失眠与中医体质相关性的Meta分析

贡 赟，董宏利，王 蒙，朱佳怡

（1. 南京中医药大学，江苏 南京 210023 ；2. 南京中医药大学附属苏州市中医医院，江苏 苏州 215002）

失眠是一种以长时间的入睡困难、易醒、早醒，或对睡眠时间或质量感到不满意，以致影响日间功能为主要特征的疾病[1]。目前，西医治疗失眠症没有好的方法，长期服用安眠药易产生耐药性、成瘾性和戒断性反应[2]。大量的临床实践证实，中医药治疗失眠效果显著且副作用少。可以说，失眠是中医药治疗的优势病种[3]。中医体质学说认为，体质是在先天禀赋和后天外因的共同作用下，个体获得的特质。体质具有差异性，而这种差异性与人的健康状况及某些疾病的发生、发展密切相关[4]。中医体质学将人的体质分为9种基本类型，即平和质、气虚质、阳虚质、阴虚质、痰湿质、湿热质、血瘀质、气郁质、特禀质。本研究拟通过对与失眠、中医体质有关的文献进行Meta 分析，为失眠的防治提供中医体质方面的相关依据。

1 资料与方法

1.1 检索策略

计 算 机 检 索CNKI、 万 方、VIP、CBM、PubMed、Em-base、Cochrane Library 等 国 内 外的数据库，检索时间为建库至2020 年12 月。中文检索词包括“失眠”“不寐”“体质”，英文检索词包括“insomnia”“agrypnia”“ahypnosis”“constit ution”“Chinese medicine”。此外，追溯纳入研究的参考文献，手工检索以补充获取相关文献，用EndNoteX9.3 软件对相关文献进行归纳。

1.2 文献的纳入标准

文献的纳入标准是：1）文献内的中医体质诊断标准采用中华中医药学会发布的《中医体质分类判定标准》[5]。2）文献的研究主题为失眠与中医体质有关的队列研究、病例对照研究或横断面研究。3）文献中的研究对象根据《中国精神疾病分类方案与诊断标准》（CCMD-3）、世界卫生组织《ICD-10 精神与行为障碍分类》、《精神障碍诊断和统计手册》（DSM-IV）、《睡眠障碍国际分类》（ICSD-3）或其他国内外公认的诊断标准已被明确诊断患有失眠。4）文献中可通过原始数据获得失眠患者人群的中医体质比例。

1.3 文献的排除标准

文献的排除标准是：1）研究中缺乏对照组。2）纳入的研究对象合并有其他器质性疾病。3）结果数据不完整或重复。4）研究局限于某一种或几种体质人群。5）综述类、评述类文献或个案报道。6）全文不可获取。

1.4 文献的筛选与资料提取

2 名研究者各自依据纳入与排除标准进行文献的筛选及资料的提取，由第三者协商决裁分歧。资料提取包括：作者及发表年份，研究地区，诊断标准，样本来源，样本量及病例数，研究起止时间，涉及的体质类型，运用Excel 软件对资料进行统计整理。

1.5 文献的质量评价

由2 名研究者分别对文献质量进行评价，由第三者评判分歧。队列研究及病例对照研究采用 纽 卡 斯- 渥 太 华 量 表（The Newcastle Ottawa Scale，NOS） 进 行 评 价[6]， 横 断 面 研 究 则 按照美国卫生保健质量和研究机构（Agency for HealthcareResearch and Quality，AHRQ）[7]的条目，同时剔除不符合本研究设计的部分条目，以柱状图展示质量评价结果。

1.6 统计分析

采用RevMan 5.3 软件进行数据分析，用I²检验探究纳入研究间的异质性。若P＞0.05 且I² ＜50%，说明其异质性较小，则采用固定效应模型分析；若P ≤0.05 或I² ≥50%，说明其异质性较大，采用随机效应模型分析。根据各研究 的95% 可 信 区 间（95% confidence interval，95%CI）绘制森林图（forest plots），以OR（odds ratio）的对数值为横坐标，以OR 对数值标准误的倒数为纵坐标绘制漏斗图（funnel plots）。

2 结果

2.1 文献检索结果

经检索，共检索到743 篇相关文献，排除其中重复及无关文献433 篇；初筛剔除277 篇（包括单一体质研究文献17 篇、综述文献5 篇、特定人群研究文献29 篇、其他文献226 篇）；通读全文后，剔除25 篇（包括对照组缺失文献20 篇、重复发表文献1 篇、无法获取数据文献2 篇、样本量过少文献2 篇），最终纳入中文文献8 篇[8-15]。

