氟哌噻吨美利曲辛联合多潘立酮对难治性胃食管反流病的疗效

刘明亮 程海花

(1.西安市北方医院消化内科，陕西 西安 710043；2.三原县医院消化内科，陕西 三原 713800)

胃食管反流病目前尚无明确定义，一般指因胃内容物回流至食管，引起的一系列不适症状或疾病，患者临床表现为吐酸、反胃、食管疼痛、食管不适或胸骨后烧灼感等[1]。其发病机制与食管酸暴露、内脏高敏感性、胃动素、食管动力和食管黏膜屏障有关。如果长期治疗不愈，易引发并发症，如食管穿孔或出血、Barrett食管和食管狭窄等[2]。虽然质子泵抑制剂的问世使其治疗产了革命性的进步，但是部分反流性食管炎患者采取抑酸治疗后，症状仍然无法得到明显的缓解、病情极易反复，发展成难治性胃食管反流病，患者易合并精神疾病，导致常规治疗方法效果不理想[3]。本文旨在分析氟哌噻吨美利曲辛联合多潘立酮治疗难治性胃食管反流病的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年1月至2020年12月我院收治的难治性胃食管反流病患者86例，随机分为观察组和对照组，各43例。观察组男24例，女19例；年龄36～67岁，平均 (45.32±8.29) 岁；病程4个月至7年，平均(3.26±0.54)年。对照组男24例，女19例；年龄37～68岁，平均 (45.97±7.34) 岁；病程3个月至7年，平均(3.36±0.47)年。纳入标准：均符合相关的诊断标准[4]，SDS评分≥50分和(或)SAS评分≥50分。排除标准：重要脏器器质性病变者；有严重的精神心理疾病患者或有自杀倾向者；消化道肿瘤患者；有酒精过敏史或药物滥用史患者。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 两组患者均给予雷贝拉唑10 mg bid(江苏豪森药业集团有限公司，H20020330)，同时嘱患者戒烟戒酒、低脂饮食、避免辛辣刺激食物。对照组在此基础上单用多潘立酮 (西安杨森制药有限公司，H10910003)治疗，10 mg/次，3次/d，分别于三餐前15 min服用；观察组再予多潘立酮联用氟哌噻吨美利曲辛(丹麦 H.Lundbeck A/S，H20130126)，1片/次，2次/d，分别于早晨和中午服用。

1.3观察指标 采取反流性疾病问卷(RDQ)[4]判断患者症状改善情况，包括反酸、烧心、反食及胸骨后疼痛等症状；依照治疗前后评分的改变情况分为：无效(症状评分值降低幅度<50%)、有效(症状评分值降低幅度为50%～79%)和显效(症状评分值降低幅度≥80%)。采取汉密尔顿抑郁量表(HAMD)判断抑郁程度，采取汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评估焦虑情况。记录腹泻、头痛、社区获得性肺炎和食欲减退等不良反应情况。

2 结 果

2.1症状改善情况 治疗后两组反酸、烧心、反食及胸骨后疼痛评分均明显降低(P<0.05)，且观察组更低(P<0.05)。见表1。

表1 两组症状改善情况比较分]

2.2临床疗效 对照组治疗显效9例、有效20例、无效14例，有效率为67.44%；观察组治疗显效13例、有效25例、无效5例，有效率为88.37%。观察组治疗有效率高于对照组(χ2=5.472，P<0.05)。

2.3HAMA和HAMD评分 治疗后，两组HAMA和HAMD评分均降低(P<0.05)，且观察组更低(P<0.05)。见表2。

表2 两组HAMA和 HAMD评分比较分]

2.4不良反应 对照组出现腹泻1例、头痛2例、社区获得性肺炎2例、食欲减退5例，发生率为23.26%；观察组出现头痛1例、食欲减退2例，发生率为6.98%。观察组不良反应发生率低于对照组(χ2=4.440，P<0.05)。

3 讨 论

难治性胃食管反流病的发病机制极为复杂，可能与患者依从性、用药剂量、用药时间、碱反流或弱酸反流、残酸反流、食管高敏感性、遗传因素、心理疾病及幽门螺杆菌感染等相关。抑郁、焦虑因素与难治性胃食管反流病紧密相关，已逐渐获得临床上消化内科医师的广泛认可，因而，抗抑郁、焦虑药物在临床上的应用越来越多[5]。美利曲辛是一种抗抑郁剂，具有双相作用，可显著抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，能极大提高单胺类递质的含量[6]。氟哌噻吨是一种能作用于突触前膜的多巴胺受体神经阻滞剂，能有效调节神经递质的释放和合成，明显升高突触间隙内的多巴胺等神经递质水平，产生抗抑郁、抗焦虑效果[7]。氟哌噻吨美利曲辛片是一种复合制剂，由美利曲辛和氟哌噻吨组成，属于三环类抗精神病药物，治疗抑郁症和轻、中度焦虑症效果较好[8]。药物合用可产生协同效果，能达到抗焦虑、抗抑郁目的，改善食管功能，明显降低机体内脏的敏感度，有效提高患者的兴奋度障碍。

本文结果显示，治疗后两组反酸、烧心、反食及胸骨后疼痛评分均明显降低，且观察组更低；观察组治疗有效率明显高于对照组；表明氟哌噻吨美利曲辛及多潘立酮联合使用，可以发挥各自的治疗优点，产生协同作用，改善症状，提高疗效。观察组腹泻、头痛、社区获得性肺炎和食欲减退发生率明显低于对照组，表明氟哌噻吨美利曲辛以及多潘立酮联用具有较高的安全性。其原因可能是由于氟哌噻吨可以刺激多巴胺受体而促进多巴胺的释放及合成，美利曲辛可以提高单胺类神经递质的传导速度，美利曲辛以及氟哌噻吨联合使用能显著提高多巴胺、5-羟色胺和肾上腺素水平，使中枢自主神经系统兴奋，减轻抑郁及焦虑情绪，而且可以降低难治性胃食管反流病患者食管的高敏感性，有效改善食道下的括约肌张力。

综上所述，在常规质子泵抑制剂治疗效果不佳的情况下，氟哌噻吨美利曲辛联合多潘立酮能使难治性胃食管反流病患者的精神及躯体症状得到明显的改善，效果显著，且不良反应少，可作为首选的治疗方案之一。