羧甲司坦辅助布地奈德福莫特罗干粉吸入剂对稳定期COPD患者的肺功能及炎性因子水平影响

李争艳 侯聪霞 王东洋 马祯

（1.禹州市中心医院呼吸与危重症医学科，河南 禹州 461670；2.河南省胸科医院呼吸与危重症医学科，河南 郑州 450000）

慢性阻塞性肺病（Chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是临床常见、多发呼吸系统疾病，是全球第四大病死疾病，且近年受雾霾天气频发等各种因素影响，其发病人数显著增加[1]。我国40岁以COPD发病率已超10%，严重威胁国民健康[2]。目前如何对稳定期COPD予以积极治疗，以防止急性发作是临床研究的重要课题之一。目前布地奈德福莫特罗干粉吸入剂是临床治疗稳定期COPD常用药物，主要通过舒张支气管及改善呼吸道局部炎症反应以改善肺功能，抑制病情急性发作。但COPD急性发作病因病机复杂，同时涉及痰液性状及形态改变，影响呼吸道通畅性[3]。羧甲司坦口服溶液是一种黏液调节剂，常应用于性支气管炎、支气管哮喘等所致痰液黏稠、咳痰困难者。有研究表明，羧甲司坦口服溶液辅助治疗稳定期COPD对提高治疗效果具有积极作用[4]。但相关研究多集中于肺功能改善层面，对炎症反应及痰液性状改变如何鲜见报道，本研究对此探究，旨在为临床完善治疗方案提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月至2019年11月禹州市中心医院稳定期COPD患者93例，随机分为观察组（47例）、对照组（46例）。观察组男26例，女21例，平均年龄58.16±3.11岁，平均体质量指数21.61±1.05 kg•m-2，平均病程4.33±0.46年。对照组男23例，女23例，平均年龄57.65±3.09岁，平均体质量指数21.38±1.07 kg•m-2，平均病程4.25±0.51年。两组性别、年龄、体质量指数、病程基础资料均衡可比（P＞0.05）。本研究经禹州市中心医院院伦理委员会审核批准。

纳入标准：符合稳定期COPD诊断标准[5]；患者、家属知情理解签署同意书。排除标准：COPD急性加重者；伴其他呼吸系统疾病者；消化道溃疡活动期者；有精神、认知缺陷者。

1.2 方法

均指导戒烟禁酒、呼吸锻炼及预防感染等。（1）对照组常规予以布地奈德福莫特罗干粉吸入剂（Astra Zeneca AB，H20140458），每次1吸，2次•d-1。（2）观察组予以羧甲司坦口服溶液（广东众生药业股份有限公司，国药准字H20093004）联合布地奈德福莫特罗干粉吸入剂，布地奈德福莫特罗干粉吸入剂用法用量同对照组，羧甲司坦口服溶液每次10 mL，3次•d-1。均连续治疗1年观察效果。

1.3 观察指标

（1）对比两组疗效。判断标准：显效：胸闷、气短等症状显著改善或完全缓解，治疗期间无急性发作；有效：胸闷、气短等症状有缓解，但治疗期间1次急性发作；无效：胸闷、气短等症状未缓解，治疗期间急性发作大于1次。显效、有效占比归入总有效率。（2）两组治疗前、治疗6个月后、治疗1年后采用四川思科达科技有限公司S-980AⅢ型全自动肺功能检测仪测肺功能[第一秒最大呼气量（Forced expiratory volume at 1 sec，FEV1）、FEV1占预计值百分比（FEV1%）]；（3）非抗凝真空管抽取晨空腹肘静脉血2 mL，离心（半径8 cm，转速3500 rpm，时间15 min），采集上层血清，基蛋生物科技股份有限公司免疫透射比浊法试剂盒测C-反应蛋白(C-reaction protein，CRP)水平，酶联免疫试剂盒测肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平；采集晨深咳第一口痰液标本采用武汉贝茵莱生物科技有限公司酶联免疫试剂盒测黏蛋白 5AC（Mucin5AC，MUC5AC）、黏蛋白5B（MUC5B）水平。

1.4 统计学处理

采用SPSS21.0统计分析软件，符合正态分布的计量资料以（D）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，两组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

观察组显效29例，有效17例，无效1例；对照组显效18例，有效20例，无效8例。观察组总有效率97.87%（46/47）高于对照组82.61%（38/46，χ2=4.573，P=0.033）。

2.2 肺功能

治疗6个月后、治疗1年后FEV1、FEV1%升高，观察组高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组肺功能对比（D）

表1 两组肺功能对比（D）

注：与同组治疗前相比，△P＜0.05；与同期对照组相比，*P＜0.05。

2.3 血清炎性因子、痰液黏蛋白水平

治疗6个月后、治疗1年后血清CRP、TNFα、痰液MUC5AC、MUC5B水平降低，观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清炎性因子、痰液黏蛋白水平水平对比（D）

表2 两组血清炎性因子、痰液黏蛋白水平水平对比（D）

注：与同组治疗前相比，△P＜0.05；与同期对照组相比，*P＜0.05。

3 讨论

布地奈德福莫特罗干粉吸入剂是一种糖皮质激素、肾上腺素受体激动剂混合制剂，具高效局部抗炎作用，同时能提高内皮细胞、平滑肌细胞及溶酶体膜稳定性，是临床治疗稳定期COPD常用药物[6]。羧甲司坦口服溶液是一种经典黏液溶解药物，对改善呼吸道通畅性具有积极作用。

本研究结果显示，观察组总有效率得到明显提高，且未增加不良反应发生率。另外，肺功能损害及机体炎症反应增强是COPD主要病理生理性特征[7]。本研究还发现，观察组肺功能及炎症状态得到明显改善，证实加用羧甲司坦口服溶液能进一步改善患者肺功能及炎症反应。分析主要是因羧甲司坦口服溶液可使黏液内黏蛋白双硫键断裂，增加低黏度涎黏蛋白分泌，而降低高黏度岩藻黏蛋生成，继而是痰液易于排出，同时其具有抗炎作用，能通过清除羟自由基而抑制机体炎性介质释放，与布地奈德福莫特罗干粉吸入剂具有叠加效应，可显著减轻呼吸系统炎性损害，继而改善肺功能。

此外，MUC5AC、MUC5B是气道黏液蛋白重要组成部分，二者与气道黏液拉伸度、粘附能力关系密切，是呼吸道防御机能重要组成部分[8]。近年研究发现，MUC5AC、MUC5B异常分泌时，若未及时排出体外可引起细菌繁殖，诱发炎性反应而损害呼吸道[9]。研究证实，COPD患者痰液中MUC5AC、MUC5B水平显著升高，且随病情转归，二者含量逐渐降低[10]。本研究发现，加用羧甲司坦口服溶液后稳定期COPD患者痰液MUC5AC、MUC5B水平降低更显著，可能与此药物黏液溶解特性有关，能通过抑制高黏度唾液黏蛋白生成而改善痰液性状。

综上可知，羧甲司坦口服溶液联合布地奈德福莫特罗干粉吸入剂治疗稳定期COPD能显著改善痰液性状，减轻炎症反应，恢复肺功能，效果显著，安全性高。