2.2 纳入文献的基本情况

纳入的8 篇中文文献中共涉及失眠病人5117例、对照组研究对象4222 例，8 篇文献均为横断面研究，研究地区包括全国大部分省区及部分华人聚居地区，无地域偏向。8 篇文献的样本来源多样，大部分采取随机抽样法抽取病例。8 篇文献中失眠的诊断标准采用CCMD-3、ICD-10、ICSD-3 等公认的诊断标准，且研究时间不固定在特定范围，其中有2 项研究明确表示体质存在兼夹。见表1。8 篇文献的质量较为一般。见图1。

图1 文献质量平均系统图

表1 纳入文献的基本情况

2.3 中医体质的Meta 分析结果

对纳入的8 篇文献均进行横断面分析，其中平和质（I²=89%，P＜0.00001）、阳虚质（I²=54%，P=0.03）、气虚质（I²=87%，P＜0.00001）、湿热 质（I²=52%，P=0.04） 表 现 出 明 显 的 异 质性，采用随机效应模型分析；阴虚质（I²=0%，P=0.77）、痰湿质（I²=36%，P=0.14）、血瘀质（I²=42%，P=0.12）、气郁质（I²=45%，P=0.08）、特禀质（I²=0%，P=0.67）未显示出明显的异质性，采用固定效应模型进行Meta 分析。进行Meta 分析的结果显示，失眠人群更易出现的体质 为 阳 虚 质（OR=4.18，95%CI ：1.40 ～2.75，P＜0.0001）、 阴 虚 质（OR= 1.69，95%CI ：1.39 ～2.04，P ＜0.00001）、气郁质（OR= 2.68，95%CI ：2.27 ～3.17，P＜0.00001），而平和质（OR=0.10，95%CI：0.11 ～0.32，P＜0.00001）是失眠人群的保护体质，气虚质（OR=1.23，95%CI：0.62 ～2.43，P=0.05）、特禀质（OR=1.24，95%CI ：0.94 ～1.63，P=0.12）的差异则无统计学意义。见表2。

表2 中医体质的Meta 分析结果

2.4 发表偏倚分析

将阴虚体质Meta 分析绘制成漏斗图，图形基本左右对称，无明显发表偏倚。见图3。

图3 阴虚体质Meta 分析的漏斗图

3 讨论

3.1 偏颇质与失眠的关系

中医学认为，阴阳失衡，不能互相交通与制约，是失眠的主要病机。《黄帝内经·灵枢·口问》中说：“卫气昼日行于阳，夜半则行于阴……阳气尽，阴气盛，则目瞑；阴气尽而阳气盛，则寤矣。”说明睡眠是人体阴阳随着天地之阴阳消长的变化，正常睡眠是阴阳运行平衡的结果[16]。若阴阳运行失衡，阴不敛阳，阳浮于外，阴阳不能按时出入机体，则可能出现睡眠障碍。阳虚、阴虚体质人群由于体内阴阳失衡，易发生阴阳失交、出入失常，故更易发生失眠，这与本研究的分析结果相符合。研究发现，气郁体质者因自主神经活性、交感神经和副交感神经的平衡能力都较差，导致了一系列情绪不稳定的症状，更易发生失眠[17]。中医学认为，气郁质是长期情志不畅、气机郁滞而形成的以情志抑郁、忧虑脆弱、烦闷不乐为主要表现的一种体质状态。气郁质的人常因肝郁气滞、善太息而导致气机运行不畅，或因忧郁脆弱、多思多疑，劳血伤神而致失眠。

3.2 不足与展望

近年来随着人们生活压力的增加及夜间生活的增多，越来越多的人出现了睡眠问题。现阶段，许多学者均研究了失眠与中医体质的相关性，但由于样本量、设计方式不同、地区差异等问题，导致研究结果并不完全一致。通过Meta 分析将不同研究进行合并，可得出较为一致的结论。本研究中我们经Meta 分析发现，阳虚质、阴虚质、气郁质可能是失眠患者更易出现的体质，平和质则可能是失眠的保护因素，失眠患者的体质与失眠病程可能存在相关性。这提示临床上在防治失眠时，可从中医体质学角度入手，根据患者的体质特点采取有针对性的体质调理方案。然而，鉴于大部分原始研究质量不高，设计有缺陷，今后仍需更大样本、更高质量的临床研究为体质与失眠相关研究的系统性评价提供更可靠的数据来源，进而为临床诊疗工作提供更有价值的循证医学依据，更好地发挥中医体质学在治未病中的作用。