妊娠早期孕妇TPO-Ab、TG-Ab与妊娠结局的相关性分析

周 艳，余春兰，李丰悦

(1.常山县人民医院 妇产科，浙江 衢州 324200；2.常山县妇幼保健院 妇产科，浙江 衢州 324200；3.衢州市妇幼保健院 产科，浙江 衢州 324000)

妊娠期，由于胎儿需求、肾脏碘丢失增加、血清甲状腺素结合球蛋白水平升高等因素可导致甲状腺激素需求增加。甲状腺的破坏可导致甲状腺过氧化物酶(Thyroid peroxidase，TPO)、甲状腺球蛋白(antithyroid globulin antibody，TG)的结构改变，从而产生甲状腺过氧化物酶抗体(antithyroid peroxidase antibody ，TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(antithyroid globulin antibody，TG-Ab)。已有研究表明，妊娠期TPO-Ab、TG-Ab阳性会对产妇及胎儿产生不良影响，但研究对象主要以妊娠中期孕妇为主。本研究观察妊娠早期孕妇的TPO-Ab、TG-Ab水平，探讨其与妊娠结局的相关性，以期减少不良母婴结局。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取标准 选取2017年1月—2019年1月常山县人民医院产科收治的妊娠早期孕妇100例。入组标准：①年龄22～35岁；②初次妊娠，单胎妊娠；③孕周8～12周；④甲状腺功能正常，既往无甲状腺肿大、甲状腺疾病家族史。排除标准：①甲状腺功能亢进、临床甲状腺功能减退及T血症患者；②服用过影响甲状腺功能药物者；③合并自身免疫性疾病的患者；④合并恶性肿瘤、血液系统疾病、感染性疾病的患者；⑤严重精神类疾病患者；⑥合并心、肝、肾脏疾病患者；⑦高龄孕妇、不良孕产史患者；⑧高血压、糖尿病等慢性疾病史；⑨多囊卵巢综合征患者。

1.2 TPO-Ab、TG-Ab检测及分组 清晨空腹测定孕妇血清TPO-Ab、TG-Ab水平，按照说明书范围，其中TPO-Ab>34 IU/mL为阳性，TG-Ab>115 IU/mL为阳性。根据检测结果将100例孕妇分为仅TPO-Ab阳性组15例、仅TG-Ab阳性组17例、TPO-Ab与TG-Ab均阳性组(双阳性组)17例、TPO-Ab与TG-Ab均阴性组(双阴性组)51例。

1.3 观察指标 ①收集4组孕妇入组时年龄、孕周及BMI指数等基线资料并进行比较。②分别于入组时、妊娠晚期，采用化学发光法应用全自动免疫分析仪及配套试剂(美国Roche公司Cobas e601)测定所有孕妇血清FT、FT、TSH水平，记录FT降低、FT降低、TSH升高情况。③记录并比较4组孕妇流产、早产、妊娠高血压等不良妊娠结局发生情况。④记录并比较4组围生儿低体重出生儿、吸入综合征等并发症情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS20.0统计分析软件处理数据；计量资料以“均数±标准差”表示，多组间比较采用检验，2组间比较用检验；计数资料以百分率(%)表示，比较采用分析；<0.05代表差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 100例观察对象年龄22～35岁，平均(27.65±4.07)岁；孕周8～12周，平均(9.96±1.27)周，BMI 22.46～26.23 kg/m，平均(24.27±1.15)kg/m。4组孕妇年龄、孕周、BMI差异均无统计学意义(>0.05)。

2.2 妊娠晚期孕妇甲状腺功能异常发生情况 妊娠晚期，4组孕妇间仅FT和(或)FT降低、仅TSH升高、TSH升高且FT和(或)FT降低等甲状腺功能异常发生率，差异均具有统计学意义(<0.05)，总发生率双阴性组低于其他3组。双阳性组仅FT和(或)FT降低、仅TSH升高发生率高于双阴性组，差异均有统计学意义(<0.05)。见表1。

