不同时期肺表面活性物质联合NCPAP治疗NRDS的临床疗效及安全性分析

李红军

许昌市中心医院儿科，许昌 461000

新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）是因肺表面活性物质（Ps）缺乏所致的临床综合征，多发于早产儿，患儿主要表现为呼吸窘迫并进行性加重，如得不到及时治疗还可诱发肺动脉高压、肺部感染、颅内出血等严重并发疾病，极大提升患儿的病死风险［1-2］。近年来，Ps联合经鼻持续气道正压通气（NCPAP）成为NRDS的主要治疗手段之一，但对于其使用时间目前临床仍没有明确标准［3-4］。基于此，许昌市中心医院选取93例NRDS患儿资料进行回顾性分析，探讨不同时期Ps联合NCPAP对NRDS患儿临床疗效及安全性的影响，旨在为NRDS患儿找到最佳的治疗时机。

资料与方法

1、一般资料

回顾性研究，选取2020年6月至2021年10月许昌市中心医院收治的NRDS患儿资料93例，依据治疗时间分为早期组51例、晚期组42例。早期组男28例，女23例；胎龄30～37（34.12±1.75）周；体质量1.75～3.10（2.65±0.22）kg；其中顺产18例，剖宫产33例。晚期组男22例，女20例；胎龄29～36（33.48±1.64）周；体质量1.69～3.02（2.56±0.31）kg；其中顺产12例，剖宫产30例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。本研究经许昌市中心医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：（1）临床症状及相关检查均符合NRDS诊断标准［5］；（2）12 h内发病且发病后立即转入重症监护病房；（3）患儿预计生存期＞7 d；（4）临床资料完整；（5）患儿家属知情同意，且签署知情同意书。排除标准：（1）其他原因所致的呼吸窘迫；（2）合并先天呼吸道畸形；（3）合并其他重要脏器功能障碍；（4）合并血液系统疾病；（5）生命体征极不稳定；（6）无法耐受Ps及NCPAP治疗。

2、治疗方法

患儿转入重症监护病房后立即予以改善循环、营养支持及纠正酸碱平衡等对症治疗。早期组于患儿出生6 h内予以Ps联合NCPAP治疗：患儿取仰卧位，气管插管并清洁气道后，确认插管已达气道分叉处后滴入猪肺磷脂注射液（Chiesi Farmaceutici S.p.A.，国药准字H20181202），200 mg/kg，滴入同时辅以加压吸氧，使药物在肺部均匀扩散。完成后拔除气管插管行NCPAP治疗，设置NCPAP呼吸治疗仪氧流量至5～8 L/min，呼吸频率30～40次/min，实时监测患儿血气指标并适当调整NCPAP相关参数。晚期组于患儿出生6～12 h行Ps联合NCPAP治疗，治疗方式及注意事项同早期组。

3、观察指标

（1）疗效判定。治疗3 d后评估两组疗效，评价标准如下［6］。显效：症状显著改善，血气分析基本恢复正常，可撤除NCPAP治疗；有效：症状部分改善，血气指标有所好转但未达撤机标准；无效：症状及血气指标均无明显好转。总有效=显效+有效。（2）血气指标。分别于治疗前后取患儿桡动脉血3 ml，应用血气分析仪检测患儿动脉血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、酸碱度（pH）及氧合指数（OI）。（3）临床症状。治疗期间严密监测患儿相关临床症状，并记录其气促、呼吸困难及三凹征消失时间。（4）辅助通气及住院时间。记录两组患儿行通气治疗及住院总时长。（5）安全性。记录患儿在治疗期间出现的不良反应。

4、统计学方法

应用SPSS21.0软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间采用独立样本t检验，组内采用配对t检验；计数资料用例（%）表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1、疗效判定

治疗3 d后，早期组患儿治疗总有效率为96.08%（49/51），高于晚期组83.33%（35/42），差异有统计学意义（χ2=4.280，P=0.039），见表1。

表1 两组NRDS患儿疗效对比[例（%）]

2、血气指标

治疗1 d后，两组患者PaO2、pH及OI较治疗前均有提升，且早期组上述指标均高于晚期组（均P＜0.05），两组患者PaCO2较干预前均有降低，且早期组低于晚期组（均P＜0.05）；治疗7 d后，两组患者各项血气指标比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表2。

表2 两组NRDS患儿血气指标变化比较（±s）

表2 两组NRDS患儿血气指标变化比较（±s）

注：早期组患儿于出生后6 h内行肺表面活性物质（Ps）联合经鼻持续气道正压通气（NCPAP）治疗，晚期组患儿于出生后6～12 h行Ps联合NCPAP治疗；NRDS为新生儿呼吸窘迫综合征，PaO2为动脉血氧分压，PaCO2为二氧化碳分压，pH为酸碱度，OI为氧合指数；与同组治疗前相比，a P＜0.05；与同组治疗1 d相比，b P＜0.05；1 mmHg=0.133 kPa

