葛根汤对高雄型多囊卵巢综合征患者体征及生殖激素水平的影响

陈晓晶 武晨亮 赵环宇 余平香 钱秋鸣

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是临床多见的生殖内分泌疾病，以雄激素过高的临床或生化表现、卵巢囊性改变及排卵功能紊乱或丧失为主要特点，临床主要表现为肥胖、多毛、痤疮、黑棘皮症、不孕及月经失调等症状。雄激素和黄体生成素（LH）的升高是PCOS 的生殖激素主要改变，卵泡刺激素（FSH）一般正常或偏低。雄激素经过外周芳香化作用转化为雌激素，过多的脂肪、脂肪分布形式可以影响下丘脑-垂体-卵巢轴的调节改变，从而导致排卵障碍，引起女性不孕不育，甚至会增加女性生殖系统恶性肿瘤的风险，严重危害女性生殖健康。笔者采用葛根汤煎汤口服治疗高雄型PCOS患者31 例，疗效满意，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2018 年1 月至2020 年12 月杭州市余杭区第三人民医院内分泌科、妇科及中医科诊治的PCOS 患者93 例，按随机数字表法分为葛根汤组、二甲双胍组、达英-35 组，各31 例。本研究符合2013 年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求，经医院医学伦理委员会审核通过，审批号：伦审（2017-63）号。所有研究对象知情同意并签署知情同意书。

1.2 西医诊断标准 （1）高雄激素血症和（或）高雄激素的症状[1]；（2）稀发排卵或无排卵；（3）卵巢超声提示一侧或双侧卵巢存在直径为2～9mm 且数目超过12 个以上的卵泡和（或）其体积明显＞10mL。以上至少有2 项符合，即可诊断。

1.3 纳入标准 （1）符合PCOS 的西医诊断标准；符合中医痰湿阻滞证型[2]。（2）年龄范围在18～36 岁。（3）知情同意，志愿受试。

1.4 排除标准 （1）甲状腺功能异常导致月经异常者；（2）垂体功能异常导致月经不调者；（3）高催乳素血症、库欣综合征、迟发型先天性肾上腺皮质增生以及肾上腺肿瘤等；（4）不能坚持治疗或对本治疗方案不耐受者。

2 方 法

2.1 治疗方法 葛根汤组口服葛根汤煎剂（上药凯仑医药股份有限公司）：葛根30g，生麻黄9g，白芍、桂枝各15g，生甘草6g，红枣15g，生姜9g，以水1000mL，煮沸后调至文火再煎30min，取煎好的药液300mL，分2 次口服。二甲双胍组予二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，规格：0.5g/片，批号ABB4009）0.5g，口服，每日3 次。达英-35 组给予达英-35 片（Bayer Weimar GmbH und Co.KG，规格：2mg/片，批号：836A），于月经或药物撤退性出血第5日起服用，每日1 片，睡前服用，连续服用21d，并于停药后撤退性出血第5d 起再次开启第2 个周期治疗，共3 个周期。各组均治疗3 个月。

2.2 观察指标 体征指标：体质指数（BMI）、痤疮评分（Rosenfield 痤疮临床评分标准）[3]、多毛评分（Ferriman-Gallwey 毛发评分）[3]、月经周期及排卵情况（超声下卵泡监测）。相关生殖激素：T、FSH、LH、LH/FSH。监测时间为月经来潮的第3～5d。

2.3 统计学方法 应用SPSS 23.0 对数据进行统计分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，采用t 检验，计数资料采用χ2检验，组间比采用单因素方差检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 三组高雄型PCOS 患者一般资料比较 葛根汤组患者年龄18～36（26.58±5.16）岁，糖尿病病程1～9（3.94±2.35）年。二甲双胍组患者年龄18～36（28.45±5.27）岁，糖尿病病程1～9（4.00±2.18）年。达英-35 组患者年龄18～36 岁（26.65±5.19）岁，糖尿病病程1～9（4.52±2.16）年。三组患者治疗前年龄、病程、BMI 等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

3.2 三组高雄型PCOS 患者治疗前后体征比较 三组患者治疗前BMI、痤疮评分及多毛评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后葛根汤组、二甲双胍组BMI 较治疗前明显降低（P＜0.05），且葛根汤组比二甲双胍组更低（P＜0.05），达英-35 组BMI 治疗前后无明显改变（P＞0.05）；三组治疗后痤疮评分与治疗前比较均降低（P＜0.05），治疗后葛根汤组和达英-35 组降低程度大于二甲双胍组（P＜0.05）；三组治疗后多毛评分较治疗前均降低（P＜0.05），治疗后三组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 三组高雄型多囊卵巢综合征患者治疗前后体征比较（）

表1 三组高雄型多囊卵巢综合征患者治疗前后体征比较（）

注：葛根汤组予口服葛根汤煎剂；二甲双胍组予口服二甲双胍；达英-35 组予口服达英-35；BMI 为体质指数；与同组治疗前比较，aP＜0.05；与二甲双胍组治疗后比较，bP＜0.05

