早期肾小球滤过功能损伤检测方法的新进展

黄倩文

摘要：肾小球滤过功能（CFR）的好坏，可直接影响肾损伤程度。肾小球如同过滤器，其在血液循环中，可将血液中代谢毒素溶解于尿中排出体外，进而达到排毒、排水的作用。若毒素排泄异常，长期于体内存储，可直接诱发不同程度的食欲不振、呕吐、恶心、尿毒症脑病等一系列症状，严重者甚至诱发心衰、水肿等症状。故对CFR损伤实施检测显得十分关键。而如何检测肾脏功能，相关检测方法也日益获得重视。鉴于此，本文对CFR检测方法实施概述，为其检测提供新思路。

关键词： 早期;肾小球滤过率;功能损伤;检测

【中图分类号】  R692.6【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）13--01

肾小球滤过率（GFR）已成为评估肾小球滤过功能的关键指标。而合理、规范检测GFR的物质，需有稳定的生成率和循环浓度，不易被其他病理改变所干扰，并能够在肾脏自由滤过，且无法被肾小管分泌和重吸收[1]。而在规范严格控制饮食、肌肉活动相对稳定时，血肌酐生成量、尿排量相对平衡，其含量变化主要受内源性肌酐影响，而其分子量为113，其绝大部分分子通过肾小球滤过，且不被肾小管重吸收，肾小管也不再分泌肌酐，因此可通过内生肌酐清除率来替代GFR。但临床研究发现，肌酐生成量与机体肌肉量存在一定联系，同时还受到其他因素影响，如年龄、性别、营养状况等肾外因素[2]。近年来，随着我国医疗技术不断完善，同位素标记物清除率方法已在临床得到广泛应用，其中TC-DTPA最为多见，甚至有学者将其归纳为标准方案，直接替代传统金标准方法菊粉清除率[3]。本文分析早期肾小球滤过功能损伤检测方法新进展，现综述如下：

1血清胱抑素C（CysC）测定

CysC已被归纳为半胱胺酸蛋白酶抑制剂，属于由120个氨基酸残基构成的碱性非糖化蛋白质，分子量为13359，PI9.30，于生理PH值环境中，存在正电荷，可自由通过肾小球滤过膜，且在近曲小管，能够全部重吸收并迅速代谢分解[4]，且不与其他蛋白形成复合物，同时肾小管尚未分泌，其在所有组织内诱发的速率以恒定为主，且排出仅受GFR干扰，未受到性别、饮食、血脂、炎症、感染、肿瘤、肝脏疾病等因素影响。近年来，CysC已被认为属于判断GFR最佳指标，能够正确、合理反映GFR下降。相关学者证实，CysC与GFR存在良好相关性。相关学者研究血清胱蛋白酶抑制剂C随着年龄的变化，发现18—90健康人群，30岁之前血清CysC存在一高峰，30岁以后CysC浓度可随着年龄上升而递增，但波动幅度较小，而在50岁以后存在明显递增[5]。CysC参考范围，受到测定方法不同，而伴有一定差异，颗粒增强免疫比浊法测定成人参考范围为0.61—1.22mg/L，ELA方法为女性（1.78士0.26）mg/L，男性（2.14士0.31）mg/L，且60岁以上老年人，测定值均达到以上范围参考，同时随着年龄的上升，而明显增加，但未存在明显性别差异[6-7]。

2碘海醇清除率

研究发现，碘海醇属于一类含有三个碘原子非离子水溶性造影剂，其分子量较小，且静脉注射后与蛋白质结合率较低，于体内尚未参与任何代谢，经肾小球滤过，无法被肾小管重吸收和排泌，24h内几乎全部通过尿液排出，可归纳为测定GFR常用标志物[8]。相关研究发现，碘海醇清除率对肥大细胞刺激性较弱，尚未诱发过敏反应，且对血管内皮细胞损伤程度较小，不易形成血栓，进而降低对肾功能干扰程度，具有较高安全性[9]。其缺点在于价格昂贵，需通过特殊仪器设备进行操作，进而限制临床应用范围，且参考范围也与年龄存在一定关系。

3瘦体重法肌酐清除率（LBwCcr）

LBwCcr属于近年来发展的新型测定肌酐清除率技术。相关学者以TC-DTPA（CL99mTC）作为标准，对比分析LBWCcr和4hCcr在判断肾功能中的作用，结果显示，LBwCcr、4hCcr与CL99mTC的相关系数分别为0.89、0.86，且显示LBwCcr与CL99mTC存在密切联系，明显优于4hCcr[10]。分析原因：主要其通过生物电阻抗措施，且利用人体脂肪分析仪，测得人体“瘦体重”，进行判断每日肌酐排出量，除了体重中个体差异大的脂肪组织的干扰，其推算Ccr更准确，且方法简单，重复性佳，能够应用于肾功能不全、肥胖患者中，值得临床应用及推广。

