机采富血小板血浆注射治疗膝骨性关节炎的疗效观察

夏克明 简乾洪 杨斌 韩飞

(贵州省骨科医院，贵州 贵阳 550001)

膝关节骨性关节炎(OA)在骨科较为常见，是多数中老年人膝关节功能障碍的主要原因，其主要临床症状为膝关节疼痛、肿胀及畸形导致活动受限，诱发主要原因为关节软骨、滑膜与关节囊等相关组织发生病理改变[1]，治疗不善者可导致残疾发生，严重影响中老年人的身心健康。多数膝关节骨性关节炎患者，由于早期症状轻微可以忍受，易被忽视，当患者症状明显出现不能忍受疼痛时，常已造成膝关节相关功能的丧失，此时进行药物对症治疗难以控制局部病变的加重[2]。富血小板血浆(PRP)是通过离心自体全血而获得的血小板浓缩液，含有高浓度的血小板、白细胞和纤维蛋白，血小板激活后能分泌多种生长因子，主要包括血小板衍生生长因子(PDGF) 、转化生长因子2β(TGF2β) 、血管内皮生长因子(VEGF) 、表皮生长因子(EGF)、类胰岛素生长因子(IGF)等[3]，这些因子可明显对抗炎性因子，减轻关节内滑膜组织的炎症反应，促进关节软骨细胞的增殖和软骨的修复。白细胞可防止感染，纤维蛋白能在局部构建组织修复所需的三维结构。本文旨在探讨PRP治疗OA的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年11月至2019年12月我院收治的OA患者94例，依照其意愿分为玻璃酸钠组和PRP组，各47例。玻璃酸钠组男16例，女31例；年龄39～69岁，平均(56.5±2.5)岁；左膝炎症18例，右膝炎症19例，双侧炎症10例；病程2个月至5年，平均(15.4±1.7)月。PRP组男14例，33例；年龄38～68岁，平均(56.2±2.6)岁；左膝炎症18例，右膝炎症19例，双侧炎症 10例；病程2个月至5年，平均 (15.2±1.8)月。纳入标准：按照膝骨性关节炎严重性指数 (ISOA)标准均分类为中轻度膝关节骨性关节炎患者；均经X线等相关检查明确诊断，符合1995年美国风湿病学会推荐的膝关节骨性关节炎诊断标准[4]。排除标准：合并其他严重原发性疾病；伴有精神障碍患者；骨关节先天性畸形、严重创伤、炎症的患者；2周内服用过非甾体类镇痛药者。本方案已通过我院伦理委员会批准，两组一般资料比较差异无统计学意义 (P>0.05)。

1.2方法 PRP的制备：血小板单采是按照《血站质量管理规范》、《全血及成分血质量要求》等要求采集自体血小板，供自体治疗所用，其余成分回输，符合自体输血相关法律法规。采用成都南格尔生物科技有限公司的血细胞分离机进行富血小板血浆的制备(单采血小板浓度为2.0～2.5×1011/250 mL袋，即800～1 000×109/L，血小板稍低一点的患者采集后的血小板也能达到500×109/L以上，其可根据每个患者PRP采集前的血常规检测指标，调节所需要的采集量及相应的浓度，达到所需要求，采集时留样检测，符合PRP治疗浓度的要求(普遍学者研究指出：血小板浓度在500～1 000×109/L时促进修复的效果最佳)；制备好的PRP分装成2袋，1袋待病人准备好后即可注射，另1袋放血小板保存箱内振荡保存第五天注射(按《血站质量管理规范》、《全血及成分血质量要求》血小板专用保存袋最长保存5 d)。观察组给予PRP注射关节腔治疗：患者采取仰卧位，膝伸直，对穿刺部位进行碘伏消毒，在无菌条件下于膝关节髌骨中央外侧缘下以内侧膝眼或外侧膝眼为穿刺点行关节腔穿刺术，若有积液需抽取干净，注入预先制备好的自体PRP 5～6 mL，5 d注射1次，连续治疗4次。对照组给予玻璃酸钠注射液 (国药准字 H10960136，山东博士伦福瑞达制药有限公司规格 ：25 mg/支 )注射治疗，一周注射1次，连续治疗4次。两组患者均在穿刺结束后，被动活动膝关节的屈伸30次，使注射液均匀分布在膝关节中，注射完毕后用无菌创可贴进行覆盖。

