美金刚与多奈哌齐对老年阿尔茨海默病患者日常生活能力、BNP水平的影响比较

裴丽俊 谢小金

【摘要】 目的：比較美金刚与多奈哌齐在老年阿尔兹海默病（AD）患者中的应用效果。方法：回顾性分析2020年1月-2021年4月于赣州市第三人民医院就诊的68例老年AD患者的病历资料，依照治疗方法不同将其分为对照组与观察组，各34例。对照组给予多奈哌齐治疗，观察组给予美金刚治疗，连续治疗3个月。对比两组临床疗效、日常生活能力、脑钠肽（BNP）、认知功能和不良反应发生情况。结果：观察组治疗总有效率为94.12%，高于对照组的76.47%（P<0.05）。治疗前，两组日常生活能力量表（ADL）评分、BNP、简易智能量表（MMSE）评分相比，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组ADL、MMSE评分均高于对照组，且BNP水平低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：相较于多奈哌齐，美金刚在老年AD患者治疗中效果更佳，能够显著提高其日常生活能力与认知功能，减少心功能损伤，安全可靠。

【关键词】 阿尔兹海默病 美金刚 多奈哌齐 认知功能 脑钠肽

Comparison of the Effects of Memantine and Donepezil on the Ability of Daily Living and BNP Level in Elderly Patients with Alzheimer’s Disease/PEI Lijun， XIE Xiaojin. //Medical innovation of China， 2022， 19（10）： 0-042

[Abstract] Objective： To compare the efficacy of memantine and Donepezil in elderly patients with Alzheimer’s disease （AD）. Method： The medical records of 68 elderly AD patients admitted to Ganzhou Third People’s Hospital from January 2020 to April 2021 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods， they were divided into control group and observation group， with 34 cases in each group. Control group was given Donepezil treatment， observation group was given Memantine treatment， continuous treatment for 3 months. Clinical efficacy， daily living ability， brain natriuretic peptide （BNP）， cognitive function and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of observation group was 94.12%， higher than 76.47% of control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in activity of daily living scale （ADL） score， BNP and mini-mental state examination （MMSE） score between the two groups （P>0.05）; after treatment， ADL and MMSE scores in observation group were higher than those in control group， and BNP level was lower than that in control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Compared with Donepezil， Memantine is more effective in the treatment of elderly patients with AD. It can significantly improve the ability of daily living and cognitive function， reduce heart damage， and is safe and reliable.

[Key words] Alzheimer’s disease Memantine Donepezil Cognitive function Brain natriuretic peptide

First-author’s address： The Third People’s Hospital of Ganzhou， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.10.010

阿尔兹海默病（AD）发病机制较为复杂，与环境、基因、生活方式等密切相关[1-2]。AD多发于老年群体，常表现为日常生活能力丧失、认知功能障碍等病理学特征，降低老年人晚年生活质量。目前，临床尚无根治AD方式，多以药物为主要诊治手段，以期延缓病情发展。多奈哌齐属治疗AD的经典药物，可有效缓解AD患者临床症状[3]。美金刚可使受损神经元恢复，改善患者认知功能、日常生活能力，在AD治疗中具有重要作用[4]。相关研究结果显示，AD患者多伴有心血管疾病，其机体脑钠肽（BNP）水平显著高于正常人[5]。基于此，本研究比较美金刚与多奈哌齐在老年AD患者中的应用效果，旨在为临床诊治提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2020年1月-2021年4月于赣州市第三人民医院就诊的68例老年AD患者的病历资料。纳入标准：符合《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南（2020年版）》关于AD诊断标准[6];伴有记忆力衰退、情绪低落等症状;年龄>60岁;患者可配合相关检查与治疗。排除标准：存有精神病史;严重躯体疾病;肝肾功能严重不全者;合并造血系统等原发性疾病;其他疾病引起的痴呆;本方案用药过敏者。依照治疗方法不同将患者分为对照组与观察组，各34例。本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组予以盐酸多奈哌齐片（生产厂家：贵州圣济堂制药有限公司，批准文号：国药准字H20040751，规格：5 mg）口服，5 mg/次，1次/d，于用药4周后调整药量为10 mg/次，1次/d。观察组采用盐酸美金刚片（生产厂家：安徽华辰制药有限公司，批准文号：国药准字H20203134，规格：10 mg）口服，第1周药量为5 mg/次，1次/d，第2周调整剂量为10 mg/次，1次/d，第3周为15 mg/次，1次/d，于第4周服用推荐剂量，20 mg/次，1次/d。两组均需连续用药3个月。

