王雪宁,孙 媛
发热惊厥是婴幼儿时期常见的神经系统急症类型之一,有研究显示,10岁以内儿童发病率为4%~6%,且初次发作多在5岁以内[1]。发热惊厥主要临床表现为患儿发热24 h内出现全面强直阵挛,关于发病机制尚未完全明确,目前认为神经系统发育不成熟、发热及遗传因素综合作用是可能的致病机制[2-3]。多数发热惊厥患儿预后良好,仍有部分患儿继发癫痫、抽动症等神经系统症状,严重影响正常生长发育[4]。本研究分析儿童初次发热惊厥的危险因素,现报道如下。
1.1 临床资料 选取2015年1月—2020年6月西安市儿童医院收治的发热患儿2 434例,根据是否发生惊厥分为发热惊厥组(1232例)和发热非惊厥组(1 202例)。纳入标准:年龄6个月至5岁;体温>38.5 ℃;临床资料完整;发热惊厥患儿符合相关诊断标准[5],且为首次惊厥发作。排除标准:合并癫痫且发作后未控制;其他原因导致惊厥发作;不愿配合治疗或检查。本研究设计符合《赫尔辛基宣言》要求,且患儿家长均签署知情同意书。
1.2 方法 查阅病例记录患儿性别、年龄、发热惊厥时体温、发热后惊厥出现时间/持续时间、惊厥发作类型、临床分型、发作次数、发生诱因、惊厥家族史、惊厥前发育异常史、血常规、分娩方式、发病前1周有无疫苗接种史等临床资料。
2.1 患儿临床资料 发热惊厥患儿共1 232例,其中男688例,女544例;发病年龄<1岁252例,1~3岁810例,>3岁170例;惊厥发生时体温>39 ℃ 500例,38~39 ℃ 640例,<38 ℃ 60例,惊厥后发热32例;发热后惊厥时间≤24 h 1 068例,>24 h 164例;惊厥持续时间<5 min 1 096例,5~14 min 96例,15~29 min 32例,≥30 min 8例;惊厥发作类型:全面性1 216例,部分性16例;临床分型:单纯性1 088例,复杂性136例,惊厥持续8例;发作次数:1次1 144例,≥2次88例;惊厥发生诱因:上呼吸道感染660例,疱疹性咽峡炎320例,幼儿急疹130例,下呼吸道感染64例,疫苗接种史26例,急性胃肠炎32例,过敏性鼻炎16例,支气管哮喘6例,中耳炎4例;其中存在惊厥家族史110例。
2.2 儿童初次发热惊厥的单因素分析 单因素分析结果显示:年龄、低钠状态、低铁状态、低锌状态、剖宫产分娩、异常出生史、发病前1周接种疫苗及惊厥家族史与儿童初次发热惊厥有关(P<0.01)。详见表1。
表1 儿童初次发热惊厥的单因素分析
2.3 儿童初次发热惊厥的危险因素分析 多因素分析结果显示:低龄、低钠状态、低铁状态、剖宫产分娩及惊厥家族史是儿童初次发热惊厥的独立危险因素(P<0.05)。详见表2。
表2 儿童初次发热惊厥的危险因素分析
发热是儿童阶段惊厥发生的常见诱因之一,好发于6个月至5岁,且具有明显的年龄依赖性[6]。发热惊厥的机制复杂,年龄、遗传、感染、神经系统发育异常、神经介质合成分泌紊乱及免疫系统异常等[7]。目前认为单纯性发热惊厥病人整体预后良好,但复杂性惊厥或惊厥持续状态患儿远期癫痫发生风险较正常人群高7~10倍,给家庭及社会带来沉重的负担[8]。如何准确掌握初次发热惊厥发作患儿临床特征,识别危险因素进行早期干预治疗受到人们的关注。
本研究共纳入发热患儿2 434例,其中发热惊厥发作1 232例,且以3岁以内常见;大部分惊厥发作时体温>38 ℃且常出现在发热2 h内;同时诊断时需要与癫痫发作鉴别,多数发作持续时间<5 min(89%),大部分均属于全面性发作(99%),上述特征均与既往研究结果[9]一致。有研究显示,发热惊厥多由于急性上呼吸道感染、鼻炎、中耳炎、幼儿急疹等病毒感染所致[10]。本研究导致初次发热惊厥发作的主要病因为急性上呼吸道感染和疱疹性咽峡炎,疱疹性咽峡炎患儿在高热时较易出现惊厥发作,对合并高热疱疹性咽峡炎患儿应给予积极有效的降温处理措施,预防惊厥发生。
本研究多因素分析结果显示,低龄、低钠状态、低铁状态、剖宫产分娩及惊厥家族史是儿童初次发热惊厥的独立危险因素。既往研究显示,母亲孕期吸烟、饮酒与婴幼儿发热惊厥发作有关[11]。本研究纳入患儿的母亲调查时均未报道吸烟和饮酒暴露史。有研究显示,儿童发热惊厥与变应性鼻炎发生独立相关[12]。
有研究显示,缺铁性贫血是导致儿童初次发热惊厥发作的潜在危险因素,由于神经组织内单胺氧化酶属于铁依赖性酶,铁量减少导致其活性下降,单胺类神经递质代谢发生障碍,影响神经细胞能量供给,髓鞘化水平降低,最终导致兴奋泛化及惊厥发生[13]。故临床对缺铁患儿应及时补充铁剂以预防发热惊厥。血钠水平下降对初次发热惊厥发生的影响主要与缺氧时钠泵功能异常,细胞膜通透性异常增高,钠离子细胞内移动有关[14]。故对发热惊厥患儿应密切监测血钠浓度,避免低钠状态引起神经细胞水肿所致惊厥反复发作。
本研究结果显示,剖宫产分娩的儿童更易发生初次发热惊厥发作,其中出现发热惊厥患儿剖宫产比例较未惊厥患儿更高,提示阴道分娩在预防初次发热惊厥发作出现方面有重要意义,故分娩时临床医师应严格掌握剖宫产指证,尽可能避免选择剖宫产分娩。同时发热惊厥存在明显家族遗传倾向。有研究显示,25%~45%的发热惊厥患儿存在家族史,同胞发病率为10%~25%,最高接近60%[15];家族中存在发热惊厥发作史亲属越多,血缘关系越近,发生风险越高[16]。本研究亦证实这一观点。
综上所述,儿童初次发热惊厥发生与低龄、低钠状态、低铁状态、剖宫产分娩及惊厥家族史密切相关,临床应针对相关危险因素采取积极措施加以预防。