炔雌醇环丙孕酮片联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征致不孕症的效果观察

李力

甘肃医学院附属医院，甘肃 平凉 744000

多囊卵巢综合征属于内分泌性疾病，为女性常见病，主要表现为无排卵、内分泌紊乱及月经不调等症状［1，2］。多囊卵巢综合征不及时治疗还可诱发痤疮、月经紊乱甚至不孕等病症，严重影响患者生育质量［3，4］。相关统计显示，多囊卵巢综合征伴不孕症者高达75%［5］。临床治疗多囊卵巢综合征伴不孕症时一般根据患者生育要求及临床症状制定相应方案。克罗米芬为临床常见的促排卵药物，可对患者临床症状起缓解作用，但是效果仍有待提高［6］。研究显示，炔雌醇环丙孕酮片联合克罗米芬治疗多囊卵巢征不孕症可有效促进患者排卵［7］。本研究对多囊卵巢综合征致不孕症患者使用炔雌醇环丙孕酮片联合克罗米芬治疗，并探究其疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择在我院妇产科（2019年1月至2021年1月）接受治疗的90例多囊卵巢综合征致不孕患者，随机分为对照组（45例）和观察组（45例）。其中观察组不孕年限2～5年，平均（3.89±0.78）年；年龄22～35岁，平均年龄（28.74±2.15）岁。对照组不孕年限2～6年，平均（3.74±0.71）年；年龄21～33岁，平均（28.59±2.03）岁。两组患者不孕年限及年龄等基础资料相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：（1）所有选取的患者都符合《妇产科学》［8］中多囊卵巢综合征相关诊断标准；（2）男方精子数量及活力均在正常范围内；（3）所有患者经输卵管造影等相关检查显示双侧输卵管通畅、子宫腔正常；（4）患者凝血功能及肝肾功能稳定；（5）所有患者知情同意本研究方案并签署同意书，出院后能够按时复查。排除标准：（1）近三个月内接受过激素治疗或有严重过敏史患者；（2）经相关检查显示有多个囊性卵泡患者；（3）由其他原因导致不孕患者；（4）不能按照医嘱服药导致无法判断疗效患者。本研究经伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组在经期第5天给予克罗米芬（枸橼酸氯米芬胶囊）（上海衡山药业有限公司，国药准字H31021107，50mg）口服，50mg/次/天，连续服用5天；同时经期第5天给予淀粉片（大小类似炔雌醇环丙孕酮片，由本院制作）口服，每天1片，连续服用21天。观察组于经期第5天口服克罗米芬，用法同上；同时经期第5天给予炔雌醇环丙孕酮片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字批准文号J20140114），口服（po），1次/天（qd），服用21天。两组患者均遵医嘱治疗6个周期。

1.3 观察指标（1）激素指标水平，分别于治疗前后抽取患者3～5mL空腹静脉血，分离血清，以酶联免疫吸附法检测血清黄体生成素（luteinizinghormone，LH）、孕酮（progesterone，P）、雌二醇（estradiol，E2）水平；（2）临床疗效评估，参考中国人民解放军总后勤部卫生部《临床疾病诊断依据治愈好转标准》［9］：①显效：经治疗后，患者临床症状消失，连续3个月月经正常，至少出现1次基础体温双向曲线或妊娠；②有效：经治疗后，患者临床症状基本消失，连续3个月月经基本正常，至少出现1次基础体温双向曲线；③无效：经治疗后，患者症状未改善，月经未恢复正常。总有效临床＝有效率+显效率；（3）排卵率、妊娠率，分别于治疗结束后使用B超监测患者妊娠情况、排卵情况，并计算妊娠率及排卵率；（4）记录并对比两组患者头晕、嗜睡及胃肠道反应等不良反应。