组别早期组晚期组t值P值例数 51 42 PaO2（mmHg）治疗前44.25±5.36 46.19±6.07 1.636 0.105治疗1 d 84.28±8.73a 75.13±7.89a 5.251＜0.001治疗7 d 95.42±2.10ab 94.63±1.88ab 1.892 0.062 PaCO2（mmHg）治疗前66.24±4.37 65.10±4.61 1.221 0.225治疗1 d 40.86±3.12a 46.03±2.87a 8.243＜0.001治疗7 d 31.16±1.28ab 31.75±1.89ab 1.787 0.077 pH治疗前6.91±0.21 6.87±0.18 0.974 0.333治疗1 d 7.16±0.28a 7.02±0.26a 2.478 0.015治疗7 d 7.35±0.17ab 7.32±0.20ab 0.782 0.436 OI（mmHg）治疗前138.53±19.23 143.16±20.31 1.127 0.263治疗1 d 194.58±17.42a 176.08±21.05a 4.639＜0.001治疗7 d 412.65±25.33ab 407.56±22.47ab 1.014 0.313

3、临床症状

早期组气促、呼吸困难和三凹征消失时间均早于晚期组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组NRDS患儿临床症状消失时间比较（d，±s）

表3 两组NRDS患儿临床症状消失时间比较（d，±s）

注：早期组患儿于出生后6 h内行肺表面活性物质（Ps）联合经鼻持续气道正压通气（NCPAP）治疗，晚期组患儿于出生后6～12 h行Ps联合NCPAP治疗；NRDS为新生儿呼吸窘迫综合征

组别早期组晚期组t值P值例数51 42气促2.38±0.71 3.52±1.02 6.336＜0.001呼吸困难2.01±0.51 3.27±1.32 6.277＜0.001三凹征2.10±0.73 3.08±0.94 5.658＜0.001

4、辅助通气及住院时间

早期组辅助通气时间短于晚期组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组NRDS患儿住院时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组NRDS患儿辅助通气及住院时间比较（d，±s）

表4 两组NRDS患儿辅助通气及住院时间比较（d，±s）

注：早期组患儿于出生后6 h内行肺表面活性物质（Ps）联合经鼻持续气道正压通气（NCPAP）治疗，晚期组患儿于出生后6～12 h行Ps联合NCPAP治疗；NRDS为新生儿呼吸窘迫综合征

组别早期组晚期组t值P值例数51 42辅助通气时间13.85±3.94 15.68±4.21 2.161 0.033住院时间28.76±4.37 30.42±3.88 1.894 0.061

5、安全性

治疗期间早期组患儿出现鼻损伤2例，支气管发育不良3例，腹胀1例；晚期组出现鼻损伤1例，支气管发育不良1例，腹胀2例；不良反应发生率组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

讨 论

NRDS是因Ps含量减少导致患儿肺顺应性下降，气道阻力增加，多在出生后6 h内即出现呼吸窘迫且呈进行性加重，如不进行及时纠正患儿的通气功能可导致其出现缺氧、呼吸性酸中毒，从而引起肺泡表面形成伊红透明膜进一步加重患儿气体弥散障碍，形成恶性循环［7-9］。临床治疗NRDS主要以Ps联合辅助通气为主，但在治疗施用时机的问题上仍存在一定争议［10］。

Ps是由Ⅱ型肺泡上皮细胞合成及分泌的一种磷脂蛋白复合物，其附着于机体肺泡表面，起到降低肺泡表面张力，防止肺泡萎缩及稳定肺泡内压及减少液体渗出的作用［11］。NRDS患儿大多为早产儿，患儿的胎龄越小Ps的合成分泌也越少，导致患儿肺顺应性降低，通气功能显著下降［12］。本次研究结果显示，早期组患儿短治疗3 d后疗效高于对照组，且治疗1 d后各项血气指标明显优于对照组，但治疗7 d后两组患者通气指标均有显著改善，但差异不明显，说明不同时期行Ps联合NCPAP治疗NRDS均有明显效果，但早期治疗可加快患儿血气水平的恢复，提升短期内疗效。这是因为治疗时间的延后可能导致缺氧及呼吸性酸中毒的加重，进而引起肺毛细血管的通透性上升，液体大量漏出使得纤维蛋白大量沉着于肺泡表面形成透明膜，阻碍了外源性Ps的扩散，同时因通气阻力的提升，也大大降低了NCPAP的辅助治疗效果［13］。本次研究还显示，早期组患儿通气时间及临床症状消失时间均早于晚期组，也显示早期行Ps联合NCPAP治疗能加快患儿自主通气功能的恢复，缩短患儿的康复进程，这一结果可于邢芳华等［14］的临床研究相印证。

部分学者认为，新生儿的呼吸道发育尚不成熟，过早予以Ps联合NCPAP治疗可能因较强的通气压力而阻碍患儿呼吸系统发育成熟，从而对NRDS患儿降低治疗效果［15］。本次研究中，两组患儿并发症发生率均较低，且组间无较大差异，提示不同时期行Ps联合NCPAP的安全性并无较大差异。本次结果与过往研究的差异原因可能与样本量不足有关，因此仍需进一步扩大样本量进行深入的探讨。

综上所述，不同时期行Ps联合NCPAP治疗NRDS均可有效改善患儿的血气功能，且安全性较高，但早期治疗相较于晚期的短期疗效更为显著，可有效提升患儿康复速度，缩短辅助通气时间。

利益冲突 作者声明不存在利益冲突