1.3观察指标 术后均随访1 年，经过前期对比观察，多数患者于治疗3月后开始出现差异，故笔者拟定随访时间为治疗后3、6、12个月，采用美国西部Ontario与Mc Master大学骨关节炎指数(WOMAC)评分进行疼痛、僵硬及关节功能等3个方面的评价，通过VAS评分来评估各个方面的具体分值，三者相加为总分，WOMAC评分越高，表示关节功能越差；WOMAC评分越低，表示关节功能越好，疗效越好。

2 结 果

所有经过治疗的患者均未出现穿刺处明显红肿热痛及过敏等不良反应，偶有PRP组的关节腔出现轻微肿痛，一般1～2 d即可消失。两组治疗前WOMAC评分无统计学差异(F=0.007，P=0.935)；两组治疗后WOMAC评分均较治疗前下降(PRP组：F=232.700，P=0.000；玻璃酸钠组：F=164.028，P=0.000)；两组治疗后3个月WOMAC评分无统计学差异(F=0.028，P=0.868)；治疗后6、12个月PRP组WOMAC评分均低于玻璃酸钠组(F=42.541、42.861，P=0.000)，见表1。PRP组WOMAC评分的变化趋势优于玻璃酸钠组(F=5.237，P=0.002)。见图1。

表1 两组治疗前后WOMAC评分比较

图1 两组WOMAC评分治疗前后变化趋势

3 讨 论

PRP是自体外周血经过离心后提取到的浓缩血小板血浆，含有大量的生长因子和炎性抑制因子，依据R.K.Zong等[5]及I.Andia等[6]的研究表明，PRP治疗OA的机制可能是促进合成软骨基质进行软骨组织修复，促进软骨细胞的增值和分化，PRP可刺激软骨细胞增值和分化，促进软骨基质合成代谢，可以提高组织再生及愈合的能力。M.Sanchez等[7]在2008年首次报道了自体PRP注射治疗膝关节OA，并发现PRP可减轻关节疼痛，改善关节功能。本文结果显示，治疗后两组患者关节WOMAC评分均有所改善，治疗后3个月两组患者对比未见明显统计学差异，但治疗后6个月和12个月，PRP组的治疗效果均明显优于玻璃酸钠组(P<0.05)。S.J.Jang等[8]研究表明，在治疗后的8～12月时，膝关节评分均出现不同程度的反弹，本文结果表示，患者治疗后从3个月开始两组出现差异，但均于治疗6个月后随访出现轻微反弹，但PRP组比玻璃酸钠组更加稳定持久。

综上所述，关节内注射PRP治疗膝关节OA安全有效，可缓解疼痛，改善患者肢体功能，提高患者的生活质量，相较于传统的玻璃酸钠治疗，具有更好的疗效。并且机采PRP操作简单，在一般环境下就能操作；安全高，一次性耗材在封闭环境下操作；产品质量稳定，可根据需要量的大小调整采集量；一次性自动采集，袋通透性强，在常温下能保存5 d，在-80℃以下冰冻下可保存数年；有针对性提取，自动回输其余成分，不浪费血液，并且相校传统套装法制备，费用大幅降低，一般患者均可接受。缺点：由于在采集时需要抗凝，偶尔会出现轻微的口麻感觉，可口服葡萄糖酸钙解决；采血量相对较大，高龄和基础疾病较多者不宜采用此法，需手工套装法制备PRP。所以机采PRP和手工套装法制备PRP均是值得临床推广应用的治疗项目，但需早发现、早治疗效果更显著。不管是PRP组或玻璃酸钠组，治疗6个月后均存在不同程度的反弹，怎样得到更加稳定、长久的治疗效果，可能将是进一步治疗的研究方向。