奥拉西坦联合丁苯酞治疗老年高血压脑出血的临床观察

石磊 陈映亮

摘  要：目的  应用奥拉西坦联合丁苯酞治疗老年高血压脑出血（HICH）患者，观察治疗后的临床疗效及各项指标的变化情况。方法  选取2020年9月～2021年9月高青县人民医院收治的84例HICH患者为研究对象，按照随机数表法将入选患者分为联合组及参照组，每组42例。两组均行常规对症治疗，其中参照组行奥拉西坦治疗，联合组行奥拉西坦+丁苯酞治疗。药物治疗后，对两组的临床疗效进行评价，统计患者不良反应发生情况，并在治疗前后对两组患者的日常生活能力（ADL）、神经功能缺损情况（NIHSS）、肿瘤坏死因子α（TNF）、一氧化氮（NO）、C-反应蛋白（CRP）水平进行比较。结果  与参照组患者相比，联合组患者总有效率更高，不良反应总发生率更低，两组数据差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者ADL、NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者ADL评分、NO水平较治疗前呈显著增高趋势，NIHSS评分、CRP、TNF-α水平较治疗前呈下降趋势，且联合组患者的上述指标改善幅度大于参照组，两组数据差异有统计学意义（P<0.05）。结论  应用奥拉西坦+丁苯酞治疗后，HICH患者的神经功能缺损情况得到明显修复，日常生活能力明显提高，血清指标改善，且不良反应少，临床应用疗效确切，安全性高。

关键词：奥拉西坦;丁苯酞;高血压脑出血;疗效观察

中图分类号：R743.34文献标识码：A文章编号：1009-8011（2022）-10-0-03

高血压脑出血（HICH）属于高血压常见并发症之一，本病病情进展迅速、治疗难度大，具有预后差、病死率高等特点。近些年来，HICH发病率呈现逐年上升趋势，分析原因可能与如今的生活节奏快、社会和工作压力大等原因密切相关[1]。HICH起病急，需及时进行诊治，不及时会严重危害患者的身心健康，病情进展严重可危及患者的生命安全。HICH的好发群体一般为老年患者，老年患者的器官功能呈现顺应性下降趋势，且患者往往具有较高的血压，血管破裂与脑出血的发生风险较高。目前，手术适用于出血量超过30 mL的患者，但手术费用较大，风险较高，患者不易接受。近来的临床研究发现，若HICH患者的出血量在30 mL以下可选择药物治疗，选择恰当的药物也可获得理想的治疗效果[2]。脑血管疾病治疗药物主要以奥拉西坦为主，该药物属于营养神经类药物，对HICH虽然有效，但单独作用整体疗效欠佳。丁苯酞能及时清除氧自由基，确保微循环能够得到明显改善，该药物能保护线粒体，对患者大脑功能可起到较强的改善作用，但关于两种药物的协同作用临床仍需更多数据加以支持[3]。鉴于此，本文对高青县人民医院2020年9月～2021年9月收治的HICH患者分别应用奥拉西坦、奥拉西坦联合丁苯酞治疗，旨在对患者治疗效果及安全性等指标进行分析。结果如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选择2020年9月～2021年9月高青县人民医院收治的84例HICH患者为研究对象。按照随机数表法将入选患者分为联合组及参照组。联合组患者42例，男22例，女20例;年龄50～98岁，平均年龄（73.51±9.14）岁;高血压病程1～15年，平均病程（8.65±3.24）年;出血量13～25 mL，平均出血量（18.50±2.65）mL。参照组患者42例，男23例，女19例;年龄50～96岁，平均年龄（73.89±9.35）岁;高血压病程1～16年，平均病程（8.89±3.16）年;出血量14～25 mL，平均出血量（18.21±2.77）mL。两组患者上述资料相较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经患者及家属知情同意且经高青县人民医院医学伦理委员会同意。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①符合《中国脑血管诊疗指南与专家共识》[4]中HICH诊断标准;②年满60周岁;③首次发病;④发病后12 h入院;⑤自愿选择药物保守治疗;⑥临床资料完整。

排除标准：①有急性手术指征者;②合并颅脑肿瘤者;③合并继发性脑血管疾病者;④脑内结构异常者;⑤合并心肝肾等其他重要脏器病变者;⑥全身感染者;⑦长期服用抗血小板、抗凝治疗者;⑧凝血功能障碍者;⑨有药物过敏史者;⑩认知功能障碍者。

1.3  方法

需监测患者的意识状态，观察生命体征，根据患者具體病情给予常规对症治疗。在此基础上，给予参照组患者奥拉西坦注射液（生产企业：哈尔滨三联药业股份有限公司，国药准字H20060070）治疗，将5 g药物溶于250 mL的0.9%氯化钠注射液中，实施静脉滴注，1次/d，连续治疗14 d。

对联合组患者实施奥拉西坦注射液联合丁苯酞氯化钠注射液（生产企业：石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041）治疗，奥拉西坦注射液使用方法同参照组，再给予联合组患者实施丁苯酞氯化钠注射液治疗，方法为取25 mg的丁苯酞与100 mL0.9%的氯化钠注射液混合实施静脉滴注，

2次/d，连续治疗14 d。

1.4  观察指标

①神经功能缺损程度：在患者治疗前、治疗后，应用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对患者的神经功能缺损程度进行评价，总分42分，分数越高表示神经受损越严重。 0～1分：正常或趋于正常;1～4分：轻微神经功能缺损; 5～15分：中度神经功能缺损;15～20分：中重度神经功能缺损。20～42分：重度神经功能缺损。

②日常生活能力：患者治疗前后的日常生活能力应用日常生活能力评估量表（ADL）进行评分，量表内容包括14项，包括穿衣、如厕、洗漱等，总分100分，分值越高，表示日常生活能力越强。

