福多司坦对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎性因子的影响分析

陈慧 孙雪皎 陈琳 宁宇 杨朝生 黄尤

545006 柳州市人民医院呼吸与危重症医学科，广西柳州

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者发病后会产生咳痰、咳嗽、呼吸困难等症状，如果治疗措施不及时或不适当，会造成疾病的逐步加重，进而对于患者的生命健康产生直接威胁。本研究旨在观察福多司坦对急性加重期COPD(AECOPD)患者肺功能及炎性因子的影响，现报告如下。

资料与方法

选取柳州市人民医院呼吸与危重症医学科2020年1-12月收治的AECOPD 患者60 例作为研究对象，随机数字表法分为观察组和对照组，每组30 例。观察组30例，男18例，女12例；年龄54～78岁，平均(66.62±5.82)岁；病程2～10年，平均(6.15±2.04)年；文化程度：小学5例，中学11例，大专及以上14例。对照组30例，男17例，女13例；年龄56～80岁，平均(67.07±5.16)岁；病程2～11年，平均(6.28±2.12)年；文化程度：小学4例，中学10例，大专及以上16例。两组患者的性别、年龄、病程等差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究患者及家属均知情且同意。医学伦理委员会对本研究进行审查，核实并批准开展。

纳入标准：①符合AECOPD 诊断标准；②病历资料完整且能够配合随访观察；③无其他呼吸系统和肺部疾病。

排除标准；①中途退出临床研究；②依从性较差；③合并严重脏器系统疾病。

方法：观察对象入院后均严禁吸烟和饮酒，加强病房内环境管理，保证空气流通，配合止咳、平喘、营养支持和低流量吸氧等常规对症治疗。观察组患者在此基础上接受福多司坦(四川科伦股份有限公司生产，批准文号：H20080165，规格：0.2 g×12 粒)口服治疗，2 粒/次，3 次/d，疗程7 d。对照组患者在此基础上接受1 粒氨溴索(山东裕欣药业有限公司生产，批准文号：H20163194，规格：30 mg×20 粒)口服治疗，1粒/次，3次/d，疗程7 d。

观察指标：①肺功能指标。通过肺功能仪观察两组治疗前后第1 秒用力呼气容积(FEV1)、第1 秒用力呼气容积占用力肺活量(FEV1/FVC%)、第1 秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1% pred)等肺功能指标，其中，气流受限的判断标准为FEV1/FVC%＜70%。②全身炎性因子指标。所有患者治疗前后均采集3 mL空腹肘静脉血，通过罗氏cabas-C702 全自动生化分析仪检测超敏C-反应蛋白(hs-CRP)浓度，通过酶联免疫吸附试验检测白介素-8(IL-8)指标水平。③诱导痰炎性细胞。应用酶联免疫法检测诱导痰中的中性粒细胞、中性粒细胞弹性蛋白酶的浓度。

统计学分析：研究过程中所得的全部数据资料均通过SPSS 22.0 软件进行处理和比较。计数资料用率表示，比较采用χ2检验；计量资料用(±s)表示，比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组肺功能指标比较：治疗前，两组患者FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC 等各项肺功能指标情况比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，观察组患者的治疗后，FEV1、FEV1% pred、FEV1/FVC 均明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者肺功能指标比较(±s)

表1 两组患者肺功能指标比较(±s)

组别nFEV1(L/s)FEV1%pred(%)FEV1/FVC治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组301.63±0.352.54±0.5552.13±4.2262.59±3.020.49±0.120.60±0.10对照组301.62±0.411.71±0.2351.86±4.2157.69±4.210.51±0.110.55±0.03 t 0.1027.6260.2483.2450.6737.345 P 0.9190.0000.8050.0020.5040.000

两组炎性因子指标比较：治疗后，观察组患者的hs-CRP 和IL-8 等均明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者炎性因子指标比较(±s)

表2 两组患者炎性因子指标比较(±s)

组别nhs-CRP(mg/L)IL-8(pg/mL)治疗前治疗后治疗前治疗后观察组3095.52±5.2322.23±2.4467.63±6.2325.03±5.02对照组3093.32±6.6330.19±5.2269.12±5.2343.08±7.10 t 1.4277.5660.3307.302 P 0.1590.0000.7430.000

两组患者诱导痰炎性细胞比较：观察组患者的中性粒细胞数、中性粒细胞弹性蛋白酶水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者诱导痰炎性细胞指标比较(±s)

表3 两组患者诱导痰炎性细胞指标比较(±s)

组别n中性粒细胞(%)中性粒细胞弹性蛋白酶(pg/mL)治疗前治疗后治疗前治疗后观察组3085.2±2.169.3±0.8112.3±3.185.8±6.6对照组3085.3±1.978.4±1.4110.7±3.597.1±5.8 t 0.5133.3410.2304.302 P 0.2790.0000.4410.000

讨 论

COPD 属于呼吸科常见的慢性疾病，患者的发病率和病死率相对较高，因而会直接影响患者的生命安全，给社会和患者家庭造成极大的压力和经济负担。肺功能和炎性指标是临床常用的COPD 检查指标，能够对患者的生活质量和活动耐力进行准确评估[1-2]。AECOPD 指的是患者呼吸道症状持续加重的临床疾病，这一阶段患者的疾病严重程度明显超出了稳定期的范畴，常规的治疗方案无法获得最为理想的效果[3]。炎性级联反应释放炎性介质会对免疫细胞产生激活作用，而这种级联反应也通常与COPD 进程中的局部结构破坏存在直接的关联，并会诱发全身炎性反应的持续性加重，提高患者体内的C 反应蛋白、纤维蛋白等急性期蛋白水平[4-5]。随着人体炎性反应的恶化，患者血液的中性粒细胞含量也明显提升，而且其他炎性细胞随之提升，使得炎性反应日渐加重[6-7]。分子技术近年来取得了显著的发展，有研究证实，正常人体内的下呼吸道中也可能有细菌的存在，这也是细菌定植所致AECOPD 的重要病理机制[8]。

福多司坦属于黏液溶解剂的一种，有利于痰液弹性与黏度的降低，促进黏液纤毛清除功能，炎性反应的调节和改善。福多司坦是L-半胱氨酸衍生物的一种，进入患者体内会产生活性巯基，加速痰液中糖蛋白的二硫键断裂，最终降低痰液的黏稠度，并对呼吸道黏液的大量分泌产生抑制作用，降低患者发病期的痰量，调节痰液中海藻糖/唾液酸水平，增加呼吸道浆液分泌量，强化纤毛输送功能，最终利于排痰。

综上所述，AECOPD 患者接受福多司坦治疗，对肺功能和炎性因子的改善作用明显，推广应用价值较高。