2型糖尿病患者微量白蛋白尿、糖脂代谢与甲状腺功能的关系研究

杨智杰

（锡林郭勒盟蒙医医院检验科，内蒙古锡林郭勒盟 026000）

糖尿病是常见的一种内分泌疾病，以消瘦、血糖增高为主要的临床表现。糖尿病包含1型糖尿病和2型糖尿病，2型糖尿病患者所占的比例较高，且此类患者的发病机制较为复杂[1]。糖尿病肾病是2型糖尿病的并发症之一，可以引起尿微量白蛋白的增加[2]。糖化血红蛋白（HbA1c）是血液中血红蛋白与糖相互结合的产物，可以有效反映患者血糖水平的变化[3]。随着生活水平的提高，摄入的脂类物质较多，总胆固醇（TC）含量的升高，高密度脂蛋白（HDL-C）含量的降低，进而转化为糖分，导致血糖的升高。此外，糖尿病患者多数可伴有甲状腺激素、性腺激素等内分泌激素的异常，进而有并发肾脏疾病、甲状腺疾病的风险，因此评估糖脂代谢、甲状腺功能等指标对糖尿病的病情判断具有重要意义。基于此，本研究旨在探讨2型糖尿病患者微量白蛋白尿、糖脂代谢与甲状腺功能的相关性，为临床疾病的诊断提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月至2020年3月锡林郭勒盟蒙医医院收治的310例2型糖尿病患者，进行回顾性研究。按照尿白蛋白/肌酐比值（UACR）分为正常尿蛋白组255例（＜30 mg/g）和微量尿蛋白组55例（30～300mg/g）。正常尿蛋白组：男性患者174例，女性患者81例；年龄23～71岁，平均（52.32±3.07）岁。微量尿蛋白组：男性患者37例，女性患者18例；年龄23～71岁，平均（52.54±3.14）岁。按照血HbA1c的水平高低分为4个组别，即HbA1c≥13%组、10%≤HbA1c＜13%组、7%≤HbA1c＜10%组、HbA1c＜7%组，分别为 72、78、73、87例。HbA1c≥ 13%组： 男 性患者49例，女性患者23例；年龄23～71岁，平均（51.84±3.04）岁。10%≤HbA1c＜13%组：男性患者53例，女性患者25例；年龄23～71岁，平均（51.86±3.03）岁。7%≤HbA1c＜10%组：男性患者49例，女性患者24例；年龄23～71岁，平均（51.91±3.05）岁。HbA1c＜7%组：男性患者60例，女性患者27例；年龄23～71岁，平均（51.94±3.04）岁。按照血清总胆固醇（TC）的水平高低分为3个组别，即 TC＞5.71 mmoL/L组、2.25mmoL/L≤ TC≤5.71 mmoL/L组、TC＜2.25mmoL/L组，分别97、105、108例。TC＞5.71mmoL/L组：男性患者66例，女性患者31例；年龄23～71岁，平均（53.11±3.22）岁。2.25mmoL/L≤TC≤5.71mmoL/L组：男性患者72例，女性患者33例；年龄23～71岁，平均（53.13±3.21）岁。TC＜2.25mmoL/L组：男性患者73例，女性患者35例；年龄23～71岁，平均（53.09±3.18）岁。按照高密度脂蛋白（HDL-C）的水平分为3个组别，即HDL-C＞1.62 mmoL/L组、0.89＜HDL-C≤ 1.62mmoL/L组、HDL-C＜0.89mmoL/L组， 分 别 103、105、102例。HDL-C＞1.62mmoL/L组：男性患者70例，女性患者33例；年龄23～71岁，平均（52.67±3.21）岁。0.89＜HDL-C≤1.62mmoL/L组：男性患者72例，女性患者33例；年龄23～71岁，平均（52.71±3.23）岁。HDL-C＜0.89mmoL/L组：男性患者69例，女性患者33例；年龄23～71岁，平均（52.65±3.20）岁。以上各组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。本研究经锡林郭勒盟蒙医医院医学伦理委员会批准。诊断标准：参照《2017年美国糖尿病学会糖尿病诊疗标准介绍》[4]中2型糖尿病的诊断标准。纳入标准：①符合以上诊断标准者；②近期未服用影响血脂水平的药物者；③精神正常者。排除标准：①严重的肝、肾功能不全者；②心肌梗死者；③恶性肿瘤患者。

