天麻醒脑胶囊治疗血管性认知障碍研究进展

段志芳 林亚明

摘要：血管性认知障碍（vascular cognitive impairment，VCI）是继阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）之后痴呆的第二大类常见疾病，在我国患病率较高，早期预防和治疗可以延缓VCI患者病情的发展，提高患者及其家属的生活质量。目前治疗VCI的药物较少，探索开发治疗血管性认知障碍的中西新药物具有重大现实意义。查阅近15年来相关文献发现：天麻醒脑胶囊能改善脑灌注，降低TAU蛋白合成相关的海马和血清中Aβ1-40和Aβ1-42的含量等从而提高患者的认知功能，提高患者的日常生活能力，值得深入研究。

关键词：天麻醒脑胶囊;血管性认知障碍;研究

中图分类号：R742   文献标志码：A   文章编号：1007-2349（2022）05-0079-04

血管性认知障碍（vascular cognitive impairment，VCI）被认为是继阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）之后痴呆的第二大类常见疾病，患病人数约占痴呆患者总数的15%～20%[1];国内流行病学研究显示，中国65岁人群中VCI患病率约为8.7%，早期预防和治疗可以延缓患者病情的发展及提高患者及其家属的生活质量[2]。天麻醒脑胶囊具有滋补肝肾，平肝息风，通络止痛之功效，可用于记忆力减退、反应迟钝、头痛、头晕等症[3]。现将天麻醒脑胶囊治疗血管性认知障碍的研究进展综述如下。

1 天麻醒脑胶囊所含单药治疗血管性认知障碍

天麻醒脑胶囊由天麻、熟地黄、肉苁蓉、石菖蒲、远志、地龙配伍组成[3]，其所含单药具有改善血管性认知障碍患者的认知功能，现将各单药治疗血管性认知障碍的主要成分、作用機制、临床运用等综述如下。

1.1 天麻 天麻中的主要成分天麻素，其在失眠、惊厥、抑郁、缺血性脑卒中、焦虑、认知障碍等中枢神经系统疾病方面有显著疗效，主要通过调节乙酰胆碱、五羟色胺、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）等多种神经递质，调节IL-1β，IL-6，TNF-α等多种促炎性细胞生长因子，以及相关受体功能来减轻海马神经元毒性，并有效提高脑内神经营养因子（BDNF，GDNF）mRNA的表达，进一步抑制受损神经元的凋亡从而发挥神经药理作用[4-6]。天麻素制剂广泛运用于改善脑卒中（血管性）患者认知功能，临床疗效显著，治疗后患者MoCA、ADL评分均高于治疗前，可改善血管性认知障碍患者的认知功能和日常生活能力[7-9]。

1.2 熟地 熟地的主要成分为 5-羟甲基糠醛（5-HMF），具有抗衰老、益智、改善认知功能及保护神经细胞的作用，其机制是降低TAU蛋白合成相关的海马和血清中Aβ1-40和Aβ1-42的含量，增加AKT蛋白表达，降低GSK3β、TAU、APP和Aβ1-42、蛋白表达[10-11]。临床上在中医理论补肾养髓辨证思路指导下多次运用熟地治疗认知障碍，且取得很好的临床疗效，可有效改善患者认知功能，提高患者中医证候评分等[12-14]。

1.3 肉苁蓉 肉苁蓉含有肉苁蓉总苷（GCs），具有抗衰老、抗氧化、抗痴呆、抗疲劳、润肠通便等药理作用[15]。它能提高海马CA1区锥体细胞的存活率，明显增加SYN蛋白的表达和提高SOD、GSH-Px活性，降低MDA的活性。GCs改善学习认知障碍的机制通过减少自由基堆积、清除体内过多的过氧化物，进而提高突触可塑性来改善学习认知功能[16-20]。临床研究表明肉苁蓉可提高简易精神状态量表（MMSE）、临床痴呆程度量表（CDR）评分及降低血清p-tau浓度，提高患者的日常生活活动能力[21-22]。

