邪内聚，津液代谢失调，导致带下量多。《素问·举痛论》认为：“寒气客于脉中，则血泣脉急……厥气客于阴股，寒气上及少腹，血泣在下相引，故腹痛引阴股。”寒凝经脉，“血得寒则凝”，导致血瘀脉中。《金匮要略》亦有“妇人之病，因虚积冷结气，为诸经水断绝，至有历年;血寒集结，胞门寒伤，经络宁坚……此皆带下”的论述。《温病条辨》云：“热入血室……为热邪陷入，搏结而不行，胸腹少腹必有牵引作痛拒按者。”热入血室，煎灼血液，终致瘀血内结，阻滞脉中。寒邪、热邪均可致瘀血内阻，“不通则痛”，出现妇人腹痛。此外，《景岳全书·妇人规》云：“瘀血留滞作瘕，惟妇人有之。其证则或由经期，或由产后，凡内伤生冷，或外受风寒，或恚怒伤肝，气逆而血留，或忧思伤脾，气虚而血滞，或积劳积弱，气弱而不行。总有血动之时，余血未净，而一有所逆，则留滞日积而渐以成瘕矣。”瘀血阻滞冲任，留滞于胞宫或蓄积于胞中，气血运行不畅，甚阻塞不通，不通则痛。妇人多出现下腹部疼痛或坠胀痛，痛连腰骶。PID反复发作，缠绵难愈，日久形成癥瘕，如输卵管积水、输卵管卵巢囊肿。SPID常因PID急性发作后治疗不及时或不彻底转归而来。血瘀湿阻下焦日久，必将损伤人体元气[4]。“气能行血”，元气亏虚，无力推动血液运行，则血行瘀滞，瘀血内生，阻塞脉管，导致患者病情加重，缠绵难愈，反复发作。

现代医家因人、因时、因地制宜，对SPID的病因病机提出不同观点。总结说来，大多数医家认为SPID的病因病机本质上属本虚标实。杨秉秀教授提出该病的病机特点为“瘀、虚交错为疾病之本，湿热胶结为疾病之标”，并以此制定了“活血行瘀、行气止痛、提升正气”的治疗大法，自拟疏通汤[5]。在用药规律上，杨老强调经期辨证，常在经期以活血化瘀，清利湿热药物祛邪，经后补益脾肾扶正，使邪去而正复，并以此连续治疗3个月经周期，常有良效。凌霞教授认为本病的发生与“虚、寒、瘀”关系密切，以“虚、寒”为主要病理因素，以“瘀”为病机关键[6]。正如《妇人大全良方》曰：“夫妇人小腹疼痛者。此由胞络间夙有风冷，搏于血气，停结小腹，因风虚发动，与血搏击，故痛也。”时燕萍教授认为，PID遗症病因病机复杂，“湿热”为盆腔炎性后遗症病的主要致病因素，“瘀血阻滞”为根本病机，“正气不足，余邪未尽”为盆腔炎性后遗症病反复发作的主要原因[7]。李伟莉教授认为其病因病机为湿热内阻，复感外邪内侵，合而为病，病久多虚、多瘀、多郁[8]。谈勇教授认为SPID病机主要在“湿”与“瘀”，病位在肾，涉及肝脾[9]。吴昆仑教授认为“肾虚为本，湿热血瘀为标”是SPID的基本病机[10]。王祚久老先生是川派妇科名中医，其针对SPID这一妇科常见疾病提出“瘀血、湿热、毒邪、正虚”是导致病情缠绵难愈、反复发作的关键，治疗上采用“活血化瘀为主，兼以扶正祛邪[11]。”通过上述可知，SPID病因病机复杂，可大致概括为湿、热、瘀、寒、虚5个方面。徐老认为该病多发生于经行、产后或人流术后，机体正气亏虚，防御功能低下，湿热之邪乘虚而入，病邪长期滞留。湿热互结，缠绵难愈，煎熬津液，使血液浓稠黏滞。湿热致瘀，血瘀又可郁酿化热，而致湿热瘀阻，胶合难解。瘀久成积，形成癥瘕。因此，徐老总结湿、热、瘀是SPID的主要病机，确立了“清热化瘀、祛湿止痛”的治法。

2 组方机制

丹白颗粒由红藤败酱汤及四物汤加减化裁而成，主要针对SPID湿、热、瘀3个主要致病因素严谨配伍，方由牡丹皮、大血藤、紫花地丁、三棱、莪术、败酱草、川芎、白花蛇舌草、白英、土茯苓、墓头回、椿皮、白芍、当归组成。诸药合用，共奏清热化瘀、祛湿止痛之效。

2.1 药味特色 方中牡丹皮性微寒，归心、肝、肾经。《本草纲目》称牡丹皮可“和血、生血、凉血，治血中伏火”，既能清热凉血，又善活血化瘀止痛，有“凉血而不留瘀”的特点。大血藤味苦降泄，主入下焦，功善清热解毒、活血止痛。《本草图经》谓其“攻血，治血块”。紫花地丁苦寒清泄，清热解毒之力甚猛，且可凉血，防止热与血结，加重瘀血阻滞。三者合用，直中病机，清热解毒，活血化瘀，共为君药。