1.2 检测方法 采集各组患者的空腹静脉血约5mL，待其自行凝固后，以3 000 r/min离心15min取上清液，检测血清HbA1c的水平（方法：高压液相层析法），血清TC、HDL-C（方法：全自动生化分析仪检测法），血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、促甲状腺激素（TSH）、游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）（方法：电化学发光免疫法）的水平变化，检测尿白蛋白水平和尿肌酐水平（方法：免疫比浊法）并计算UACR=尿白蛋白水平/尿肌酐水平。

1.3 观察指标 ①不同蛋白尿水平患者的甲状腺激素水平比较。②不同HbA1c水平患者的甲状腺激素水平比较。③不同TC水平患者甲状腺激素水平的比较。④不同HDL-C水平患者甲状腺激素水平的比较。⑤微量白蛋白尿、HbA1c、血脂水平与甲状腺功能的相关性分析。

1.4 统计学分析 使用SPSS 23.0统计软件做数据分析，计量资料以（）表示，两组间比较行t检验；多组间比较，行方差分析计数资料以例(%)表示，行χ2检验。相关性以Pearson相关性系数分析。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同蛋白尿水平患者甲状腺激素水平的比较与正常尿蛋白组相比，微量尿蛋白组血清FT3的水平较低，差异有统计学意义（P＜0.05），两组血清FT4、TSH水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 不同蛋白尿水平患者甲状腺激素水平的比较（ ）

表1 不同蛋白尿水平患者甲状腺激素水平的比较（ ）

FT4：游离四碘甲状腺原氨酸；TSH：促甲状腺激素；FT3：游离三碘甲状腺原氨酸。

组别 例数 FT4（pmoL/L） TSH（μIU/mL） FT3（pmoL/L）正常尿蛋白组 255 16.45±1.56 1.78±0.86 5.35±1.02微量尿蛋白组 55 16.12±1.17 1.80±0.95 5.03±1.01 t值 1.481 -0.154 2.114 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 不同HbA1c水平患者甲状腺激素水平的比较随着血清HbA1c水平的升高，血清TSH、FT3水平均逐渐降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。不同HbA1c水平患者的血清FT4水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 不同HbA1c水平患者甲状腺激素水平的比较（ ）

表2 不同HbA1c水平患者甲状腺激素水平的比较（ ）

HbA1c：糖化血红蛋白；FT4：游离四碘甲状腺原氨酸；TSH：促甲状腺激素；FT3：游离三碘甲状腺原氨酸。

组别 例数 FT4（pmoL/L） TSH（μIU/mL） FT3（pmoL/L）HbA1c ≥ 13% 72 15.23±4.01 1.74±0.82 4.26±1.19 10% ≤ HbA1c＜13% 78 16.11±4.82 1.85±0.69 5.27±1.82 7% ≤ HbA1c＜10% 73 16.78±3.56 2.54±0.37 5.31±1.65 HbA1c＜7% 87 16.21±4.95 2.88±0.58 5.69±1.74 F值 1.531 59.341 10.312 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 不同TC水平患者甲状腺激素水平的比较 不同TC水平患者的血清FT4、TSH、FT3水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

表3 不同TC水平患者甲状腺激素水平的比较（ ）

表3 不同TC水平患者甲状腺激素水平的比较（ ）

TC：血清总胆固醇；FT4：游离四碘甲状腺原氨酸；TSH：促甲状腺激素；FT3：游离三碘甲状腺原氨酸。

组别 例数 FT4（pmoL/L） TSH（μIU/mL） FT3（pmoL/L）TC＞5.71 mmoL/L 97 18.23±3.12 2.12±0.31 4.96±1.11 2.25≤TC≤5.71 mmoL/L 105 18.23±1.57 2.12±0.11 4.96±1.49 TC＜2.25 mmoL/L 108 18.23±0.55 2.12±0.25 4.96±1.52 F值 0.000 0.000 0.000 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.4 不同HDL-C水平患者甲状腺激素水平的比较随着血清HDL-C水平的升高，血清FT4水平逐渐降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；不同HDL-C水平患者的血清TSH、FT3水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表4。

