MIC-1 及其多标志物联合对肠癌诊断分析

王微微，沈晓锋，朱亚雯，马雷，姜树中＊

（1.南通市第六人民医院 消化内科，江苏 南通 226000；2.南通市第六人民医院 肿瘤科，江苏 南通 226000）

0 引言

肠癌的发病率近些年逐年上长，死亡率在我国已经居所有癌症的前五位，有研究表明，35岁以上的人群，肠癌的发病率明显升高。早期肠癌并无明显症状和体征，容易和肛肠科其他疾病混淆，当患者就诊时，多已经进入中晚期，严重影响着患者的预后[1,2]。若在肠癌的早期就能确诊，有助于降低肠癌死亡率，因此，肠癌的诊断研究就成为研究的重点。当前并没有理想的肠癌筛查的肿瘤标志物，临床上以癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）为主，而CEA在消化道肿瘤中有一定的检测价值，多被用于辅助诊断消化道恶性肿瘤，但对肠癌的敏感性不够高，术前CEA的阳性率不足一半；CA19-9在肠癌诊断中，敏感性也不理想；组织多肽特异性抗原（TPS）是一种近些年常用于评价消化道恶性肿瘤的肿瘤标志物，对胃肠道肿瘤较为敏感，但对肠癌早期诊断的灵敏度和前两者相近[3,4]。巨噬细胞抑制因子-1（MIC-1）是一个广谱的肿瘤标志物，参与细胞的凋亡、转移等生物学过程中。本文就MIC-1及其多标志物联合应用在肠癌患者中的诊断价值进行研究，现汇报如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料

选取我院收治的80例肠癌患者作为本研究观察组，均于2017年1月-2019年12月就诊，在采血时未经过任何治疗，经血常规、粪常规、血清学肝肾功能检查及影像学检查。将同期在我院体检健康的80例健康受检者作为对照组。观察组：男46例，女34例，年龄：36～76岁，平均（52.98±5.81）岁；肠癌类型：直肠癌31例、结肠癌49例。对照组：男45例，女35例，年龄：37～75岁，平均（52.87±5.94）岁。两组性别、年龄满足可比性差异，P＞0.05。

纳入标准：①本研究通过医院伦理委员会审核批准；②入选人员家属对本研究知情并签署同意书；③观察组均经细胞学及组织病理学确诊；④观察组体格检查、血清学肝肾功能检查及影像学结果均为阴性。排除标准：①依从性差者；②合并严重精神障碍者；③可见炎症和急性损伤。

1.2 方法

抽取患者空腹静脉血4mL，自然凝集30min，置于8℃的环境中，以4000r/min离心15min；分离血清后，分别装入-80℃的低温箱中储存。检测血清MIC-1、CA19-9、CEA及TPS。CA19-9、CEA及TPS均采用电化学发光免疫法检测，试剂盒为配套试剂盒，操作按照仪器和试剂盒使用说明书进行。

1.3 观察指标

①临床资料分析；②MIC-1、CA19-9、CEA的AUC值及诊断效果；③MIC-1、CA19-9、CEA在不同T分期中的敏感性；④肿瘤标志物联合诊断阳性率。

1.4 评价标准

MIC-1临界参考值为1000pg/mL，CA19-9临界参考值为37U/mL，CEA临界参考值为5ng/mL，TPS临界参考值为110U/L。在上述临界值参考室，特异性均在97%左右。联合诊断中采用串联联合，也就是说所有肿瘤标志物一个为阳性，则检查结果为阳性。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 临床资料分析

临床资料分析，见表1。

表1 临床资料分析[n(%)]

2.2 MIC-1、CA19-9、CEA的AUC值及诊断效果

经分析，MIC-1的AUC值为0.802，高于CEA及CA19-9；MIC-1诊断结直肠癌的特异性不劣于其他标志物，敏感性与CEA相当，且高于CA19-9，见表2。

表2 MIC-1、CA19-9、CEA的AUC值及诊断效果比较[n(%)]

