院内制剂健脾止泄颗粒的制备工艺研究

蓝剑锋

摘要：目的：优选健脾止泄颗粒的最佳制备工艺。方法：以颗粒的溶化性、外观要求、粒度、水分以及分装的装量差异等为考察指标，优选出健脾止泄颗粒的最佳制备工艺。结果：采用水提法，提取2次，每次2h，滤液浓缩至相对密度1.20～1.25（60℃）的稠膏，辅料为蔗糖：糊精=1：1，以稠膏：辅料=1：4.3最为适宜，混合5～10min，采用尼龙筛网湿法制粒制备，80℃～85℃干燥，过筛后分装，即得。结论：该健脾止泄颗粒制备工艺可行，符合质量标准要求。

关键词：颗粒;制备工艺;辅料

【中图分类号】 R97 【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）09--02

健脾止泄颗粒为本院制剂。生產工艺主要根据原医疗机构制剂的协定处方为水煎剂，根据处方中各种中药的有效成分及溶解性能以及生产制备方面的诸多因素，经实验研究、分析、比较，剂型选择颗粒剂。既克服了汤剂的久置易变质的缺点，又保留了汤剂作用迅速的优点【1】。该方由黄芪、白术、薏苡仁、广藿香、升麻、陈皮、白芍、荆芥橞、乌梅、石榴皮、桂枝、干姜等中药饮片为原料，共12味药材组成。本研究采用湿法制粒，以颗粒的成型性、溶化性、外观要求、粒度、水分等为考察指标，通过研究提取工艺、辅料的用量、筛网的选择、干燥温度和时间等几个方面因素，优选出健脾止泄颗粒的最佳制备工艺。最后通过3个中试生产批次的工艺验证，以证实该制剂品种工艺稳定、可行。

1.仪器与试药

1.1仪器

1200L中药多功能提取浓缩机组DTQ-1000（湖南省衡阳市金一帆制药设备实业有限公司）;不锈钢夹层锅JCG-200（温州中翔轻工机械厂）;万能粉碎机30B（南京华星制药设备有限公司）;

槽型混合机CH100（重庆市大足医用设备厂）;摇摆式制粒机YK160（常州博立干燥制粒设备有限公司）;热风循环烘箱CTC（江阴市凯太基机械制造有限公司）;振动筛ZS-350（常州博立干燥制粒设备有限公司）颗粒包装机HT-K219F-P（海泰药机有限公司）。

1.2试药

中药饮片：黄芪、白术、薏苡仁、广藿香、升麻、陈皮、白芍、荆芥橞、乌梅、石榴皮、桂枝、干姜，来源：广西玉林市至真中药饮片有限责任公司;糊精来源：广饶丽枫生物科技有限公司;蔗糖：南宁市桂之隆药用辅料有限公司

2.方法与结果

2.1提取工艺、浓缩稠膏的制备方法

本品原服用方法为水煎服用，故设计为水提取。采用L9（34）正交实验法进行正交试验。因素水平见表1。

本品制成颗粒后，照《中国药典》2015年版四部通则2201测定浸出物[2]。经研究采用醇溶性浸出物测定法项下的热浸法（通则2201），用50%乙醇作为溶剂，测定健脾止泄颗粒工艺样品中的浸出物含量。按处方量称取药材9份，按4个因素，每个因素3个水平，分别根据L9（34）正交表中的9个试验列号及条件进行，测定每个实验提取所得制成颗粒的浸出物含量。通过K值、R值得比较，结合车间大生产需要情况，本品以提取2次，每次2h为最佳。

2.2辅料用量选择

提取液过滤后，浓缩至稠膏。从中称取健脾止泄颗粒稠膏（60°C相对密度为1.20～1.25），每份2700克，共6份，辅料方面本品选择蔗糖粉：糊精=1：1的比例，辅料重量分别选择稠膏：辅料=1：4.1～4.5的重量，混合5～10min制作软材，摇摆式制粒机制粒，过筛，观察成型状况，筛选可以用于过筛的辅料比例。结果见表2

通过表2可以看出，在辅料的用料选择中，以稠膏：辅料=1：4.2～4.4可以作为制作软材的参考选择，可选择编号3、4、5、6。

2.3筛网的选择

取表1中编号3、4、5、6四种软材，分成两半，共8份。每份使用摇摆制粒机制粒。筛网分别选择尼龙筛网、不锈钢筛网2种材质，筛网目数选择行业上使用较多的14目筛网制粒，使用手工整粒方式，振动筛过筛，比较整粒的难易程度、颗粒外观、过筛情况，优选出最佳的筛网材质。测试结果间表3.

通过表3可以看出，不锈钢筛网过筛后，经过干燥，结块较多，整粒难度大，不适合大生产，本品不适宜使用不锈钢筛网湿法过筛制粒。综合考虑过筛情况，以稠膏：辅料=1：4.3～4.4，采用14目尼龙材质筛网为最佳制粒选择。

2.4干燥温度和干燥时间

干燥工艺是影响成型率和成品率的重要工艺参数【3】。考虑到干燥温度低、时间短，则颗粒细粉多，干燥温度高时间长，则会产生焦屑物，影响颗粒口感和溶化性。故本品选择80 -85°C干燥，优选出最佳干燥时间。称取稠膏（60°C相对密度为1.20～1.25）8份，每份2700g，稠膏：辅料=1：4.3四份，稠膏：辅料=1：4.3四份，分别使用14目尼龙材质筛网湿法制粒，分别于80°C、85°C干燥2h、4h、6h、8h，整粒，测定水分、成型率数据，实验结果见表4.

通过表4可以看出，最佳干燥温度为80°C～85°C干燥，时间6～8h，同时又以稠膏：辅料=1：4.3为最佳。

2.5三批成品试验证结果

根据以上试验摸索出的条件，采用水提法，加水煎煮二次，第一次加10倍水量煎煮2小时，第二次加8倍水量煎煮2小时，合并煎液，滤液浓缩至相对密度1.20～1.25（60°C）的稠膏，辅料为蔗糖：糊精=1：1，以稠膏：辅料=1：4.3配料，混合5～10min制作软材，采用尼龙筛网湿法制粒制备，80°C干燥，过筛后分装成袋，按照健脾止泄颗粒工艺规程要求进行生产3个批号。成品检测结果间表5

结论：本品按健脾止泻颗粒质量标准检测，结果符合规定。

通过表5的实验结果可以看出，该健脾止泄颗粒制备工艺可行，符合质量标准要求。

3.讨论

健脾止泄颗粒为本院制剂，采用水提法，提取2次，每次2h，滤液浓缩至相对密度1.20～1.25（60°C）的稠膏，辅料为蔗糖：糊精=1：1，以稠膏：辅料=1：4.3最为适宜，混合5～10min，采用尼龙筛网湿法制粒制备，80°C～85°C，干燥时间6～8h，整粒、过筛后分装，即得。经过3个批次的生产验证，该工艺稳定、可行，符合质量标准要求，适合大生产需求，并为进一步的生产工艺研究提供重要的参考依据。

参考文献：

[1]李玥，庞晓晨，杨莎莎 . 清感退热方中药复方颗粒剂的成型工艺及初步评价研究[J].华西药学杂志，2019，34（6）：573-576

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典 2015 年版（四部）[S].北京：中国医药科技出版社，2015.

[3]刘义钊，吴萍，院内中药制剂感冒退热颗粒制备工艺研究[J].亚太传统医药，2022，18（2）：104-107