血清AMH、CA125、PRL在多囊卵巢综合征中的应用

林秋平 欧德贵 陈建莹

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种以高雄激素和慢性无排卵、卵巢多囊性改变为基本特征的内分泌紊乱综合症[1]，是育龄妇女月经紊乱及不孕的常见病因。本病主要临床症状有持续无排卵、高雄激素血症、卵泡多而不成熟等，临床表现高度多样化，在育龄女性中发生率为5%～10%，占无排卵性不孕的75%，严重影响女性的生殖健康[2]。因此早发现、早诊断、早治疗POCS是改善其预后的关键。目前其病因还没有完全明确，但多数人认为该病的发生与内分泌代谢、下丘脑-垂体-卵巢功能失常等有关，性激素检测虽然可对其临床诊断起到辅助性作用，但随着经期的波动，随诊随检无法实现，因此临床上面临着一定限制。雄激素检测及实验室指标检测等也无法对患者排卵障碍予以客观、准确的判断，因此在临床PCOS诊断中无法获得理想效果。目前，有研究发现，AMH不仅可以准确反映出患者卵巢储备功能情况，同时还可以作为POCS诊断之中一种新的血清学标志物[3]。在临床工作中，笔者发现POCS患者血清的AMH、CA125、PRL都呈不同程度的升高。为此，笔者在文章中探讨AMH、CA125、PRL联合检测在PCOS诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所观察的PCOS患者均为医院住院或门诊患者。选取医院2020年1—12月收治的PCOS患者112例，以上患者均经临床检查确诊。年龄20～45岁，平均年龄为（32.25±3.56）岁。纳入标准[4]：（1）符合《妇产科学》的诊断标准；均有月经次数少、无排卵或稀发排卵等表现；（2）本次研究经医院伦理委员会批准；（3）本次研究经患者知情同意并自愿参与。排除标准[5]：（1）合并肝肾功能不全者；（2）存在凝血机制障碍者、糖尿病者、合并有甲状腺功能障碍者；（3）不同意及不配合者。对照组112例，年龄21～46岁，平均年龄为（32.46±4.07）岁，为体检均无异常且无既往月经紊乱史、月经规则者。组间一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 仪器与试剂

用罗氏Cobas E601电化学发光法测定患者血清抗缪勒氏管激素（anti-mullerian hormone，AMH）、糖类抗原125（carbohydrate antigen125，CA125）、催乳素（prolactin，PRL）水平[试剂购自罗氏诊断产品（上海）有限公司]。

1.3 方法

所有纳入对象均空腹8～10 h后的静脉血约3 mL，3 500 r/min离心5 min，取上清检测患者的AMH、CA125、PRL水平。采取罗氏Elecsys2010全自动化学发光仪及其配套试剂检测上清液中AMH、PRL水平。酶联免疫吸附法检测CA125水平。

1.4 观察指标

比较组间AMH、CA125、PRL的测定结果，对比组间不同指标对PCOS患者诊断效果。灵敏度=真阳性/（真阳性+假阴性）×百分比，特异度=真阴性/（真阴性+假阳性）×百分比。

1.5 统计学处理

采用SPSS 22.0软件分析数据，计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料表示为（n，%），采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PCOS患者与健康体检者血清AMH、CA125、PRL的测定结果

在本研究中，首先比较了受试者的血清AMH、CA125、PRL水平，以反映POCS患者AMH、CA125、PRL指标情况。如表1所示，研究组与对照组比较，AMH、CA125、PRL水平明显增高，差异有统计学意义（P＜0.05），如表1所示。

表1 研究组和对照组AMH、CA125、PRL结果对比（x- ±s）

2.2 血清AMH、CA125、PRL检测在PCOS患者中的诊断价值

进一步绘制受试者工作曲线，如图1。以反映AMH、CA125、PRL诊断POCS的敏感性、特异性及诊断效率。如表2所示，联合检测敏感性、特异性为88.39%（99/112）、86.61%（97/112）均高于AMH单项检测的84.82%（95/112）、82.14%（92/112），CA125单 项 检 测 的71.43%（80/112）、70.54%（79/112）以 及PRL单 项 检 测 的78.57%（88/112）、75.00%（84/112），如表2所示。

图1 血清AMH、CA125、PRL检测在PCOS ROC曲线

表2 不同指标对PCOS患者诊断效果比较

2.3 PCOS患者治疗前后血清AMH、CA125、PRL的测定结果

此外，本研究还对PCOS患者治疗前与治疗后血清AMH、CA125、PRL水平进行比较，以反映AMH、CA125、PRL等指标对疾病预后的影响。如表3所示，PCOS患者治疗后AMH、CA125、PRL水平均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），如表3所示。

表3 研究组PCOS患者治疗前后AMH、CA125、PRL检测结果对比（x- ±s）

3 讨论

PCOS是一种由内分泌紊乱导致的综合性符合病症，育龄期女性为主要发病人群，是以生殖障碍、内分泌异常、代谢紊乱和精神问题为特征的一组临床综合征，常发病于青春期、生育期，以无排卵、不孕和肥胖、多毛等典型临床表现为主；中老年则出现因长期的代谢障碍导致的高血压、糖尿病、心血管疾病等，对患者的身心健康造成了严重影响[6]。尽管随着国家经济水平的提升，每年投入了大量的人力物力用于PCOS的研究及药物的开发。由于其病因目前还未明确，因此有必要对PCOS病因病机进行深入分析，从而为PCOS的临床治疗提供可靠依据。然而，目前仍面临着许多挑战需要进一步解决。