三棱、莪术功善破血行气，消积止痛。徐老认为SPID病在血分，非用活血化瘀之品不足以奏效，在诸多活血化瘀之品中，徐老喜用三棱、莪术，他认为此对药虽为破气破血之品，但临床使用药性平和，无伤正气之弊，在消除癥瘕积聚方面，疗效显著。正如张锡纯所云：药物恒有独具良能，不能从气味中窥测者，如三棱、莪术性近和平，而以治女子瘀血，虽坚如鐵石，亦能徐徐消除，而猛烈开破之品转不能建此奇功，此三棱、莪术独具之良能也[12]。其中，三棱入血分，破血之力强于莪术;莪术入气分，破气之力优于三棱，两药相须为用，治血瘀气滞诸证，善消一切有形之积。败酱草历代为内痈首选药，取其清热解毒、祛瘀止痛之功，清除壅结于下焦之热邪。妇人以血为本，以气为用，古人云：“气行则血行，气滞则血凝。”川芎为血中气药，长于活血行气，止痛之力强。《本草汇言》曰：“芎，上行头目，中开郁结，下调经水……味辛性阳，气善走窜而无阴凝黏滞之态。”共为臣药，以助君药清热解毒、活血化瘀止痛。

《灵枢·百病始生篇》曰：“湿气不行，凝血蕴里而不散，津液涩渗，着而不去，而积皆成矣。”湿邪内蕴，重浊黏滞，与瘀热胶结，互为因果。土茯苓、墓头回、椿皮清热燥湿，收敛止带。白花蛇舌草、白英清热解毒，利湿消肿。白芍柔肝敛阴，养血调经，使祛瘀而不伤阴血。共为佐药，协助君臣清热解毒，并针对带下量多之症燥湿收敛止带。当归补血活血止痛，补中有动，行中有补，《日华子本草》称其可“破恶血，养新血，及主癥癖”，另引诸药入冲任，为使药。

2.2 配伍特色

2.2.1 红藤败酱汤化裁 丹白颗粒为红藤败酱汤加用川芎、白花蛇舌草、白英、土茯苓、墓头回、椿皮化裁而来。红藤败酱汤为治疗慢性盆腔炎的经方验方，临床广泛应用于瘀热湿阻型慢性盆腔炎。临床研究表明，红藤败酱汤内服配合保留灌肠，对于湿热瘀阻型SPID疗效较为显著，可有效缓解其临床症状并减轻炎症反应，降低复发率，提升治疗水平并改善预后[13-17]。湿性趋下，易袭阴位;湿性黏滞，病程缠绵。徐老认为SPID易于反复发作，病程较长，与湿邪本身的致病特点密不可分。故徐老在红藤败酱汤基础上应用大队祛湿止带之品，如白花蛇舌草、白英、土茯苓、墓头回、椿皮。湿性黏滞，易阻气机，气不行则湿不化，胶着难解。川芎辛散温通，能上行巅顶，下走血海，旁通四肢，具有良好的活血行气之效。气机通畅，则湿邪易化。

2.2.2 四物汤化裁 四物汤出自宋代《太平惠民和剂局方》，针对营血虚滞证，功能补血和血，补中有通。历代医家对其灵活加减化裁，主治冲任虚损，月水不调，崩中漏下，血瘕块硬，发歇疼痛，妊娠宿冷，将理失宜，胎动不安，血下不止，及产后乘虚，风寒内搏，恶露不下，结生瘕聚，少腹坚痛，时作寒热。方中熟地黄甘温滋腻，滋阴养血填精，善能滋补营血。当归味辛性温，主入血分，力能补血，又补中有行，《本草纲目》谓其“和血”，功善补血和血调经。白芍味酸性寒，养血敛阴，柔肝和营。川芎味辛走窜，擅能活血行气，祛瘀止痛，配伍滋补药中，可使补而不滞。四物相配，补中有通，滋阴不腻，温而不燥，阴阳调和，使营血恢复。SPID易反复发作，缠绵难愈。“久病多虚”，其病机多为本虚标实。“本虚”主要体现在气血亏虚，冲任亏损。治疗时注重补益气血，固护正气，“正气存内，邪不可干。”熟地黄甘温滋腻，恐加重湿热瘀浊之邪，故去之。

3 药理作用研究

SPID为PID遗留所致，其病源多为病原体感染，故治疗时以抗炎消除感染为主要原则。其主要病理改变为组织破坏、广泛粘连、增生及瘢痕形成，常继发慢性盆腔痛，严重影响妇女生命质量，故治疗时常以镇痛为主要目的。另SPID病程日久，反复发作，盆腔内环境紊乱，调节免疫力可在一定程度上改善盆腔内环境。丹白颗粒基于抗炎镇痛、调节免疫的功效治疗SPID。