2.3 不良妊娠结局及围生儿并发症发生情况 4组孕妇间的流产、早产、妊娠高血压等不良结局总发生率比较，差异均有统计学意义(<0.05)，4组围生儿低体重出生儿、吸入综合征的发生率差异无统计学意义(>0.05)，见表2。

表1 妊娠晚期4组孕妇甲状腺功能异常发生情况比较 [n(%)]Table 1 Comparison of abnormal thyroid function among four groups of pregnant women in the third trimester of pregnancy [n(%)]

表2 孕妇不良妊娠结局及围生儿并发症发生情况[n(%)]Table 2 Adverse pregnancy outcome and perinatal complications in pregnant women[n(%)]

3 讨论

甲状腺过氧化物酶()是甲状腺中已知的主要自身抗原靶点之一，是与细胞毒性作用最密切相关的抗原；甲状腺球蛋白()为甲状腺滤泡内胶质的主要成分，正常情况下仅有极微量的可进入血液循环。甲状腺破坏导致、的结构改变而产生-、-，-、-水平升高是自身免疫性甲状腺疾病(，)的主要危险因素，也是研究妊娠期甲状腺功能紊乱的常用指标。

在育龄妇女中，-的阳性率为10～13，-阳性率为9～14，妊娠前3个月高达20的孕妇检测出-、-一种或两种抗体阳性，与甲状腺功能储备的降低以及妊娠期甲状腺功能减退的发生有关。目前关于甲状腺功能正常，但-、-阳性状态与妊娠结局相关的研究已有报道：方金红等以妊娠中期孕妇为研究对象，发现-阳性孕妇并发症发生风险高于阴性孕妇；周娟等以妊娠中期孕妇为研究对象，发现-、-阳性与妊娠不良结局发生率增加相关。上述研究对象均为妊娠中期孕妇，对于妊娠早期甲状腺功能正常但-、-阳性的孕妇尚少涉及。

本研究比较不同-、-水平的妊娠早期孕妇的甲状腺功能指标，结果显示，双阴性组、-阳性组、-阳性组、双阳性组甲状腺功能异常率依次升高，与孙云等结论一致。分析原因可能是由于甲状腺细胞受到损伤后，机体可启动自身免疫应答，首先引起-、-表达水平上升，而其他甲状腺激素水平的变化需要积累到一定程度后才出现，说明二者能够在早期反映甲状腺功能。

本研究结果还显示，双阳性组孕妇流产、早产、妊娠高血压的发生率高于双阴性组。-、-同属慢性自身免疫性甲状腺炎的亚临床形式，作为机体受到甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶刺激而产生的自身抗体，其影响妊娠结局的机制可能包括以下两方面：其一，-、-阳性其本身具有抑制过氧化酶的活性、损伤甲状腺细胞、影响破坏甲状腺素合成的作用，可能通过间接影响胎盘激素、直接损害胎盘组织增加不良妊娠结局风险；其二，即使孕妇在妊娠早期甲状腺功能指标处于正常范围，但其靶组织所需要的甲状腺激素可能已经存在不足的情况，因此-、-阳性可能预示机体存在甲状腺轻微损伤，随着孕期进展可能导致不良妊娠结局。张敏等发现，妊娠早期-阳性孕妇患妊娠糖尿病风险升高；叶文慧等以妊娠早期合并亚临床甲状腺功能减退孕妇为研究对象，发现-、-阳性者流产、妊娠期糖尿病及早产发生率高于阴性者；朱波等指出，妊娠期-、-阳性与先兆流产及妊娠失败≥2次相关，均与本文研究结论基本一致。

综上所述，妊娠早期-、-双阳性的孕妇在妊娠晚期发生甲状腺功能异常及不良妊娠结局的概率较高。虽然本研究并未发现4组围生儿低体重出生儿、吸入综合征发生率间存在差异，但由于本研究样本数量受限，仍不可排除-、-对围生儿产生的不良影响。