李 阳
(巨野县中医医院内科,山东巨野 274900)
作为常见的临床疾病,胃溃疡的发生与幽门螺杆菌(Hp)持续感染有关,容易演变为胃癌,危及患者生命安全[1]。结合临床实践观察,西医治疗胃溃疡虽然有一定的临床效果,但是发生不良反应的风险高,且病情容易反复发作[2-3]。近些年,中医药在胃溃疡治疗中体现出了独特优势,如药效稳定、不良反应少等。基于此,本研究选取巨野县中医医院2019年5月至2020年5月期间接诊的84例胃溃疡患者为研究对象,在中医理论指导下结合疾病的症候分型、病机特点,进行中西医结合治疗(阿莫西林胶囊+奥美拉唑肠溶胶囊+克拉霉素胶囊+半夏泻心汤),具体报道如下。
1.1 一般资料 本研究入组对象为巨野县中医医院于2019年5月至2020年5月接诊的胃溃疡患者,共纳入84例,按照随机抽签法分为对照组和观察组两组:对照组(n=42例),包括男性患者22例、女性患者20例;年龄24~73岁,平均年龄(52.23±10.10)岁;病程为1~5年,平均病程(3.41±1.21)年。观察组(n=42例),包括男性患者23例、女性患者19例;年龄为25~73岁,平均年龄(53.13±11.05)岁;病程为2~5年,平均病程(3.53±1.27)年。经比较,两组患者上述一般资料(性别构成、年龄、病程等)差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有患者及家属知晓并自愿参与本研究。本研究经巨野县中医医院医学伦理委员会批准。纳入标准:①意识清楚,具备良好的沟通、书写及理解等能力,依从性良好;②结合临床表现、胃镜检查等确诊为胃溃疡;③尿素碳14呼气试验呈阳性。排除标准:①有认知障碍、心理疾病者;②对研究中所用药物过敏者;③合并影响研究顺利开展的疾病,如胃癌、胃息肉、肝或肾功能不全等者;④妊娠或哺乳期女性;⑤近期接受质子泵抑制剂、抗生素等药物治疗者。
1.2 治疗方法 对照组:进行西医治疗,以阿莫西林胶囊(深圳高卓药业有限公司,国药准字H44021345,规格:0.25 g/粒)、克拉霉素胶囊(江苏亚邦爱普森药业有限公司,国药准字H20010655,规格:0.25 g/粒)、奥美拉唑肠溶胶囊(常州四药制药有限公司,国药准字H20023053,规格:10 mg/粒)为主。其中,阿莫西林胶囊用法为口服,0.5 g/次,3次/d;克拉霉素胶囊口服,0.5 g/次,2次/d;奥美拉唑肠溶胶囊口服,20 mg/次,2次/d。连续用药2周,之后改为单独口服奥美拉唑肠溶胶囊,20mg/次,2次/d,连续用药4周。
观察组:进行中西医治疗,西医治疗方法所用的药物及其疗程、用法与对照组相同,而中药汤剂以半夏泻心汤为主。组方为半夏12 g、人参9 g、黄芩9 g、干姜9 g、大枣4枚、黄连4 g、炙甘草9 g。随症加减,如:反酸明显者,加入海螵蛸15 g、煅瓦楞15 g;胃痛明显者,加入延胡索20 g;嗳气明显者,加入代赭石(先煎)6 g;口苦明显者,加入蒲公英10 g。诸药温水煎煮,取300 mL汤汁,分早晚口服,连续用药6周。
1.3 观察指标 ①临床疗效及Hp清除率。疗效判定标准如下:痊愈,用药后症状、体征彻底消失,症候积分减少>95%,溃疡愈合;显效,用药后症状体、征明显改善,且溃疡基本愈合,症候积分减少70%~95%;有效,用药后症状体征有所减轻,溃疡缩小>50%,症候积分减少范围为30%~69%;无效,病情未见改善,溃疡缩小<50%,症候积分减少<30%,或加重。总有效率=显效率+痊愈率+有效率。Hp清除判定标准:快速尿素酶试验结果呈阴性。②采集患者用药前后晨起空腹静脉血3 mL,在常温条件下静置1 h,再进行离心处理(时间为15 min、转速为3 000 r/min),留取血清,保存在-4℃冰箱内,待测结果,以酶联免疫吸附法测定C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α等浓度。