三阴性乳腺癌使用疏肝益肾方治疗的远期疗效及对卡氏评分的影响

姜翠红，吕雨桐

（中国中医科学院广安门医院南区肿瘤科，北京 102627）

乳腺癌是一种恶性肿瘤，近年来我国乳腺癌的患者数量不断增加，以40～60岁女性为主要发病群体[1]。三阴性乳腺癌属于乳腺癌中的一种特殊类型，是指孕激素受体、人体表皮生长因子受体、雌激素受体均为阴性，主要组成为基底细胞样肿瘤细胞。目前，临床在治疗三阴性乳腺癌患者时，使用曲妥珠单抗治疗、内分泌治疗均无效。因此，往往需应用放疗、手术治疗，然而，化疗过程中伴随多种毒副作用，且化疗对胃肠道进食与消化、吸收产生影响，导致患者营养不良的状态加重，继而引起免疫功能低下[2]。研究指出，乳腺癌患者在化疗中配合疏肝益肾方治疗，能够有效改善免疫功能、缓解临床症状、提高治疗有效率[3]。基于此，本研究旨在探究使用疏肝益肾方治疗三阴性乳腺癌的远期疗效及对卡氏评分的影响，现作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对2017年4月至2020年4月中国中医科学院广安门医院收治的三阴性乳腺癌患者进行研究，共124例。按照随机数字表法分为两组，分组如下：参照组62例、研究组62例。参照组患者的年龄为32～59岁，平均年龄（41.21±4.18）岁；病理分期：Ⅱ期28例，ⅢA期16例，ⅢB期18例。研究组患者的年龄为62～80岁，平均年龄（69.59±4.67）岁；病理分期：Ⅱ期26例，ⅢA期17例，ⅢB期19例。两组患者的一般资料存在同质性（P＞0.05），可比。本研究经中国中医科学院广安门医院医学伦理委员会批准，所纳入患者及其家属签署了知情同意书。纳入标准：①以《乳腺肿瘤学》[4]中三阴性乳腺癌有关诊断标准为依据，经实验室诊断确诊疾病；②预计生存期超过半年者。排除标准：①器质性病变者；②对本次研究所用药物过敏者。

1.2 治疗方法 给予参照组患者化疗：在第1 d，采取表柔比星[辉瑞制药（无锡）有限公司，国药准字H20093251，规格：5 mL∶10 mg]治疗，按60 mg/m2取合适剂量，与100 mL氯化钠注射液混合，进行静脉滴注，30 min/次。第2 d，采取紫杉醇（北京悦康药液集团有限公司，国药准字H20063787，规格：5 mL∶30 mg）治疗，按60mg/m2取合适剂量，按照以下规则进行溶解：前30 min按照10～20滴/min的速度进行匀速滴注，同时注意观察患者情况；如果未出现无异常情况则调整滴注速度为60滴/min。治疗21 d为1个疗程，持续治疗4个疗程。

研究组患者在参照组的基础上添加疏肝益肾方，药物组方：黄芪30 g，白芍20 g，白术、山药、海藻、白花蛇草各15 g，紫草、柴胡、山慈菇各12 g，莪术9 g，三棱、穿山甲各6 g。若患者冲任失调，添加淫羊藿、当归、巴戟天各15 g；若患者为正虚毒炽，添加党参、蒲公英各15 g。以上药物加水煎煮，热水温服，收汁400 mL，分为2剂，在早、晚各用药1次，1剂/次。治疗21 d为1个疗程，持续治疗4个疗程。

1.3 观察指标 ①临床疗效。对治疗效果综合评估，共分为4级。症状消失，病灶体积减少90%以上，即完全缓解；症状缓解，病灶体积减少70%以上，即部分缓解；症状改善不明显，病灶体积减少30%～69%，即病情稳定；症状未改善或加重，病灶体积减少30% 以下或增加，即病情发展。②营养指标。营养指标，包括血清总蛋白、血红蛋白。于患者晨起空腹时，抽取6 mL静脉血，取2 mL进行离心（转速：3 000 r/min，时间10 min），得到血清，采用双缩脲法测定总蛋白含量。另取，2 mL静脉血，采用电泳法测定血红蛋白。③免疫功能。免疫功能指标包括：免疫球蛋白A（IgA）和CD4+/CD8+比值。取②剩余的2 mL 静脉血，按照与②相同的方法进行离心，得到血清后，使用免疫比浊法测定IgA；采用流式细胞仪（迈瑞公司，型号：BriCyte E6）测定CD4+/CD8+。④不良反应发生情况。不良反应包括：血小板减少、白细胞减少、呕吐、腹泻、脱发。⑤卡氏评分。使用卡氏评分量表[5]综合评估患者的功能状态，若评分为80分以上，表示非依赖；若评分为50～80分，表示半依赖；若评分为 50 分以下，表示依赖；分数越高，则表示患者生活能力越越好。

1.4 统计学分析 通过SPSS 21.0软件对数据展开分析。计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验。差异有统计学意义用P＜0.05表示。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 研究组患者治疗总有效率为93.55%，高于参照组的72.58%，差异存在统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者的营养指标比较 治疗前，两组患者的血清总蛋白、血红蛋白比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患者的血清总蛋白、血红蛋白水平均升高，且研究组均高于参照组，差异均存在统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者的营养指标比较（g/L， ）

表2 两组患者的营养指标比较（g/L， ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

血清总蛋白组别 例数血红蛋白治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 62 29.67±4.32 36.43±2.43* 104.59±11.21 123.28±8.56*参照组 62 29.58±4.45 34.75±2.18* 104.62±11.43 116.54±7.48*t值 0.130 3.723 0.242 3.893 P值 0.897 0.001 0.875 0.001