临床上，常采用询问病史、临床表现、超声检查及性激素检查等综合诊断POCS，但常易与库欣综合征、先天性肾上腺皮质增生等高雄激素疾病混淆。常常导致误诊、漏诊。所以寻找更便捷、有效的诊断方式迫在眉睫。本文笔者采用AMH、CA125、PRL3个指标联合检测探讨其在POCS诊断中的价值。

AMH属于糖蛋白激素，主要由窦前卵泡等卵巢颗粒细胞分泌，自妊娠36周胎儿至绝经期女性均可分泌，该物质主要作用是抑制原始卵泡的募集，并通过降低生长卵泡对卵泡刺激素敏感性，参与调控卵泡的发育影响优势卵泡的形成，是评估卵巢储备功能最有价值的指标之一[7-8]。高含量的AMH还可对FSH诱导的芳香化酶活化起到良好抑制作用，在一定程度上降低生长卵泡对于FSH的敏感度。随着近年来研究的不断深入，AMH与PCOS临床诊治的相关性开始逐渐为人们所认知。有研究表明，PCOS患者血清AMH水平显著升高，较正常排卵女性增加2～3倍，提示AMH与PCOS的发生密切关[9-13]。PCOS患者血清AMH水平升高与内分泌、代谢紊乱之间的关系逐渐成为临床研究热点。Chen等[14]研究显示，PCOS患者AMH水平呈正相关。临床上常使用AMH作为评价卵巢功能的指标，此外，还有报道指出，避孕药的应用、内源性促性腺激素分泌异常等情况不会对机体AMH含量造成影响，且AMH在月经周期同样能够保持相对稳定、检测时间不受限，因此，该指标用于PCOS临床诊断中具有重要意义[15]。温国辉等[16]报道中指出，血清AMH水平可作为多囊卵巢综合征的参考指导标志物，具有较高的敏感性（87.93%）及特异性（89.47%），用于临床POCS诊断中可获得较高的诊断准确率（88.54%）。本试验研究亦显示PCOS患者血清AMH水平明显增高。

CA125作为卵巢相关特异性肿瘤标志物，主要分布于人体的宫颈上皮、子宫内膜、卵巢等部位。该物质对人体组织早期异常具有较高的灵敏度，CA125含量升高通常早于临床发现肿瘤3～6个月，对PCOS的鉴别和预后意义重大。但CA125水平异常对于临床PCOS患者的诊断却存在较低的特异度和灵敏度，不利于PCOS患者的早期诊治[17]。据报道[18-19]，良性妇科疾病患者与其他疾病患者体内血清CA125水平也会上升，且PCOS早期患者开展血清CA125含量测定也仅有约1/2的患者出现异常，还有1/2的患者体内血清CA125含量未见异常。目前CA125主要用于卵巢相关肿瘤的检测，了解卵巢功能。本实验研究显示PCOS患者血清CA125水平增高。但单独检测CA125在POCS患者中诊断价值一般，联合检测AMH、PRL的诊断价值突出。

PRL是垂体及垂体外细胞分泌的神经肽激素，垂体外分泌组织有子宫内膜、乳腺、淋巴结、胸腺、泪腺、汗腺、脾等。PCOS患者机体代谢紊乱，导致脑垂体前叶大量分泌PRL，对促性腺激素释放激素的脉冲释放起到抑制作用，并有效阻碍下丘脑-垂体-卵巢轴相关激素的释放，从而导致体内雌激素及睾酮分泌不足，进而引发对排卵功能障碍[20]。临床通过检测PRL水平以反映由高催乳素导致的卵巢排卵障碍情况。以往文献报道血清PRL升高与PCOS具有相关性。本试验研究亦显示PCOS患者血清PRL水平明显增高。

本研究主要探讨了PCOS患者血清AMH、CA125、PRL水平的关系，分析其临床意义。结果显示，与健康体检者相比，POCS患者的AMH、CA125、PRL水平均呈不同程度的升高，进一步通过绘制受试者工作曲线，发现POCS患者的血清的AMH诊断分界点为21.53 U/mL，敏感度达到84.82%、特异度为82.14%，曲线下面积为0.82，诊断效果较理想。CA125断分界点为43.25 U/mL，敏感度达到71.43%、特异度为70.54%，曲线下面积为0.70，诊断效果一般。PRL断分界点为25.43 ng/mL，敏感度达到78.57%、特异度为75.00%，曲线下面积为0.79，诊断效果理想。3个指标联合检测时，敏感度达到88.39%、特异度为86.61%，曲线下面积为0.87，诊断效果突出。提示AMH、CA125、PRL三指标联合检测可作为PCOS诊断的重要参考指标，可提高POCS诊断效率。本研究结果还指出，PCOS患者治疗后AMH、CA125、PRL水平均显著低于治疗前，差异有统计学意义，充分说明临床开展治疗后通过对患者血清中AMH、CA125、PRL等指标含量进行测定，可有效评估其预后情况。

综上所述，联合检测能提高POCS诊断率，为POCS早期诊断提供了有效途径。对于判断病情、了解预后有着重要意义。但本研究也存在一定局限性（例如研究样本数量过少、未考虑外界因素对检测结果的影响），故今后临床可进一步扩大研究样本数量、充分排除影响检测结果的相关因素等，更加深入分析AMH、CA125、PRL联合检测对临床POCS患者的诊断价值。