振幅整合脑电图联合经颅多普勒超声检查对早产儿脑损伤的诊断价值

朱瑞媛，刘芬，郭晋熙

（河南省儿童医院 神经内科，河南 郑州 450000）

脑损伤为早产儿常见的并发症。早产儿脑损伤（brain injury in premature infants，BIPI）发病率较高，且早产儿对感染、缺氧、缺血等因素具有敏感性。因此，早期诊断BIPI并及时使用脑电监护治疗等有效干预，有利于避免出现后遗症。经颅多普勒超声（transcranial Doppler ultrasonography，TCD）可通过探头观察新生儿颅内结构，相对于传统影像学检查方式具有便捷、无创等优势［1］。振幅整合脑电图（amplitude integrated electroencephalography，aEEG）作为脑电波监测技术，在临床评估、诊断神经系统损伤中具有一定优势［2］。aEEG可直观监测脑电信号振幅波，反映脑功能状态，有利于评估BIPI病情。本研究旨在观察aEEG联合TCD对BIPI的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年2月至2021年2月河南省儿童医院收治的92例BIPI患儿为观察组，另选取同期75例无脑损伤早产儿为对照组。两组研究对象均接受aEEG、TCD单独及联合检查。对照组：男36例，女39例；胎龄28～36（32.03±1.49）周，体质量指数（bodymass index，BMI）17～24（20.13±1.42）kg·m-2；27例（36.00%）剖宫产，48例（64.00%）阴道分娩。观察组：男47例，女45例；胎龄28～35（31.88±1.54）周；BMI 16～24（20.23±1.39）kg·m-2；34例（36.96%）剖宫产，58例（63.04%）阴道分娩。两组性别、胎龄、BMI、出生方式比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经河南省儿童医院医学伦理委员会审批通过。两组早产儿家属均知情了解本研究并当面签署同意书。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1观察组纳入标准 （1）符合《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》［3］中BIPI的相关诊断标准；（2）头颅B超等影像学检查显示异常；（3）存在抑制状态、中枢性呼吸暂停、低血压、抽搐、心动过缓、颅内压升高、惊厥、原始反射或肌张力异常等症状，持续时长＞24 h；（4）存在可能造成BIPI的病史（血液系统疾病、脑血流动力紊乱、炎症反应等）。

1.2.2对照组纳入标准 （1）无脑损伤体征、症状的早产儿；（2）磁共振、头颅B超显示无异常；（3）无宫内感染、凝血功能异常等可能引发脑损伤的疾病；（4）母体无胎盘早剥、滞产等异常分娩史。

1.2.3排除标准 （1）胆红素脑病、低血糖脑病、中枢神经系统感染、遗传代谢紊乱等其他因素所致的BIPI；（2）伴有严重宫内感染；（3）存在代谢性遗传疾病；（4）伴有非窒息所致颅内出血、电解质失衡。

1.3 BIPI的金标准根据床旁彩色B超及神经系统症状进行综合评估，观察B超是否存在颅内出血、脑白质软化、脑实质回声增强、脑积水、脑梗死、脑室扩大等结果；早产儿是否存在肌张力上升、惊厥、拒奶、凝视等症状，明确早产儿是否存在脑损伤［4］。

1.4 检查方法

1.4.1TCD TCD检查距脑损伤症状出现的时间为12～43 h。采用多普勒超声仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号Asu-01C）行TCD检查时将频率为5 Hz的探头置于前囟窗，扫描颅内。发现脑室出血、弥漫性脑水肿、脑室出血并周围白质软化等为阳性。

1.4.2aEEG 进行常规头皮清洁并涂抹导电糊，采用脑功能监护仪（美国Nicolet公司，型号Nicolet One），aEEG检查监测距脑损伤症状出现的时间为0.8～14 h。行aEEG监测时，安放电极（国际10-20头皮脑电图电极安放法），于头顶中央向前25 mm额中线放置参考电极，行aEEG描记，记录时间为6～8 h，观察脑电背景活动形式、癫痫样波形、睡眠觉醒周期是否缺乏。将新生儿aEEG根据背景活动形式分为重度异常、轻度异常、正常。正常为aEEG波谱带下边界＞5μV，上边界＞10μV的连续正常电压活动。轻度异常为aEEG波谱带下边界≤5μV，上边界＞10μV的不连续正常电压活动。重度异常包括：（1）5μV左右电压连续背景活动为连续低电压；（2）背景形式不连续，电压极低与高幅爆发间歇出现的爆发抑制；（3）＜5μV的极低电压的平台（电静息）；（4）发生惊厥时电活动带变窄，电压急剧升高，之后短暂抑制为癫痫样惊厥活动。

1.5 观察指标（1）于双侧大脑中动脉（middle cerebral artery，MCA）测量阻力指数（resistance index，RI）、搏动指数（pulse index，PI）及血流速度。（2）aEEG、TCD单独及联合检查结果。（3）aEEG、TCD单独及联合对BIPI的诊断效能，包括准确度、灵敏度、特异度、漏诊率、误诊率、阳性预测值、阴性预测值。联合诊断标准：aEEG 与 TCD 结果任一阳性即为阳性。（4）aEEG、TCD诊断BIPI类型的结果。

1.6 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差（ˉx±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 RI、PI、血流速度观察组RI、PI大于对照组，血流速度低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组RI、PI、血流速度对比（ˉx±s）

