左金丸治疗消化系统疾病的临床研究进展

赵志娟 肖君

【摘要】 左金丸出自《丹溪心法》，由黄连和吴茱萸组成，具有寒热并调、辛开苦降、肝胃同治的配伍特点，原方主要用于肝火犯胃之证，现代临床主要广泛应用于消化系统方面的疾病。笔者通过整理近年来的相关文献，对其在消化系统疾病方面的应用加以总结，为临床工作者提供治疗思路。

【关键词】 左金丸 消化系统疾病 研究进展

Clinical Research Progress of Zuojin Pills in the Treatment of Digestive System Diseases/ZHAO Zhijuan， XIAO Jun. //Medical Innovation of China， 2022， 19（10）： -188

[Abstract] Zuojin Pills originated from Danxis Experiential Therapy， which is composed of Coptis Chinensis and Evodia Rutaecarpa， it has the characteristics of mildly regulating cold and heat， acrid opening and bitter down bearing and simultaneously treating liver and stomach. The original formula is mainly used for the liver fire invading stomach syndrome， and is widely used in modern clinical diseases of digestive system. The author summarized its application in digestive system diseases by sorting out relevant literatures in recent years， so as to provide treatment ideas for clinical workers.

[Key words] Zuojin Pills Digestive system diseases Research progress

First-authors address： Affiliated Hospital of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine， Nanjing 210004， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.10.045

左金丸是由元代著名医家朱丹溪所创，本方的药物组成有黄连和吴茱萸，因其主要由两种药物组成，医者们在应用方面通常将其作为一个小药与其他方药配伍。现代药理学研究表明，左金丸的应用主要在消化系统方面，其作用为抑制幽门螺杆菌、促进溃疡愈合、保护胃肠道黏膜、抗癌等。笔者通过查阅近年来关于左金丸临床应用的相关文献，分析并总结其在消化系统疾病的研究现状，现综述如下。

1 方义解析

丹溪认为，“火郁当发之”，结合病症所在之经脉，病情较轻者可降火，较重者应该从其性而升之，此外，他还强调，“凡火盛者，不可骤用凉药，必兼温散”。他创立的左金丸，专用黄连和吴茱萸两味药物，其中黃连的用量为六两，其性味苦寒，入肝、胆、胃、心、大肠经，一方面可以清泻肝胆之火，另一方面还可清胃中之热，此外还可清泻心火，寓“实则泻其子”之意，因此重用为君药;吴茱萸用量为一两，其性温热，主入肝经，一方面可以条达肝气，以疏解肝经之郁火，另一方面与黄连相配伍既可以增强清泻肝火、降逆止呕之功，还可制约黄连之苦寒。全方配伍特点为辛开苦降，寒热并用，主治肝火犯胃、肝胃不和之证。明朝医家吴昆在《医方考》里面写到，“左金者，黄连泻去心火，则肺金无畏……吴茱萸味辛性热，故用之以为反佐。”汪昂在《医方集解》中提到“肝实则作痛……实则泻其子”故使用黄连泻心火为君，吴茱萸性入肝经，既能行气解郁，又能引热下行，故为反佐。《医宗金鉴》评价本方为“泻肝火之正剂”，方中用黄连作为君药，可直折心火，吴茱萸从类相求，辛温散结，两药配伍相辅相成，肝胃同治。以上论述皆说明了左金丸配伍之精妙。

2 临床应用

2.1 幽门螺杆菌感染 幽门螺杆菌感染（Helicobacter pylori，Hp）是胃、十二指肠溃疡病和胃癌发病的重要因素，也是其他类型胃和胃外疾病的主要致病因素。2015年的京都全球共识报告首次明确提出，幽门螺杆菌胃炎应被视为一种传染病[1]。近年来有研究表明，根除Hp不仅能促进溃疡的愈合，防止其复发，而且在一定程度上还可以预防胃癌的发生，降低胃癌的发病率。杨淑慧等[2]基于网络药理学研究发现，左金丸中发挥治疗作用的主要化合物可能为小檗碱，其具有较好的抗Hp作用。步雅倩等[3]纳入55例Hp感染的患者，观察组的患者予艾司奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、枸橼酸铋钾的四联疗法，治疗组的患者在观察组的基础上予左金丸加味治疗，结果发现治疗组Hp根除率为85.7%，优于对照组的77.8%。王开仕[4]选取120例Hp感染的慢性浅表性胃炎患者，观察组的患者予以奥美拉唑、阿莫西林、甲硝唑的三联疗法，实验组在观察组的基础上予左金丸合半夏厚朴汤加减，并联合穴位贴敷进行治疗，结果显示，实验组的总有效率以及Hp阴转率均明显高于对照组。夏态军等[5]纳入100例Hp感染的患者，对照组患者予以雷贝拉唑、克拉霉素、甲硝唑片的三联疗法，治疗组患者在此基础上加用左金丸治疗，结果显示，治疗组HP根除率为87.0%，优于对照组的68.0%，表明左金丸联合三联疗法可有效提高Hp根除率。综上，左金丸联合三联或四联疗法可以有效提高Hp根除率，提高临床疗效。68D4DD62-1041-4841-B94C-95D331558A71