2.3 MIC-1、CA19-9、CEA在不同T分期中的敏感性

MIC-1在早期肠癌（T1期、T2期）敏感性高于CA1-9、CEA及TPS，见表3。

表3 MIC-1、CA19-9、CEA、TPS在不同T分期中的敏感性比较(%)

2.4 肿瘤标志物联合诊断阳性率

肿瘤标志物联合检验，可使MIC-1联合CEA的阳性率达到63.75%，MIC-1联合TPS的阳性率达到58.75%，MIC-1、CEA联合TPS联合检测肠癌的敏感性73.75%；在早期肠癌中，MIC-1+CEA+TPS联检测可达到61.54%，见表4。

表4 肿瘤标志物联合诊断的阳性率比较[n(%)]

3 讨论

我国每年新发肠癌患者多达二十万以上，死于肠癌的接近一半，且发病率和死亡率逐年上涨，而尽早地诊断，在癌细胞未转移时，尽早治疗，提高治疗效果，降低患者的死亡率，而寻找出有效的检测方法就非常重要了。

巨噬细胞抑制因子（MIF）是一种多功能细胞因子，参与机体免疫性疾病、炎症性疾病及肿瘤的发生和发展，它是由活化T细胞产生，可抑制单核/巨噬细胞移动的细胞因子，它来源于多种细胞，如上皮细胞、嗜酸性细胞、淋巴细胞、巨噬细胞及内皮细胞等，其功能非常广泛[5-6]。体内外研究表明肠癌患者MIF表达增加。在体外试验中，抗MIF抗体能抑制脐静脉上皮细胞的增值，往小鼠腹腔注射抗MIF抗体，可明显抑制肿瘤的生长。在小鼠结肠癌细胞系Colon26中，MIF蛋白及其mRNA表达上调，MIF免疫阳性多集中在肿瘤细胞的细胞质，而碱性成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血小板衍生生长因子可上调MIF mRNA表达，反义MIF质粒转染可明显抑制肠癌细胞的增殖，肠癌不同组织区域存在着不同程度的缺氧，周围血管的分布也异常，仅对放化疗耐受[7-8]。有研究在体外试验中发现部分肠癌细胞株在低氧环境下表达MIF，可能与该细胞株对DNA的破坏所致的凋亡或低氧环境有关。

MIC-1是近些年发现的广谱肿瘤标志物，是TGF-β家族成员，参与细胞凋亡、侵袭、转移等过程，在健康人身体中呈低水平表达，在急性损伤、炎症疾病、肿瘤患者尤其是恶性肿瘤患者中呈高水平[9-10]。多项研究证实，多种类型的肿瘤患者存在不同的MIC-1表达水平的升高，在部分早期癌症患者血清中，MIC-1水平高于健康人。国外研究表明机体血清MIC-1水平与肠癌的发生密切相关。肠癌患者的MIC-1水平与健康人比，有很大的差异性，MIC-1水平与肠癌患者TNM分期有一定的关系，随着T分期的升高，MIC-1水平显著升高[11-12]。在N分期中，MIC-1水平也与是否有淋巴结转移有一定的关系，淋巴结转移患者的MIC-1水平明显高于未发生淋巴结转移的患者，特别是远端转移的高于未转移的，因此，MIC-1不但可以用于辅助诊断肠癌，还可作为肠癌患者疾病分期的一个有效参考指标[13-14]。本研究结果显示，MIC-1、CEA联合TPS检测，将肠癌的阳性率提高至73.75%，远高于应用CEA检测，特别是在早期肠癌的诊断中，这三者联合应用的诊断阳性率为61.54%。得出3者有很好的互补性。

综上所述，MIC-1及多种肿瘤标志物联合应用在肠癌患者的检测中，具有较高的敏感度和准确性，可进一步提高肠癌的诊断阳性准确率，在体检和早期诊断中发挥着重要的作用，值得借鉴。