4肿瘤相关胰蛋白抑制剂（TATI）

TATI属于56个氨基酸残基所构成，其在染色体上对应的DNA序列位置及组成均已确定。相对分子量为6200，对胰蛋白酶具有强烈控制效果。相关学者，对125I标记的TATI注射至大鼠体内，利用整体扫描发现，放射活性集中于肾区，其他器官尚未分布。临床观察结果发现，肾功能正常组TATI基础值为8.51士5.85ug/L，TATI于GFR80—100ml/min组明显递增，β2微球蛋白和肌酐分别为GFR60—80ml/min和40—60ml/min组明显递增[11]。

5 β-痕迹蛋白（β-TP）

β-TP由1961年首次发现，且将其命名为β-TP，L-PGDS属于脑脊液中主要蛋白质，其能够在机体血和尿液测得[12]。生理功能作为一类酶催化PGH2转化为PGD2，且属于pocalin超家族成员，具有结合和转运疏水性分子的性功能，可协同PGD2调控睡眠效果。相关学者，对30名正常肾功能17名血液透析前后及7名腹膜透析患者血清βTP和SCr的检测，发现肾功能衰竭患者血清β-TP水平约为肾功能正常者的30倍[13]。另研究发现，β-TP可作为SCr尚未升高时，GFP下降的最佳标志物[14]。

6小结

溯源性、适用性、准确性已成为判断临床诊断试验的三项基本原则，溯源性可归纳为对某种方法测定结合与金标准相关性和一致性的确认，也是判断方法准确性的根本依据。而碘海醇清除率的准确性与放射性核素法相似，且可信度高。血清CysC测定属于判断CFR新标准，其准确性明显优于Ccr，且具有操作简便、快键等优势。LBwCcr具有重复性佳，其在临床常规检验中可獲得良好应用前景。而β-TP检测技术具有快速、简便等优势，可作为临床检测肾功能新指标，但该技术是否与其他检测技术更准确、是否可使用在肾上腺皮质激素治疗等特殊人群中，还需进一步研究及分析。6FE46E6C-E1D5-4398-905B-FCE0B1A504DA

参考文献：

张申，任晓幸，刘扬.脑小血管病患者肾小球滤过率和微量白蛋白检测与认知功能的关系[J].中国现代医学杂志，2017，27（14）：71-74.

[2]方芳，汪宏，耿克明，等.血清Cys C、RBP和尿mALB检测对肾小球滤过功能及肾功能损伤诊断分析[J].现代生物医学进展，2020，20（15）：2983-2986.

[3]钞卫光，张晶，胡光，等.不同腎小球滤过率检测方法在多囊肾肾功能评价中的临床价值[J].国际放射医学核医学杂志，2018，42（4）：317-320.

[4]张兴宗，林云，邹映东，等.4项肾小球滤过功能检测指标在肾功能不全中的临床应用分析[J].国际检验医学杂志，2016，37（10）：1395-1396.

[5]李颖，陈左然，康娇荣.联合检测B型尿钠肽、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白和肾小球滤过率在心力衰竭合并肾功能不全患者诊治中的应用[J].标记免疫分析与临床，2016，23（9）：995-998，1037.

[6]孙云清，戴小妹，王三凤，等.血清成纤维细胞生长因子23对危重症患儿肾小球滤过功能的评估[J].中华实用儿科临床杂志，2019，34（6）：435-438.

[7]史浩，姜梦迪，谢静远，等.应用碘海醇血浆清除率检测肾小球滤过率的方法选择与评估[J].中华肾脏病杂志，2019，35（4）：281-287.

[8]熊朝磊，顾芳，刘娟.血清胱抑素C及其估算肾小球滤过率对肝硬化患者肾功能损害的诊断价值研究[J].实用医院临床杂志，2018，15（4）：171-174.

[9]胡健，李英，王晓琴.六种肾小球滤过率估算公式用于多发性骨髓瘤患者肾功能评估的一致性分析[J].山西医科大学学报，2019，50（10）：1364-1373.

[10]戴阳，邓慧，李曼，等.≥75岁老年病人肾脏功能评估指标与肾小球滤过功能的相关性研究[J].实用老年医学，2019，33（2）：141-144.

[11]邓明群，周丽媛，翟笑，等.蛋白尿阴性成人1型糖尿病肾小球滤过率相关因素分析[J].医学研究杂志，2020，49（7）：35-38.

[12]何小魁，万晓华，张晓红，等.2型糖尿病合并高血压患者血清同型半胱氨酸及常用肾功能指标检测分析[J].国际检验医学杂志，2020，41（24）：2986-2989.

[13]张雯，陈艳，房晓楠，等.99Tc m-DTPA肾动态显像Gates法测定心脏移植患者肾小球滤过率的准确性探讨[J].中华核医学与分子影像杂志，2020，40（7）：406-410.

[14]黄俊达，李炜煊，潘练华，等.七种基于血肌酐和血清胱抑素C估算肾小球滤过率公式对佛山地区健康体检人群适用性评估[J].临床检验杂志，2020，9（1）：3-4.6FE46E6C-E1D5-4398-905B-FCE0B1A504DA