表4 不同HDL-C水平患者甲状腺激素水平的比较（ ）

表4 不同HDL-C水平患者甲状腺激素水平的比较（ ）

HDL-C：高密度脂蛋白；FT4：游离四碘甲状腺原氨酸；TSH：促甲状腺激素；FT3：游离三碘甲状腺原氨酸。

组别 例数 FT4（pmoL/L） TSH（μIU/mL） FT3（pmoL/L）HDL-C＞1.62 mmoL/L 103 11.76±2.86 3.23±1.41 5.12±0.98 0.89＜HDL-C ≤ 1.62 mmoL/L 105 16.27±5.12 3.23±1.23 5.12±1.23 HDL-C＜0.89mmoL/L 102 17.14±5.23 3.23±1.32 5.12±1.26 F值 41.673 0.000 0.000 P值 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.5 微量白蛋白尿、HbA1c、血脂水平与甲状腺激素的相关性 血清微量白蛋白尿与血清FT3水平呈负相关，差异有统计学意义（r=-0.167，P＜0.05），血清HbA1c与血清TSH、FT3水平呈负相关，差异均有统计学意义（r=-0.364，r=-0.394，P＜0.05），血清HDL-C与血清FT4水平呈负相关（r=-0.440，P＜0.05），见表5。

表5 微量白蛋白尿、HbA1c、血脂水平与甲状腺激素的相关性

3 讨论

随着糖尿病患者病情的持续加重，血糖不能得到及时有效的控制，可能并发内分泌功能障碍、心血管疾病及糖尿病肾病等，对患者的生命健康造成严重威胁[5]。HbA1c是监测糖尿病的重要指标，其含量越高，患者的近期血糖水平也就越高[6]。2型糖尿病患者机体的代谢状态发生紊乱，可造成甲状腺滤泡中的碘泵功能受到限制，进而使得甲状腺摄取碘的能力受损，各项甲状腺激素水平明显降低。FT3和FT4是检查甲状腺功能的常用指标，甲状腺疾病与糖尿病都是内分泌障碍性疾病，甲状腺激素可以促进肠道对葡萄糖的吸收，有利于糖原的分解，刺激胰高血糖素的释放，使患者血糖水平升高。血管组织、心肌组织细胞等均有甲状腺激素受体的表达，机体微循环中甲状腺激素水平变化可造成内皮功能受损等异常情况。TSH由垂体前叶分泌，能促进甲状腺激素的制造及释放入血机体对脂肪、蛋白质等物质的分解代谢[7]。

血糖持续的升高容易对肾脏造成负担，微量白蛋白尿对糖尿病肾病早期诊断具有重要意义，可作为肾脏病变严重程度的标志，显示全身内皮细胞的不同损害程度[8]。此外，蛋白尿患者尿中丢失的包括白蛋白、激素结合蛋白等，进而可造成甲状腺激素水平的降低。在疾病的早期进行干预能够控制血糖的水平，使微量白蛋白尿水平下降，进而有效控制疾病进程[9]。本研究结果显示，与正常尿蛋白组相比，微量尿蛋白组血清FT3的水平较低。随着血清HbA1c水平的升高血清TSH、FT3水平均逐渐降低，随着血清HDL-C水平的升高血清FT4水平逐渐降低，说明2型糖尿病患者的糖代谢和蛋白尿水平的高低与甲状腺功能密切相关，甲状腺功能的障碍可引起机体内分泌的异常，使患者血糖长期处于较高的水平，与陈玲等[10]研究结果一致。FT3水平下降时，对肾脏的排泄功能造成影响，影响体内的激素水平使其发生紊乱。甲状腺激素的分泌能促进机体内胰岛素的分解，使HbA1c水平升高。本研究结果显示，血清微量白蛋白尿与血清FT3水平呈负相关，血清HbA1c与血清TSH、FT3水平呈负相关，与庞雅玲等[11]研究结果一致。

综上所述，临床上通过检测2型糖尿病的微量白蛋白尿、HbA1c、FT4、TSH的水平变化，可以评估疾病的严重程度，及早进行预防。