丹白颗粒对于防治SPID的机制较为复杂，可作用于疾病的各个环节而发挥疗效。丹白颗粒具有显著的抗炎镇痛效果。马静等[18]选取支原体感染导致的慢性盆腔炎患者110例作为研究对象。对照组患者单纯给予阿奇霉素，观察组在对照组基础上加用丹白颗粒，疗程内与阿奇霉素一起服用;7 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。结果显示，观察组总有效率为98.2%，显著高于对照组的90.9%。观察组用药能显著降低患者血液中肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor，TNF-α）、肿瘤坏死因子-8（Tumor Necrosis Factor，IL-8）和IL-10的表达水平，减轻患者体内炎症反应。在患者子宫血流动力学指标研究中发现，丹白颗粒同样可以改善子宫血液的低切全血黏度、高切全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞压积、红细胞沉降率和纤维蛋白原的水平。邵瑞霞等[19]通过动物实验观察盆腔炎颗粒在雌性小鼠体内的抗菌作用，证实盆腔炎颗粒中、高剂量对脆弱类杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌感染的小鼠有较好的抗感染作用。刘丽华等[20]认为慢性盆腔炎的病理特点为慢性炎症形成的瘢痕、粘连及盆腔充血，其团队用小鼠耳肿胀、大鼠足跖肿胀和棉球肉芽肿模型观察盆腔炎颗粒的抗炎作用;采用小鼠扭体反应和光热致痛观察盆腔炎颗粒的镇痛作用。结果表明盆腔炎颗粒既可改善炎症，又缓解疼痛。此外，王静等[21]提出慢性盆腔炎的发病机制除了与病原体感染有关，还与机体免疫力低下或紊乱有关。其采用苯酚胶浆注入大鼠子宫内致炎造模1周，观察组动物灌胃不同浓度盆腔炎颗粒溶液，实验发现各盆腔炎颗粒给药组动物血清免疫球蛋白含量和T淋巴细胞转化率明显提高。由于免疫球蛋白含量的显著增加以及T淋巴细胞转化率的提高，加强了机体的免疫力，抵御病原微生物的侵袭，使病体整体功能与局部病变得到明显改善。

组方药物的现代药理研究表明，牡丹皮具有抑菌抗炎、激活机体免疫系统的作用[22]。牡丹皮水提取物及乙醇提取物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及绿脓杆菌均有较强的抑制作用和一定的杀灭作用，其中对金黄色葡萄球菌的抑制和杀灭作用最强[23]。已有研究表明，丹皮酚是牡丹根皮中主要活性成分，其可能通过抑制促分裂原活化的蛋白激酶（Mitogen Activated Protein Kinase，MAPK）下游蛋白P38、ERK1/2、JNK磷酸化，发挥免疫调节、保护免疫器官、促进免疫器官生长发育、调控免疫细胞数量等功能[24]。大血藤具有抑菌抗炎、改善血液黏稠度的作用，其可通过降低血清IL-6、TNF-α水平，抑制炎症介质和炎症介质的表达，调节机体免疫功能，从而改善盆腔炎的病理状态[25]。廖娜等[26]采用75%乙醇提取制备大血藤醇提物，用高压液相色谱法测定其绿原酸含量，并测定其抑制二甲苯致小鼠耳肿胀度作用、痛阈值和兔肝脏局部创面损伤出血的计分分值。研究结果表明，大血藤醇提取物具有顯著的抗炎镇痛作用。李辉等[27]以干燥白芍为对象，采用生化提取法得到芍药苷、芍药花苷、苯甲酰芍药苷等成分，均具有一定的生理功效，这些成分综合在一起，共同称为白芍总苷。多项研究表明，白芍总苷可调节免疫，抗炎镇痛[28-30]。败酱草可抑制痢疾杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的繁殖，具有显著的抗炎、镇痛和体外抑菌作用[31]。三棱-莪术有效组分配伍液能明显抑制慢性盆腔炎模型大鼠的盆腔粘连，从而改善病理状态[32]。

4 小结

丹白颗粒为新安徐氏妇科继承人徐志华教授多年临床实践总结的验方，本方立足于中医临床“病证结合、方证相应”的核心，针对SPID瘀热湿阻的病机而研制。丹白颗粒针对SPID瘀、热、湿3个主要致病因素，确立了“清热化瘀、祛湿止痛”的治法，根据方剂学“方从法出，法随证立”的原则，严谨配伍并施用于临床，每获良效。本文基于SPID瘀热湿阻的中医病机，结合方药现代药理学研究解析了丹白颗粒的组方机制，为丹白颗粒治疗瘀热湿阻型SPID提供了理论依据，有利于丹白颗粒临床应用的普及推广。然其发挥临床疗效的微观靶点及分子机制尚不明确，有待我们进一步研究。

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（2021-06-30收稿 本文编辑：吴珊）

基金项目：安徽高校自然科学研究项目（KJ2020A0446）

作者简介：徐珺萍（1995.10—），女，硕士研究生在读，研究方向：中西医结合治疗妇科疾病，E-mail：x13164154135@163.com

通信作者：徐云霞（1978.12—），女，碩士，副主任医师，研究方向：中西医结合治疗妇科疾病，E-mail：xyxcloud@sina.com