1.4 统计学方法 所有数据均使用SPSS21.0统计分析，计量资料（激素指标水平）采用均数±标准差（±s）描述，行t检验；计数资料（排卵率、妊娠率、临床疗效以及不良反应率）采用n（%）描述，行卡方检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者LH、P、E2水平比较 与治疗前血清E2、P水平比较，两组治疗后均明显升高（P<0.05），且与对照组比较，观察组明显升高（P<0.05）；与治疗前血清LH水平比较，两组治疗后均明显降低（P<0.05），且与对照组比较，观察组降低更明显（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者激素指标水平比较（±s）

表1 两组患者激素指标水平比较（±s）

注：与同组激素指标水平治疗前比较，①P<0.05

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2.2 两组患者临床疗效比较 与对照组总有效率（75.56%）比较，观察组（93.33%）有效率明显升高（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗后临床疗效比较［例（%）］

2.3 两组患者排卵率、妊娠率比较 观察组排卵率、妊娠率分别为82.22%、66.67%，较对照组57.78%、36.56%明显升高（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者排卵率、妊娠率比较［例（%）］

2.4 两组患者不良反应发生率比较 经过治疗后，观察组不良反应率为11.11%，对照组不良反应率为17.78%，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗后不良反应发生率比较［例（%）］

3 讨论

多囊卵巢综合征为临床常见的一种妇科内分泌疾病，其发病机制尚未完全明确，大多认为其发生、发展与代谢、遗传、肾上腺功能紊乱及下丘脑-垂体-卵巢轴功能失常有关，少数患者常染色体或性染色体异常或有家族史［10］。多囊卵巢综合征患者临床表现多为不孕、月经异常、卵巢多囊样改变、肥胖以及体表多毛等症状，其中以不孕症广受临床关注［11］。目前临床治疗多囊卵巢综合征多采用手术治疗、药物治疗。在临床治疗中多采用药物治疗，糖皮质激素、绒促性激素、枸橼酸氯米芬片以及炔雌醇环丙孕酮片为常用的一线药物。

其中克罗米芬为临床常用的促性腺激素药物，药物作用机理是通过内源性雌激素（下丘脑-垂体水平）竞争受体，会对雌激素负反馈产生抑制作用，从而使促性腺激素增加释放激素分泌的脉冲频率，调整促卵泡激素与促黄体生成素的分泌比例，促使卵巢分泌及合成雌激素，进而对卵泡的发育起促进作用［10］。炔雌醇环丙醇片可抑制促性腺激素的产生，还可对促性腺激素的合成起反射性抑制作用，还能使性激素结合蛋白迅速增加，明显改善促排卵反应，对患者受精卵着床、精子穿透及排卵反应等多个生理环节给予改变，以达到治疗不孕症的目的［12］。E2、P、LH为临床常用的激素指标，多囊卵巢综合征发生的时候，容易引发下丘脑-垂体-卵巢性腺轴的功能障碍，因此导致激素调节异常，进而影响排卵［13］。

本研究结果显示，观察组总有效率、排卵率、妊娠率均较对照组明显升高；与治疗前血清E2、P水平比较，两组治疗后均明显升高，且与对照组比较，观察组明显升高；与治疗前血清LH水平比较，两组治疗后均明显降低，且与对照组比较，观察组明显降低。提示炔雌醇环丙醇片联合克罗米芬可有效调节性激素水平，恢复患者排卵功能，提高妊娠率。可能原因是炔雌醇环丙孕酮可通过调节激素水平，缩小囊性增大的卵巢，促进卵巢恢复正常，还可修复子宫内膜，调节月经，利于精子通过宫颈黏膜，进而提高妊娠率。而低剂量的克罗米芬可促进性激素的释放，诱发排卵，对排卵功能起促进作用，进而提高妊娠率。本研究显示两组患者治疗后不良反应发生率比较无差异，因此，两药联用并不会增加患者不良反应发生率，较为安全。

综上所述，联合使用炔雌醇环丙孕酮片及克罗米芬治疗多囊卵巢综合征致不孕患者，可有效提高排卵率、妊娠率，调节激素水平，且不增加不良反应发生率，安全有效，推荐临床使用。