2.2 aEEG、TCD 单独及联合检查BIPI的结果TCD检出73例（43.71%）BIPI，94例（56.29%）无脑损伤早产儿；aEEG检出81例（48.50%）BIPI，86例（51.50%）无脑损伤早产儿；aEEG与TCD联合检出96例（57.49%）BIPI，71例（42.51%）无脑损伤早产儿。见表2。

表2 aEEG、TCD单独及联合检查BIPI的统计结果（n）

2.3 aEEG、TCD单独及联合检查对BIPI的诊断效能aEEG与TCD联合诊断BIPI的准确度、灵敏度、阴性预测值高于aEEG、TCD单独检查，漏诊率低于aEEG、TCD单独检查（P＜0.05）；aEEG、TCD单独及联合检查对BIPI的特异度、误诊率、阳性预测值对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 aEEG、TCD单独及联合检查对BIPI的诊断效能对比（%）

2.4 TCD、aEEG对BIPI类型的诊断结果

2.4.1TCD对BIPI类型的诊断结果 92例BIPI中，TCD发现73例BIPI，16例脑室质／室管膜下出血，25例脑室周围白质损伤，11例脑室出血并周围白质软化，14例弥漫性脑水肿，7例其他类型异常。其中新生儿宫内感染18例，新生儿缺氧缺血性脑病25例，血流动力学紊乱13例，孕母严重并发症13例，其他病因4例。

2.4.2aEEG对BIPI类型的诊断结果 92例BIPI中，aEEG发现81例BIPI，包括轻度异常63例，重度异常18例。在63例轻度异常中，有27例aEEG波形轻度异常（不连续正常电压），36例轻度异常（aEEG波谱带下边界≤5μV）。在18例重度异常中，有7例aEEG波谱带下边界＜5μV，上边界＜10μV。在86例未诊断为BIPI的病例中，aEEG异常15例，未发现aEEG异常71例。

3 讨论

炎症、感染、血液系统疾病、母体孕期并发症等多种病理因素（产前、产时、新生儿出生后）造成早产儿脑缺（出）血性损伤，引发不同程度的PI异常升高及血流速度减缓，可能造成远期神经系统后遗症，甚至新生儿死亡。有研究显示，早产儿脑组织发育欠成熟，具有较强的可塑性，BIPI可逆；早期诊断BIPI，把握可逆时机，有利于临床最大限度避免早产儿后遗症，改善预后［5］。在BIPI早期采取有效的神经保护手段，可在一定程度上抑制神经元凋亡，改善BIPI。因此，探寻早期诊断BIPI的有效检查方式，对挽救新生儿生命、避免脑损伤后遗症具有重要意义，是早产儿医学研究的重点方向。

BIPI为脑组织持续动态性缺氧缺血损伤，可激活突触前神经细胞，氨基酸表达量随其兴奋性明显增加，同时抑制神经细胞活动能量及钠泵活性，进一步造成突触间隙中谷氨酸水平上升及神经细胞内外钠钾离子分布异常［6］。BIPI病情持续进展可引发神经细胞电信号异常，影响临床诊断及病情评估。TCD是监测感染性中枢神经系统病变的常见方式，在BIPI诊断中以新生儿尚未闭合的前囟为透声窗，探查新生儿颅内结构，检测脑血流动力学，有利于诊断颅内病变［7］。通过TCD可获得血流频谱、血流速度、PI、RI等相关指数，对BIPI进行血流动力动态监测，有利于患儿病情诊断及治疗过程中的病情监测［8］。在进行aEEG检查时，可通过连续实时监测脑电活动，采集单个通道信号，整合振幅及滤波，以6 cm·h-1的速率进行振幅波谱带描记，显示出癫痫样波形、睡眠觉醒周期缺乏等脑细胞功能状态［9］。同时aEEG可放大滤波所采集的信号，通过屏幕直观显示病理图形或间断低血压，进而划分正常、轻度异常及重度异常，以便进行针对性干预［10］。相对于常规脑电图，aEEG更为简化且更易判读，具有操作便捷、图形直观等优势，是监护高危新生儿的重要方式，有利于诊断BIPI。BIPI早期可能无脑损伤症状表现、脑功能学及影像学异常，达到一定损伤程度时才可发现脑功能异常及相应的症状。

本研究结果显示，观察组RI、PI大于对照组，血流速度低于对照组，这与杜宁［11］研究结果一致。分析其原因可能在于：MCA是颈动脉分支的直接延续，PI、RI均可作为早产儿颅内动脉血管阻力、血流灌注状态的参考指标。BIPI多表现为MCA中PI升高，降低脑灌注量，造成血流缺乏，促使脑白质软化、坏死，导致颅内出血，血流速度减慢。本研究结果显示，aEEG联合TCD对BIPI的诊断效能高于aEEG、TCD单独检查。这表明aEEG与TCD联合检查应用于BIPI的诊断价值较高。分析其机制可能在于：TCD、aEEG均具有无创、床旁、便捷等优势，是目前临床广泛应用的新生儿病房监护技术，二者可从不同角度评估BIPI，充分反映颅脑组织功能、结构状态，有助于早期诊断BIPI。

综上所述，aEEG联合TCD对BIPI的诊断效能较高，两种检查方式互为补充，有利于早期诊断、制定治疗方案及评估临床病情，挽救早产儿生命，有临床推广价值。