③血清指标：采集治疗前后的患者的空腹静脉血，离心，留取血清，放置在-70℃的冰箱中待测，应用酶联免疫吸附试验对患者的C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平进行检测，并应用硝酸还原酶法对一氧化氮水平（NO）进行检测。

④不良反应：睡眠障碍、精神兴奋、恶心。不良反应总发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.5  疗效判定

按照患者NIHSS、临床症状进行如下标准的疗效判定：经治疗后，患者临床症状明显改善，NIHSS评分减少在70%以上，为显效;经治疗后，患者的临床症状得到改善，NIHSS评分减少50～69%，为有效;经治疗后，患者临床症状未有改善，NIHSS评分减少未及50%，为无效;总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.6  统计学分析

数据分析工具：SPSS 22.0统计软件。NIHSS评分、血清指标、ADL评分等计量资料以（x±s）表示，组间数据相较采用t检验，总有效率、不良反应发生率等计数资料以[n（%）]表示，组间相较采用χ2检验;P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组总有效率比较

联合组患者的总有效率显著高于参照组，两组数据差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组NIHSS、ADL评分比较

治疗前，两组ADL、NIHSS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，联合组患者的NIHSS评分显著低于参照组，ADL评分显著高于参照组，两组患者数据差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组血清指标比较

治疗前，两组CRP、TNF-α、NO水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，联合组患者的CRP、TNF-α水平显著低于参照组，NO水平显著高于参照组，两组患者比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  两组不良反应比较

联合组患者的总不良反应发生率显著低于参照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3  讨论

HICH在脑出血中具有较高的发病率，其约占急性脑血管疾病的三分之一。HICH患者一般為脑室内出血，易进展为急性脑梗阻性脑积水，这类脑积水一旦被诱发，脑组织易受到血肿压迫，颅内压明显呈现增高趋势，严重时可引发脑疝，进而导致患者神经功能损伤，甚至危及患者性命[5-6]。

丁苯酞属于一种临床新药，由人工合成，是一种消旋正丁基苯肽[7]。丁苯酞抗脑缺血能力强，能阻断多个病理过程，如脑缺血所致的脑损伤等，该药物在清除自由基的同时也能提高抗氧化酶活性，能明显保护神经细胞，修复中枢神经功能[8]。同时，丁苯酞能对脂质代谢起到明显地调节作用，使处于缺血区域的脑灌注血流量明显增加，减轻脑水肿，并缩小梗死面积[9]。奥拉西坦属于氨基丁酸衍生物，是一种拟胆碱能益智药物，可作用于中枢网状结构，能有效减轻急性出血后再灌注损伤，主要应用于脑血管疾病的治疗中[10]。另外，奥拉西坦能有效激活腺苷酸激酶，提高体内三磷酸腺苷的转化率，促进蛋白质及核酸的激活，有助于保护和修复受损的神经细胞功能，对中枢胆碱能神经元保持兴奋作用，维持大脑觉醒程度[11]。本研究结果显示，与参照组相比，联合组的总有效率更高，总不良反应率更低。提示丁苯酞联合奥拉西坦协同作用较强，且不良反应少，安全性高。另外，本研究显示，两组患者治疗后的NIHSS评分较治疗前呈现明显降低趋势，ADL评分较治疗前呈现明显增高趋势，且联合组的上述评分改善幅度明显高于参照组（P<0.05）。提示两种药物联用能有效修复受损神经，患者日常生活能力可获得明显提高。分析原因在于，奥拉西坦本身具有减轻脑部血管阻力的作用，能减少局部血小板聚集，应用奥拉西坦能促进大脑皮质功能的恢复，改善神经功能损伤情况，另外丁苯酞能明显缓解患者的脑部水肿，并修复脑部循环及缺血性损伤，养护神经细胞，避免凋亡，促使脑部功能及代谢恢复，两种药物联合应用能促进患者神经功能的修复[12]。

目前手术治疗HICH可造成机体创伤，从而引发围术期应激反应、炎性反应与血管内皮细胞功能障碍[13]。而氧化应激反应可损伤患者的神经细胞，同时造成脑血管痉挛，造成微循环障碍，使患者脑缺血、缺氧程度更为严重。剧烈的氧化应激反应和炎症因子会造成机体重要器官供血不足，进而造成肺、肾功能损害，或对机体免疫功能造成抑制作用，使得颅内感染和全身感染风险进一步增加[14]。此外，应激反应与炎症反应的激活可形成血栓，从而诱发脑梗死[15]。有研究显示，多项血清学指标可对HICH预后进行反映[16]。CRP参与着脑出血等疾病的发生与发展，CRP可诱导细胞因子TNF-α的升高，这些炎症因子如果大量释放可能会使血小板大量活化，加重脑血管的微循环障碍，促进炎症因子的进一步释放，患者长期处于缺氧缺血状态中，可加重病情[17]。另外，NO的失衡可引起脑血管痉挛，加重神经功能损伤。本研究显示，两组患者治疗后的CRP、TNF-α水平较治疗前呈现明显降低趋势，NO水平呈现明显增高趋势，且联合组上述指标改善幅度更大。同时两种药物联合应用能改善HICH的血清指标。分析原因在于，丁苯酞能够降低花生四烯酸含量，配合奥拉西坦，能起到较强的抗炎作用，以提高NO合成酶水平[18]。

综上所述，奥拉西坦联合丁苯酞应用于HICH患者中具有确切的临床效果，患者的神经功能得到明显修复，抗炎作用显著，NO水平得到明显提高，日常生活能力明显增强，且不良反应少，安全可靠。

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