2.3 两组患者免疫功能指标比较 治疗前，两组患者的IgA水平、CD4+/CD8+比值比较，差异均不存在统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患者的IgA水平、CD4+/CD8+比值均优于治疗前，且研究组均优于参照组，差异均存在统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者免疫功能指标比较（ ）

表3 两组患者免疫功能指标比较（ ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A。

IgA（μg/L）CD4+/CD8+组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 62 4.61±0.69 6.34±0.68* 2.61±0.45 1.12±0.25*参照组 62 4.56±0.72 8.98±0.82* 2.45±0.63 1.58±0.21*t值 0.893 5.673 0.562 4.363 P值 0.416 0.000 0.722 0.000

2.4 两组患者不良反应比较 研究组患者诸项不良反应发生率（除脱发）均少于参照组，差异均存在统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应比较[例（%）]

2.5 两组患者卡氏评分比较 卡氏评分比较，差异不存在统计学意义（治疗前，两组患者的P＞0.05）；治疗后，两组患者的卡氏评分均高于治疗前，且研究组高于参照组，差异存在统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者卡氏评分比较（分， ）

表5 两组患者卡氏评分比较（分， ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后研究组 62 49.78±3.45 78.95±5.63*参照组 62 49.92±3.61 70.83±5.41*t值 0.456 8.096 P值 0.783 0.000

2.6 两组患者存活率比较 研究组1年存活率、2年存活率明显高于参照组，差异均不存在统计学意义（均P＜0.05），见表6。

表6 两组患者存活率比较[例（%）]

3 讨论

乳腺癌是一种临床常见的恶性肿瘤类型。早期乳腺癌肿瘤直径＜1 cm，具有90.00%左右的治愈率；而晚期乳腺癌患者因肿瘤直径较大，或癌细胞存在淋巴结转移现象等原因加大了临床治疗难度。三阴性乳腺癌是一种特殊的乳腺癌，具有较高的远处转移率，与非三阴性乳腺癌相比，转移率超过2倍，其中脑转移概率较高，在术后1～3年极易出现复发，进而增加疾病死亡率[6]。因此，三阴性乳腺癌患者应当及时诊断疾病，并选择合理方案治疗，以提高生存率。

三阴性乳腺癌患者应用化疗后，可以取得一定效果，但因其毒副作用较大，会对治疗的效果产生一定的影响，可联合中医药治疗，改善其预后效果。中医理论提出，乳腺癌属于“乳岩”范畴，因肝肾不足，无法充养冲任二脉，引起冲任失调，阻碍机体气血运行、脉络不通，应当以调和冲脉、疏肝益肾为治疗原则[7]。疏肝益肾方中，山药、白术可健脾胃，补后天之气；黄芪补中益气；柴胡疏肝解郁；白芍养肝血，可滋养肝体；山慈菇、海藻可软坚散结；莪术、三棱具破血消积功效；蒲公英、白花蛇舌草具消肿抗癌、清热解毒功效；穿山甲具攻坚散结功效；以上诸药共奏散结解毒、疏肝理气功效[8]。

现代药理学提出，具有补肾功效类的中成药能够对人体下丘脑-垂体-卵巢性腺轴功能进行调节，此调节作用可促使神经内分泌系统功能得到改善[9]。对于乳腺癌患者而言，其发病与内分泌紊乱存在相关性，因此，应用疏肝益肾方治疗可有效改善其免疫功能、提高治疗有效率。本次研究中，研究组患者治疗总有效率、1年存活率、2年存活率高于参照组（P＜0.05），表明对三阴性乳腺癌患者应用疏肝益肾方结合化疗能够提高治疗效果，且明显延长患者的生命。治疗后，两组患者的血清总蛋白、血红蛋白、IgA水平及CD4+/CD8+比值均优于治疗前，且研究组均优于参照组（P＜0.05），表明对三阴性乳腺癌患者应用疏肝益肾方结合化疗能够显著改善患者的营养不良状态、调动患者的免疫功能。研究组患者的血小板减少、不良反应的发生率均少于参照组（P＜0.05），表明对三阴性乳腺癌患者应用疏肝益肾方结合化疗能够显著减少不良反应的发生。治疗后，两组患者的卡氏评分均高于治疗前，且研究组高于参照组（P＜0.05），表明对三阴性乳腺癌患者应用疏肝益肾方结合化疗能够改善患者的功能状态，提高患者的运动能力，减轻患者运动时对他人的依赖。出现以上结果的原因如下：疏肝益肾方可对机体免疫功能进行调节，抑制异常免疫反应，改善患者的营养状态，增强治疗效果[10]。疏肝益肾方的作用机制如下：其一，对红细胞膜上C3b受体产生兴奋，促使吞噬细胞的吞噬速度加快，有助于免疫复合物的吸收，避免免疫复合物大量沉积而造成免疫损伤，进而增强免疫力、抵抗癌细胞的生长与增殖[11]。其二，乳腺癌在化疗过程中可通过多种途径产生耐药性，疏肝益肾方能通过干预骨髓间充质干细胞与乳腺癌耐药株LCC9外泌体串扰而逆转其耐药性[12]。

综上所述，三阴性乳腺癌患者应用疏肝益肾方结合化疗，有效改善营养状况与免疫功能，并提高卡氏评分，缓解临床症状，提高治疗有效率，降低不良反应，近期疗效显著，同时还可提高1年存活率，具有显著远期疗效。