③中医证候积分[4]。选择胃脘痛、恶心呕吐、心下痞满、肠鸣下利等症状,根据症状严重程度予以评分,无症状(0分)、轻度症状(1分)、中度症状(2分)、重度症状(3分)。分值越高,病情越严重。④胃黏膜形态变化。于患者用药前后进行胃镜检查,观察胃黏膜病变情况,即取典型病变组织进行活检,观察黏膜厚度、腺体密度、活动性炎症细胞浸润、慢性炎症细胞浸润;根据病变程度进行评分,即正常(0分)、轻度(1分)、中度(2分)、重度(3分)。分值越低,胃黏膜恢复越好。⑤用药安全性。收集整理两组患者的不良反应(头晕、头痛、胃肠道反应及乏力等)发生率,评价用药安全性。总不良反应发生率=(出现不良反应的例数/总例数)×100%。
1.4 统计学分析 应用SPSS 26.0系统分析,计数资料以[例(%)]形式表示,行χ2检验;计量资料以()表示,经检验均呈正态分布,行t检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。
2.1 比较两组患者Hp清除率及临床疗效 用药2个月后,观察组患者Hp清除率、总有效率均较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 比较两组患者Hp清除率及临床疗效[例(%)]
2.2 比较两组患者实验室检查结果 用药前,两组患者CRP、IL-6及TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05);用药2个月后,两组患者CRP、IL-6及TNF-α水平均较用药前降低,且观察组更低于对照组,对比差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
表2 比较两组患者实验室检查结果( )
表2 比较两组患者实验室检查结果( )
注:与用药前比较,*P<0.05。CRP:C反应蛋白;IL-6:白细胞介素-6 ;TNF-α:肿瘤坏死因子-α。
组别 例数 CRP(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(μg/L)用药前 用药2个月后 用药前 用药2个月后 用药前 用药2个月后观察组 42 9.15±2.09 2.55±0.81* 152.47±24.20 42.67±6.33* 85.65±9.41 32.40±4.23*对照组 42 9.27±2.15 4.10±1.01* 153.23±25.13 53.30±8.11* 87.10±10.05 42.17±5.09*t值 0.259 7.759 0.141 6.696 0.683 9.567 P值 0.796 0.001 0.888 0.001 0.497 0.001
2.3 比较两组患者中医症候积分 用药前,两组患者中医症候积分比较差异无统计学意义(P>0.05);用药后,两组患者中医症候积分较用药前降低,且观察组更低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
表3 比较两组患者中医症候积分(分, )
表3 比较两组患者中医症候积分(分, )
注:与治疗前比较,*P<0.05。
组别 例数 中医症候积分用药前 用药2个月后观察组 42 8.27±3.10 2.15±0.59*对照组 42 8.11±3.01 3.17±1.05*t值 0.240 5.488 P值 0.811 0.000
2.4 比较两组患者胃黏膜病变组织变化 用药前,两组患者胃黏膜病变组织评分比较差异无统计学意义(P>0.05);用药2个月后,两组患者胃黏膜病变组织评分较用药前降低,且观察组更低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表4。
表4 比较两组患者胃黏膜病变组织变化(分, )
表4 比较两组患者胃黏膜病变组织变化(分, )
