CKD合并ICVD患者视黄醇结合蛋白、C反应蛋白、尿微量清蛋白水平变化及对预后的影响

刘羡伟，高 楠△，黄 蕾，张永岗，洪敏之，安 良

1.西安高新医院检验科，陕西西安 710010;2.西安金域医学检验所有限公司，陕西西安 710018

慢性肾脏病(CKD)是指各种原因导致的肾脏结构或功能异常≥3个月，近年来的流行病学调查资料显示，我国CKD患病率为9.4%～12.1%[1]。缺血性脑血管病(ICVD)是指颅内包括颈内动脉或椎动脉系统狭窄导致的局部脑组织缺血性损伤或坏死，发病率及病死率均较高[2]。既往研究显示，CKD与脑血管病之间存在密切关系，CKD患者是脑血管意外的高发人群[3]。肾脏与脑部血管的血流动力学特点比较相似，推测二者血管病变机制可能相同。肾小球滤过率是评价肾功能的“金标准”，但是其检测过程烦琐、检测难度大[4]。血肌酐和尿素氮也可以反映肾功能情况，但是其干扰因素多[5]。因此，寻找检测简便、准确度高的反映肾功能的生物标志物成为临床研究的一项重点内容。有研究发现，视黄醇结合蛋白(RBP)、尿微量清蛋白(UMA)能够反映早期肾损伤情况，而C反应蛋白(CPR)能够反映肾损伤的严重程度[6-7]，但关于这3项指标在CKD合并ICVD患者中的研究并不多见。基于此，本研究分析了CKD合并ICVD患者RBP、CPR、UMA的水平变化，并探讨其对患者预后的影响，以期为临床诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年1月至2020年12月西安高新医院收治的120例CKD合并ICVD患者作为观察组，其中男72例，女48例；年龄40～72岁，平均(54.38±6.72)岁。以同期120例体检健康者作为对照组，其中男70例，女50例；年龄42～70岁，平均(52.60±7.18)岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经过医院医学伦理委员会审查批准，患者及家属均签署知情同意书。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：CKD的诊断符合改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)发布的《慢性肾脏病评估及管理临床实践指南》相关标准[8]；ICVD的诊断符合中华医学会神经病学分会制定的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》相关标准[9]；患者年龄≥18岁。排除标准：合并恶性肿瘤、其他颅内病变、肾衰竭需要进行肾脏替代治疗；近3个月发生过急性肾损伤；近1个月发生过脑出血；近1个月有大型手术、外伤、输血史；严重肝功能不全，严重心血管疾病；预计生存时间小于12个月；孕妇及哺乳期女性。

1.3方法 采集两组研究对象的空腹外周静脉血5 mL和晨尿10 mL。外周静脉血于3 000 r/min离心15 min，获取血清。采用全自动生化分析仪(迈瑞公司，型号：6800Plus)检测两组血清RBP、CRP及UMA水平。各指标阳性判定标准：血清RBP水平>70 mg/L为阳性；血清CRP水平>10 mg/L为阳性；UMA水平>150 mg/L为阳性。

1.4随访 观察组所有患者均于出院后随访6个月，采用改良Rankin量表(mRS)对患者预后进行评价，mRS评分>2分判定为预后不良，mRS评分≤2分判定为预后良好。

2 结 果

2.1两组血清RBP、CRP及UMA水平比较 观察组血清RBP、CRP及UMA水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清RBP、CRP及UMA水平比较

2.2血清RBP、CRP、UMA单独及联合检测对CKD合并ICVD的诊断效能 血清RBP、CRP、UMA联合检测诊断CKD合并ICVD的灵敏度、特异度、准确度、阴性预测值明显高于各指标单独检测，差异有统计学意义(P<0.05)，3项指标单独及联合检测诊断CKD合并ICVD的阳性预测值比较，差异无统计学意义(P>0.05)；3项指标单独检测诊断CKD合并ICVD的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 血清RBP、CRP、UMA单独及联合检测对CKD合并ICVD的诊断效能(%)

2.3预后不良与预后良好患者血清RBP、CRP及UMA水平比较 随访6个月后，观察组预后良好患者78例，预后不良患者42例。预后不良患者血清RBP、CRP及UMA水平均明显高于预后良好患者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 预后不良与预后良好患者血清RBP、CRP及UMA水平比较

2.4影响CKD合并ICVD患者预后的多因素Logistic回归分析 以血清RBP、CRP及UMA为因变量，以患者预后情况为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示，血清RBP、CRP及UMA水平升高为CKD合并ICVD患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)，见表4。

表4 影响CKD合并ICVD患者预后的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

流行病学调查显示，CKD患者发生心脑血管疾病的风险明显高于一般人群，ICVD占脑血管疾病的60%～80%，已经成为导致CKD患者死亡的主要疾病[10]。目前，关于CKD合并脑血管疾病的研究越来越多，寻找能够量化且诊断灵敏度高的生物标志物已成为临床研究的重点，因此，本研究以CKD合并ICVD患者为研究对象，检测其血清RBP、CPR、UMA水平，并探讨各指标水平变化对患者预后的影响。

RBP是维生素的转运蛋白，由肝脏合成，广泛分布于血液、脑脊液、尿液等体液中。检测血清RBP能早期帮助临床发现肾小管的功能损害，RBP能灵敏反映肾近曲小管的损伤程度，可作为评估肾功能早期损伤的指标。袁光勇等[11]的研究发现，血清RBP4在CKD患者中高表达，其可较好地反映CKD患者的病情严重程度。徐东升等[12]的研究表明， ICVD患者的血清RBP水平显著高于健康人群，存在颈动脉粥样硬化斑块的患者血清RBP水平较无颈动脉粥样硬化斑块患者明显升高，提示血清RBP可能与 ICVD患者颈动脉粥样硬化斑块的形成密切相关。本研究中，CKD合并ICVD患者的血清RBP水平明显高于体检健康者，提示RBP可能与CKD合并ICVD的发生有关。

CRP不仅是一种非特异性的炎症标志物，其还直接参与了炎症及动脉粥样硬化等，并且是心脑血管疾病的预测因子与危险因子；CRP还可以激活补体和加强吞噬细胞的吞噬作用，从而在机体的天然免疫过程中发挥重要的保护作用。唐敬强[13]研究发现，CKD患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平明显高于健康者，hs-CRP水平越高，患者肾功能越差。本研究CKD合并ICVD患者的血清CRP水平明显高于体检健康者，提示CKD合并ICVD患者体内存在较强的炎性反应，导致血管内膜受损，增加了脑血管堵塞或狭窄的风险。

UMA反映了肾脏血管内皮细胞功能，是评估肾脏受损程度的重要标志物。陈鹏等[14]的研究表明，CKD患者的UMA水平明显高于健康者，且随着CKD的进展UMA水平呈明显升高趋势，其对CKD的早期诊断、病理分型、分期评估，以及预后评估均具有较高的价值。本研究中，CKD合并ICVD患者UMA水平也明显高于体检健康者，与上述研究结果类似。此外，还有研究证实，UMA不仅是肾衰竭的预测因子，也是心脑血管疾病病死率的独立预测因子[15]。

本研究中，血清RBP、CRP及UMA联合检测对CKD合并ICVD的诊断效能明显高于单独检测，与吴惠文等[16]的研究结果基本一致。本研究还发现，血清RBP、CRP及UMA水平升高为CKD合并ICVD患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)，提示联合检测上述3项指标能对CKD合并ICVD患者的预后情况进行早期预测。