3.3 三组高雄型PCOS 患者治疗前后生殖激素水平比较 三组治疗前血清T、LH、FSH 及LH/FSH 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；三组治疗后血清T较治疗前均降低（P＜0.05），治疗后组间比较无差异（P＞0.05）；三组治疗后血清LH 较治疗前均降低（P＜0.05），治疗后组间比较，达英-35 组比二甲双胍组降低更明显（P＜0.05）；三组治疗后血清FSH 较治疗前均降低（P＜0.05），治疗后组间比较无差异（P＞0.05）；三组治疗后血清LH/FSH 较治疗前均降低（P＜0.05），治疗后组间比较无差异（P＞0.05）。见表2。

表2 三组高雄型多囊卵巢综合征患者治疗前后相关生殖激素水平比较（）

表2 三组高雄型多囊卵巢综合征患者治疗前后相关生殖激素水平比较（）

注：葛根汤组予口服葛根汤煎剂；二甲双胍组予口服二甲双胍；达英-35 组予口服达35；T 为与二代睾酮；LH 为黄体生成素；FSH 为卵泡刺激素；与同组治疗前比较，aP＜0.05；与二甲双胍组治疗后比较，bP＜0.05

3.4 三组高雄型PCOS 患者治疗前后月经稀发及排卵情况比较 治疗前，三组患者在月经稀发、排卵比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，三组患者比治疗前均有明显的改善（P＜0.05）；治疗后组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

3.5 安全性评价 本次临床研究的三组患者治疗前后血、尿常规及肝、肾功能均无明显异常变化，且治疗期间无不良反应发生。

4 讨论

中医将PCOS 归于“闭经”“月经过少”“月经后期”等疾病，从卵巢囊性改变又可归于“癥瘕”的范畴。葛根汤源自医圣张仲景的《伤寒杂病论》，具有疏通经络、发汗解肌、调畅经脉气血功效。高雄型PCOS患者主要表现为痤疮，肥胖，脸色黄暗，多毛等，根据临床表现分析卫外闭塞、郁热内闭为其发病病机，属于太阳、阳明合并证，故选取葛根汤应用于高雄型PCOS 患者。已有临床报道，葛根汤对PCOS 患者痤疮疗效明显[4-5]。

葛根汤方中重用葛根，《神农本草经》曰：“葛根，味甘，平。主消渴，身大热，呕吐，诸痹，起阴气，解诸毒。”张隐庵《本草崇原》曰：“葛根延引藤蔓，则主经脉，干粉辛白，则入阳明，皮黑花红，则合太阳，故葛根为宣达阳明中土之气，而外合于太阳经脉之药也。”表明葛根可发表透邪，散郁火，表里双解，疏通经脉。研究发现，葛根中的提取物葛根素，其作用类似于雌激素，通过作用下丘脑-垂体-卵巢功能轴，可以明显下降PCOS 大鼠雄激素水平，促进生成黄体和优势卵泡，进而使卵巢的多囊样改变得到改善[6]。也有研究报道，葛根素能改善PCOS 患者胰岛素抵抗，有降低全血黏度、优化血液流变学的作用，增强糖、胰岛素的透膜能力，从而使胰岛素的敏感性显著增加[7]。麻黄性温，味辛发散，为治疗太阳表证的第一药，《神农本草经》明确指出“主中风，伤寒头痛，温疟。发表出汗，去邪热气，止咳逆上气，除寒热，破症坚积聚”。《名医别录》：“通腠理，解肌”，可见麻黄善于开腠理，善透通体之毛窍，也有破坚积聚的作用。黄煌教授研究发现麻黄有促排卵作用[8]。麻黄可助葛根增强发汗解表之力，通透经脉之气而不伤阴。桂枝，性辛温，具有发汗解肌，温经通脉的功效，桂枝与麻黄相须使用，共散太阳、阳明之邪。芍药，性平，味苦，与甘草相合，即芍药甘草汤，可养阴益营。桂枝与芍药一散一收，一阳一阴，既散邪亦不会伤阴。生姜、大枣调和营卫，以通脾胃之津。葛根汤君臣佐使的配伍，具有解毒发汗、调畅经脉、舒筋升津之效，且紧扣太阳、阳明合病的病机，故能取得满意疗效。

PCOS 临床上最常用达英-35、二甲双胍治疗。达英-35 可以快速调节月经周期，降低雄激素，促进排卵，但其最常见的不良反应之一是体质量增加，也有报道，PCOS 患者不合并代谢综合征者治疗前后BMI无明显变化[9]。本研究发现，达英-35 治疗组在BMI方面无明显变化，这可能与我们入组的患者平均BMI 几乎在正常范围有关。二甲双胍可以改善PCOS患者的胰岛素抵抗从而降低高雄激素，促进卵泡的排出。本研究结果显示，葛根汤、二甲双胍及达英-35均可调节月经周期、促进排卵、改善生殖激素水平，在生殖激素水平的改善程度上，达英-35 好于葛根汤和二甲双胍，但葛根汤能显著降低BMI，且明显改善PCOS 患者的多毛和痤疮症状，与达英-35 和二甲双胍比较具有多重改善效果。虽然达英-35 对生殖激素改善的效果最好，但停药后复发率高，葛根汤对高雄型PCOS 患者体征改善有优势，疗效稳定，同时外观的改变也可增强患者的自信心，患者更乐于接受，尤其适用于青春期PCOS 或者早期的患者。

综上所述，葛根汤治疗高雄型PCOS 疗效满意，且较为安全，值得临床推广应用。