注:与用药前比较,*P<0.05。
组别 例数 黏膜厚度 腺体密度 活动性炎症细胞浸润 慢性炎症细胞浸润用药前 用药2个月后 用药前 用药2个月后 用药前 用药2个月后 用药前 用药2个月后观察组 42 1.04±0.19 0.57±0.11* 1.29±0.20 0.61±0.11* 1.79±0.27 1.20±0.17* 2.10±0.39 1.39±0.23*对照组 42 1.05±0.23 0.71±0.13* 1.30±0.21 0.81±0.19* 1.80±0.33 1.43±0.27* 2.08±0.41 1.73±0.30*t值 0.217 5.328 0.223 5.904 0.152 4.672 0.229 5.829 P值 0.829 0.001 0.824 0.001 0.880 0.001 0.819 0.001
2.5 比较两组患者用药安全性 用药期间,两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),见表5。
表5 比较两组患者用药安全性[例(%)]
胃溃疡的发生和多种因素有关,与Hp持续感染密切相关,损害患者身心健康,降低其生活质量,甚至危及生命安全[5]。关于胃溃疡的治疗,西医疗法以2种抗生素配合质子泵抑制剂为主。奥美拉唑作为常用的一种质子泵抑制剂,可通过减少胃酸的分泌以保护胃黏膜、缓解症状;阿莫西林是临床上应用频率较高的一种抗菌药,不但具有较强的杀菌作用,而且能够维持酸性环境,使药效处于稳定状态,有效清除Hp;克拉霉素是红霉素衍生药物,联合阿莫西林可进一步增强抗菌药物作用,获取更高的抗菌效果[6-7]。值得注意的是,长期接受上述药物治疗容易增加患者的不良反应发生风险,甚至会使Hp产生一定的耐药性[8-9]。因此,进一步完善胃溃疡治疗方案具有重要的临床意义。
传统中医认为,胃溃疡属于“胃脘痛”“痞满”等范畴,与素体不足、饮食所伤、劳倦过度等病因所致的脾胃受损有关,造成脾胃虚弱[10]。故而,目前所提倡的治疗原则为健脾和胃、温中散寒。半夏泻心汤记载于《伤寒论》,当中的半夏、干姜起到散结除痞、止呕降逆之功效;黄芩、黄连起到新开苦降、苦寒泄热之功效;陈皮、党参起到理气健脾、甘温益气之功效;甘草为使药,可调和诸药。诸药共奏散结除痞、寒热平调等功效,适用于治疗消化道溃疡[11]。现代药理研究指出,黄芩、黄连等具有抗幽门螺杆菌作用;人参可改善胃黏膜屏障及其防御功能,保护胃黏膜,减轻损伤程度;薏苡仁的有效成分脂肪油、氨基酸及糖类等物质可保护胃黏膜,避免其上皮、腺体萎缩,以促进肠化生的消失;甘草的有效成分生胃酮对胃黏膜的再生具有明显的促进作用[12]。
本研究结果显示,观察组患者总有效率、Hp清除率较对照组高(P<0.05),说明中西医结合方案的整体效果更好,可让患者从中受益。Hp感染可导致机体炎性应激反应,造成大量炎症因子(CRP、IL-6、TNF-α等)的释放,并作用于病灶部位,加重溃疡。本研究结果显示,观察组患者CRP、IL-6及TNF-α浓度较对照组低,且中医症候积分低于对照组(P<0.05),说明中西医结合方案可提高患者的胃黏膜屏障,阻滞炎症细胞对黏膜、溃疡的损伤,控制病情进展,改善症状和体征。本研究结果显示,观察组患者胃黏膜病变组织评分较对照组低(P<0.05),表明中西医结合方案对患者胃黏膜病变组织具有明显的改善作用,原因在于中西医结合方案可更有效地减轻胃黏膜炎症、促进萎缩腺体再生、逆转肠上皮化生等,进而调节胃分泌及改善胃功能。另外,本研究发现两组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),提示中西医结合方案具有较高的安全性,可为胃溃疡患者临床治疗的安全提供有力保障。
综上所述,中西医结合方案的整体疗效较高。对于胃溃疡患者而言,可基本确保清除Hp感染,并控制机体炎症反应,改善胃黏膜病变组织形态,缓解病情,且安全性较高,值得临床应用。