1.3 观察指标与判定标准 （1）临床疗效。显效：智能损伤显著改善，症状基本好转，反应较为灵敏;有效：症状略微减轻，反应较为迟钝，生活基本可自理;无效：症状未转变。总有效=显效+有效。（2）日常生活能力。于治疗前和治疗1、3个月后以日常生活能力量表（ADL）评估。量表共分为进食、梳妆等10个项目，总分100分，分数越高，日常生活能力越好[7]。（3）脑钠肽（BNP）。于治疗前和治疗3个月后采集两组晨起空腹3 mL静脉血，离心处理后，使用全自动分析仪以酶联免疫吸附法检测其BNP水平。（4）认知功能。应用简易智能量表（MMSE）评估两组治疗前和治疗1、3个月后的认知功能。量表包括视空间、语言等7个维度，共计30题，满分30分，认识功能与分数呈正相关[8]。（5）不良反应。记录两组治疗期间呕吐、头痛等不良反应发生状况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男18例，女16例;年龄62～78岁，平均（70.64±1.23）岁;病程2～7年，平均（4.35±0.25）年;体重指数（BMI）19～27 kg/m2，平均（23.64±0.27）kg/m2。观察组男19例，女15例;年龄63～79岁，平均（70.71±1.26）岁;病程3～8年，平均（4.38±0.27）年;BMI 20～28 kg/m2，平均（23.68±0.29）kg/m2。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.221，P=0.040），见表1。

2.3 两组治疗前和治疗1、3个月后日常生活能力比较 治疗前，两组ADL评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗1、3个月后，观察组ADL评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后BNP水平比较 治疗前，两组BNP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组BNP水平均低于治疗前，且观察组BNP水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前和治疗1、3个月后认知功能比较 治疗前，两组MMSE评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗1、3个月后，观察组MMSE评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较 对照组中2例呕吐，2例头痛，不良反应发生率为11.76%（4/34）;观察组中1例呕吐，1例头痛，不良反应发生率为5.88%（2/34）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.183，P=0.669）。

3 讨论

AD属于不可逆的神经退行性疾病，其多于老年群体内发病[9-10]。AD起病较为隐匿，迁延难愈，多以日常生活、认知能力逐步降低为主要临床症状，若未得到及时的治疗措施，随着病情进行性发展，易引起智力缺陷等状况，重者甚至失去独立生活能力，不仅给其自身构成较多影响，还会加剧其家庭的负担[11-12]。针对于此，临床多采用药物为主的措施进行此病症的治疗，以达到控制病情进展的目的。

多奈哌齐作为临床治疗AD的首选药物，通过抑制乙酰胆碱酶，阻止其水解代谢，进而调节受体区域乙酰胆碱表达，以此提高患者的认知功能[13]。同时，该药还能够直接作用于神经递质受体、钙离子通道等组织、过程，以进一步控制病情。然而药物的长期使用易引发一系列毒副作用，且对中晚期AD患者疗效甚微，具有局限性。本研究结果显示，观察组治疗总有效率、ADL、MMSE评分高于对照组，BNP水平低于对照组（P<0.05），说明与多奈哌齐相比，美金刚更能改善患者日常生活能力，提高认知功能，促进心功能恢复。万素馨等[14]研究显示，AD主要是由兴奋性神经递质系统功能障碍，引发兴奋性神经毒性而致，该毒性主要由NMDA谷氨酸受体介导。NMDA广泛参与大脑记忆形成等阶段，AD患者机体内，其NMDA受体多处于轻度、持续激活状况，导致大脑谷氨酸过量释放，损伤患者认知功能[15]。美金刚作为NMDA拮抗剂，经口服后通过竞争性阻断兴奋性氨基酸NMDA受体，阻止氨基酸浓度病理性升高过程，进而减轻神经元损伤，促进损害神经元功能改善，以此缓解患者各项症状，且不影响患者的生理功能。赵华等[16]研究结果显示，BNP水平的异常参与AD患者认知功能障碍的病理学过程，BNP指标水平越高，認知功能越低，则心功能受损越严重。美金刚进入人体后，可通过抑制神经毒性的钙离子内流，有效减少血管内皮受损，控制炎症反应，进而保护脑组织，改善其认知功能水平[17-18]。此外，美金刚还能防止神经元丢失，进一步起到脑神经保护作用，以此最大限度地促进患者恢复[19-20]。

综上所述，美金刚在老年AD患者治疗中较多奈哌齐作用更为明显，可提高患者日常生活能力，降低机体BNP水平，改善认知功能，安全可靠。

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（收稿日期：2021-09-13） （本文编辑：田婧）