1.4 石菖蒲 石菖蒲含有β-细辛醚，可有效降低颅脑损伤动物模型中血清炎症因子的异常表达，降低血清S100B、NSE蛋白水平，减轻脑组织水肿的病理损伤，提高模型动物认知障碍，有效改善颅脑损伤病理损伤，对血管性认知功能障碍的改善具有一定疗效[23-24]。临床上石菖蒲对血管性认知障碍患者的认知功能具有改善作用，并配伍运用如补肾益智汤、通窍活血汤等来改善患者认知功能[25-27]。

1.5 远志 远志主要成分为远志皂苷（TEN），它可显著提高小鼠海马区nAChRα7表达，可上调小鼠PSD-95表达并改善认知损伤，可通过调节海马凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达以改善认知功能，改善学习记忆和认知功能[28-31]。远志在治疗血管性认知障方面运用广泛，是血管性认知障碍使用频率前10的核心药物之一[32-34]。

1.6 地龙 血管性认知障碍是由脑血管疾病所致认知功能障碍的临床综合征，多由脑内血管供血不足导致脑组织缺血，地龙的主要成分为蛋白多肽类，其具有很好的抗血栓活性，在治疗缺血性脑卒中疗效显著[35-38]，还可以改善脑血管疾病患者的血小板活化状态、血脂、血流变学指标等指标[39-40]，对脑血管疾病患者的康复具有很好的临床疗效[41]。

2 天麻醒脑胶囊成药治疗血管性认知障碍

天麻醒脑胶囊能改善脑缺血再灌注损伤[42]，具有较强的抗血小板和减轻脑血栓形成作用[43]，能降低脑组织AChE活性，降低脑组织中脂质过氧化物、脂褐质等的含量，具有良好的促智作用[44]。来建明等[45]通过天麻醒脑胶囊和茴拉西坦胶囊治疗血管性认知障碍临床疗效比较，结果发现在提高蒙特利尔认知评估（MoCA）量表、简易智能状态检查（MMSE）量表、临床痴呆分级（CDR）量表评分上，天麻醒脑胶囊与茴拉西坦胶囊效果相当，且2组患者治疗后血常规、肝功能、肾功能检测未见明显异常。陈维等[46]比较天麻醒脑胶囊与复方苁蓉益智胶囊在治疗血管性认知障碍疗效上的差异，结果表明天麻醒脑胶囊治疗血管性认知障碍在改善患者认知功能和提高患者日常生活能力方面，其疗效优于复方苁蓉益智胶囊。

3 小结

天麻醒脑胶囊中天麻息风止痉、平抑肝阳、祛风通络，熟地黄、肉苁蓉滋阴补肾、填精补髓，石菖蒲、远志化痰开窍、醒神益智，地龙清热定惊、通络平喘，全方通过补肾益髓、化瘀通络、开窍醒神从而提高血管性患者的认知功能。中医学认为痴呆的发生是在肾精亏虚、痰瘀内阻，虚、痰、瘀、神互相影响，相互转化，损坏脑髓形体导致神明失用而成本病，故在治疗上应以补精填髓为主，化痰祛瘀为辅，而天麻醒脑胶囊能虚、痰、瘀、神四者兼顾，其补益肝肾，以充脑髓之虚，活血化痰，以通经络，从而达到开窍醒神之功，从而改善患者的认知功能。现代药理揭示：天麻醒脑胶囊能改善脑灌注，降低TAU蛋白合成相关的海马和血清中Aβ1-40和Aβ1-42的含量等从而提高患者的认知功能，提高患者的日常生活能力，而改生活质量。

天麻醒脑胶囊其组成药物具有调节神经递质、减轻海马神经元毒性、降低TAU蛋白合成、提高脑内神经营养因子、减少自由基堆积、提高突触可塑性、抗血栓等作用;成药在改善脑缺血再灌注损伤、提高血管性认知障碍患者的认知功能、改善患者日常生活能力等方面具有很好的疗效，且副作用小。

血管性认知障碍进一步发展为血管性痴呆的风险非常高，对该病早期进行干预治疗是有效的，但可选择药物较少，迫切需要探索治疗的新药。上述实验及临床研究表明天麻醒脑胶囊具有改善血管性认知障碍的作用，且副作用小。有必要进一步深入细分研究其对各个认知阈（记忆、学习、定向、理解、判断、计算、语言、视空间、分析、解决问题能力）的改善作用。

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（收稿日期：2021-10-08）