2.2 慢性胃炎 慢性胃炎（chronic gastritis）是指由Hp感染、胆汁反流、药物、酒精、环境、遗传等多种病因引起的胃黏膜的炎症，目前仍然是一种相对常见的慢性疾病，其发病率随着年龄而增长[6]。一项全国性的多中心调查研究发现，慢性浅表性胃炎和糜烂性胃炎是我国上消化道症状患者最常见的内镜表现，癌前病变包括萎缩、肠化生和异型增生是比较常见的[7]。张璐等[8]研究发现，左金丸能显著回调胃热证大鼠的8个相关潜在生物标志物，其机制可能与调节能量代谢、氧化应激和炎症反应有关。薛静[9]纳入肝胃郁热型慢性胃炎的患者共80例，对照组患者予标准的西医治疗，治疗组在对照组患者的基础上予左金丸合小柴胡汤加减治疗，结果显示治疗组患者症状改善情况及黏膜恢复情况均优于对照组。黄晓丽等[10]纳入慢性浅表性胃炎的患者共90例，对照组患者予常规的西药治疗，治疗组患者在对照组患者的基础上予左金丸合半夏厚朴汤加减治疗，结果显示治疗组患者的中医症状改善及总有效率方面均优于对照组患者，且复发率低于对照组患者。此外，有研究发现，左金丸合香砂六君子汤可以有效缓解慢性糜烂性胃炎患者的胃黏膜炎症，减少炎症细胞的浸润[11]。还有研究者发现左金丸合自拟养胃汤在一定程度上可以改善慢性萎缩性胃炎患者内镜下表现，延缓病情的进展[12]。综上，左金丸联合西药能较好地改善胃黏膜的炎症，有效缓解患者的临床症状。

2.3 胃食管反流病 胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是一种胃肠动力障碍，由多种因素导致的一过性食管下端括约肌松弛，从而致使胃内容物反流入食管，出现胸骨后灼热感、反酸等诸多症状，临床表现主要有食管症状综合征和食管外综合征[13]。近年来，有研究表明左金丸能促进食管体部蠕动，改善胃动力障碍，从而减少酸返流[12]。向华[14]纳入122例胃食管反流病患者，对照组的患者予奥美拉唑和莫沙必利治疗，治疗组的患者在对照组基础上加用小柴胡颗粒和左金丸，结果显示，治疗组患者主要症状疗效总有效率为95.1%，优于对照组的80.3%，且治疗组患者内镜下食管黏膜炎症的改善情况优于对照组。李青松等[15]纳入170例胃食管反流病患者，对照组患者予盐酸伊托必利片、奥美拉唑治疗，治疗组患者在对照组的基础上予左金丸合化肝煎，结果显示治疗组患者总有效率95.29%，高于对照组的 83.53%，且治疗组患者的血清胃蛋白酶原Ⅰ和Ⅱ水平均高于对照组。马英歌等[16]研究发现左金丸合柴芍六君汤治疗反流性食管炎患者的疗效优于质子泵抑制剂，且能较好地改善反流性食管炎患者的临床症状，其作用机制可能与其提高血清胃泌素，降低过氧化物酶体增殖物激活受体γ及缺氧诱导因子-1α表达有關。张博等[17]纳入78例反流性食管炎肝火犯胃证患者，对照组患者予质子泵抑制剂合胃黏膜保护剂治疗，治疗组患者在对照组基础上加用左金丸治疗，结果显示治疗后对照组的治疗总有效率为84.61%低于治疗组的94.44%，且治疗组患者内镜下食管黏膜改善程度及自主神经功能改善明显优于对照组。此外，有学者研究发现，左金丸不仅能够改善患者的反酸等临床症状，而且还可以调节胃肠激素水平[18]。综上，在西药常规治疗的基础上，加用左金丸能有效缓解GERD患者的临床症状，改善食管黏膜的炎症。

2.4 消化性溃疡 消化性溃疡（peptic ulcer，PU）是指由Hp感染、药物、遗传、胃排空障碍等多种因素导致胃酸及胃蛋白酶的侵袭作用和胃黏膜的防御能力失去平衡，胃肠道黏膜被自身消化而形成溃疡，胃溃疡和十二指肠球部溃疡在临床上更为多见。龚来觐等[19]研究发现，盐酸-乙醇提取的左金丸活性部位具有显著的抗溃疡作用，其作用机制可能与左金丸能够升高大鼠胃液pH值和血清中前列腺素E2含量有关。徐琦等[20]研究发现左金丸可以通过提高胃内pH值、降低胃黏膜内侵袭因子等到达到预防溃疡的效果。刘振杰等[21]研究发现加味左金丸联合埃索美拉唑治疗胃溃疡患者可以提高胃黏膜环氧化酶-2水平，促进胃内溃疡面的愈合，较好的缓解患者的临床症状。王伟钦[22]纳入96例肝胃郁热型胃溃疡患者，观察组患者予奥美拉唑、阿莫西林、果胶铋的三联疗法，治疗组患者在对照组患者基础上予左金丸合丹栀逍遥散治疗，结果显示治疗组总有效率、Hp的清除率均高于对照组，且治疗组患者的复发率明显低于对照组。刘玉霞[23]纳入100例胃溃疡患者，对照组患者予以奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素的三联疗法，治疗组在此基础上服用加味左金丸，结果显示治疗组总有效率96.0%，对照组72.0% ，提示加味左金丸能够较好地改善胃溃疡患者的临床症状，促进胃黏膜功能的恢复。综上，左金丸联合西药能有效缓解消化性溃疡患者的临床症状，促进胃黏膜愈合，减少复发率。

2.5 溃疡性结肠炎 溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是由遗传易感性、免疫反应失调、环境因素、上皮屏障缺损等多因素导致的慢性炎症性肠病，典型的临床表现主要为反复发作的黏液脓血便，长期慢性的腹痛及腹泻[24]。有研究表明，左金丸能够抑制人酪氨酸激酶蛋白1信号转导及转录激活蛋白3信号通路，调节中枢免疫记忆性T细胞效应与免疫记忆性T细胞间的平衡，有效改善UC小鼠的结肠黏膜损伤[25]。金晶等[26]研究发现左金丸能够显著上调小鼠外周血中滤泡辅助型T细胞及结肠组织中转录因子Blimp-1、SAP蛋白数量，同时可降低Tfh17数量及转录因子STAT5蛋白表达，表明左金丸可以通过调节滤泡辅助型T细胞亚群平衡，以达到治疗溃疡性结肠炎的效果。张向飞[27]纳入98例寒热错杂型UC患者，对照组患者予柳氮磺吡啶、复方乳酸菌胶囊治疗，治疗组在此基础上予左金丸合半夏泻心汤治疗。结果显示，治疗组患者的总有效率高于对照组患者，且治疗组炎症因子水平均低于对照组，表明左金丸合半夏泻心汤能够有效改善UC患者的临床症状，控制炎症反应，促进肠黏膜的愈合。易文等[28]纳入66例肝郁脾虚型溃疡性结肠炎患者，对照组患者予以柳氮磺吡啶治疗，治疗组患者予左金丸合四逆散治疗，结果显示，治疗组患者总有效率87.50%高于对照组的67.64%;且治疗组患者血清中的促炎因子水平明显降低，抗炎因子明显升高，改善情况均优于对照组。综上，在常规的西药治疗的基础上，加用左金丸能较好地改善UC患者的临床症状，促进肠道黏膜的修复，控制肠道炎症。68D4DD62-1041-4841-B94C-95D331558A71

2.6 消化系统肿瘤 据统计，2020年全球前十位癌症发病情况中，结直肠癌、胃癌、肝癌、食管癌分别位于第四、五、六、八位[29]，由此可见，消化系统的肿瘤占有较大的比重，威胁着人类的健康。近年来，有研究表明左金丸的药理成分还具有抗肿瘤的作用。吴秋雪等[30]研究发现左金丸醇提物能够通过下调RTKN蛋白表达来抑制人胃癌细胞SGC-7901的增殖，降低其对葡萄糖的摄取以及乳酸含量。槲皮素是左金丸的主要成分之一，有研究发现槲皮素能够抑制肝癌细胞的细胞上皮-间质化程度，降低肝癌细胞恶性程度，从而阻断肝癌细胞的转移和扩散[31]。隋华等[32]研究发现左金丸能抑制人结肠癌HCT-116/SP细胞CD44和SOX2的mRNA的表达，增加肠癌干细胞对化疗药物的敏感性。此外，有学者研究发现左金丸粉剂外敷涌泉穴可以缓解肿瘤化疗后患者恶心呕吐的症状[33]。

综上所述，左金丸主要用于消化系统疾病的治疗，由于本方仅有两味药物组成，因此在临床应用主要有以下特点：（1）在辨证论治的基础上，通常与其他方药联合使用以提高临床疗效;（2）在西医常规的治疗基础上，联合运用左金丸，可发挥中西医并治的优势，取得较好的疗效。近年来，笔者通过查阅相关文献发现关于左金丸的临床研究也存在一些问题：（1）由于本方多与其他药物联合使用，其作用机制并不是很明确;（2）在临床试验研究中，研究的样本量偏少，个别试验观察指标比较单一;（3）大部分临床试验研究方案类似，缺乏创新点。因此，研究者们需要在今后的临床试验中增加样本量，更深层次的探讨其作用机制，为祖国医学提供更多理论证据。

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（收稿日期：2021-07-30） （本文编辑：程旭然）68D4DD62-1041-4841-B94C-95D331558A71