中医专方治疗肺癌用药规律研究

陈浩方 雷旭东 党会芬 李亚红 王欢 夏小军

甘肃省肿瘤医院，甘肃 兰州 730050

肺癌是全球发病率与死亡率最高的恶性肿瘤之一［1］。2018年，全球肺癌新发病例高达209万余例，肺癌造成的死亡人数高达176万例，且呈逐年上升趋势［2］。

中医药治疗肺癌历史悠久，疗效明显。辨证论治及辨病论治是中西医结合的切入点，而专方治专病是其临床应用的具体体现。专方治专病，即针对某一种疾病，采用某一相应的、针对其根本病机的、具有特效的方剂治疗，具有收效快、药味少、用法简便的优点，是建立在辨病的基础上，能够切中病的本质，即根本病机，解决关键病理变化，提高疗效，可重复性强［3］。鉴于此，本研究收集了近20年以来名中医治疗原发性肺癌专方专药35首，运用中医传承辅助平台软件分析用药规律，以期为原发性肺癌的治疗提供参考依据和临床思路。

1 资料与方法

1.1 数据来源 主要来源于《中国期刊全文数据库（CNKI）》中1999～2019年中国医药卫生类期刊收录文献，省级及其以上水平名中医治疗原发性肺癌的专方专药。

1.2 数据处理 根据《中药大辞典》［4］对药物名称进行规范，如法半夏、姜半夏、清半夏统一为半夏；仙灵脾统一为淫羊藿；云苓、云茯苓、赤茯苓统一为茯苓；薏仁、苡米、苡仁统一为薏苡仁；乌贼骨统一为海螵蛸；怀山药、淮山药统一为山药；白蔻、白蔻仁统一为白豆蔻；炒白术、生白术统一为白术等。

1.3 方法 选择“平台管理”界面的“方剂管理”选项，将文献中证型及对应处方逐一录入。录入完毕后，选择“统计报表”及“数据分析”界面进行组方统计分析。

2 结果

2.1 药物一般特性统计 处方中药物四气统计，用药频次依次为：寒性药145次，温性药131次，平性药101次，凉性药42次。处方中药物五味统计，用甘味药频次273次，苦味209次，辛味120次，咸味13次，涩味13次，酸味8次。归经统计结果显示，频次最高的前3位依次为归肺经242次，脾经202次，胃经166次。

2.2 药物功效统计 本次统计中药功效分类共21类，使用频次前5类的药物分别为补气药、化痰止咳药、清热解毒药、补阴药、利水渗湿药。见表1。

表1 治疗原发性肺癌专方药物功效频数分析

2.3 单味药分析 本数据共录入中药151味，使用频次共488次。使用频次前22味的药物，见表2。

表2 治疗原发性肺癌专方单味药频数分析

2.4 用药规律分析 根据中医辅助传承平台软件，计算出现频次≥9次的药物组合，见表3。置信度大于0.8时，药物组合关联规则见表4。

表3 治疗原发性肺癌专方药物组合频次表

表4 治疗原发性肺癌专方药物组合关联规则

2.5 新方分析 设置相关度为8，惩罚度为2，通过聚类分析提取中晚期非小细胞肺癌相关的核心组合，见表5。进而演化出潜在的新方组合，见表6。原发性肺癌潜在新方组合图见图1。

图1 原发性肺癌潜在新方组合图

表5 原发性肺癌新方聚类核心组合

表6 基于聚类分析原发性肺癌潜在新方组合

3 讨论

本研究收录近20年来我国著名中医治疗原发性肺癌专方35首，其中四气频次统计，使用最多者为寒性及温性药物，寒性药物141次、温性药物131次。五味则以甘、苦为主，其中甘味药物273次，苦味药209次。归经以肺脾二经最多，归肺经者242次，归脾经者202次。药物功效则以益气养阴、化痰祛湿、清热解毒为主，使用频次居前22味的药物有黄芪、白花蛇舌草、甘草、薏苡仁、茯苓、白术、麦冬、党参等。使用频次居前16位的药对有白花蛇舌草—黄芪、白术—茯苓、黄芪—白术、黄芪—茯苓、麦冬—白花蛇舌草、白术—甘草、麦冬—黄芪、白花蛇舌草—甘草、白花蛇舌草—薏苡仁、白花蛇舌草—茯苓、浙贝母—白花蛇舌草、党参—黄芪、黄芪—甘草、黄芪—薏苡仁、甘草—薏苡仁、黄芪—白术—茯苓。药物组合关联规则研究显示，置信度大于0.8，即前后两组药物同时出现的概率大于80%，其核心药物为黄芪、茯苓、白术、麦冬、白花蛇舌草。通过聚类分析，还可挖掘出药物之间存在的隐性规律，获得能够组成新方的潜在组合。本次研究获得以下7组新方组合。即山慈菇—川贝母—蚤休—浙贝母—半枝莲—北沙参、黄芩—黄芪—白花蛇舌草—泽漆、白花蛇舌草—麦冬—石见穿—北沙参、茯苓—生姜—泽漆—鱼腥草—白术、女贞子—枸杞子—陈皮—人参—仙鹤草、女贞子—枸杞子—夏枯草—贯众、炙甘草—丹参—焦山楂—牡丹皮，其结果还有待临床进一步验证，以期为原发性肺癌的中医药治疗提供新的思路。

中医理论认为，肺癌乃本虚标实之证，虚、痰、毒、瘀为病之四因，其中正气亏虚为发病之本，痰毒瘀结为发病之标。正虚邪恋，诸因交扰，而成肺癌。一般而言，疾病初期，多为邪实正盛，正邪相当，或可见正虚邪盛；病程日久，正气渐亏，邪气亦弱，则以多种证型交叉互见；疾病后期，可出现正虚邪弱，或可见正虚邪盛［5］。然而，由于大部分肺癌患者确诊时已为晚期［6］，已现正气亏损之象；少数早期肺癌患者，因痰、毒、瘀等邪实耗气伤阴，加之手术、放疗、化疗等现代医学治疗手段损伤机体正气，故益气养阴药在肺癌治疗中运用最为广泛。现代研究亦证实，益气养阴类药物能改善肺癌患者免疫功能［7］。如本次统计中，使用频次最高的单味药是具有补气健脾、益卫固表功效的黄芪，研究表明其能够有效提高机体巨噬细胞活性，改善T细胞及B细胞功能，增强机体免疫力［8］。研究发现，清热解毒类药物使用频次高达第三位。肺癌热毒型患者临床并不多见，且专方专药治疗疾病不拘于中医辨证，考虑多用清热解毒类药物，是取其现代药理研究具抗癌之效。如本次统计中，使用频次居第二位的单味药白花蛇舌草，有清热解毒、利湿通淋之功效，现代药理研究表明其可通过抑制肿瘤组织血管生成、抑制肿瘤细胞凋亡等途径发挥抗癌作用［9］。痰邪在肺癌发病过程中无处不在，故化痰必须贯穿于肺癌治疗的始终，研究结果表明，化痰止咳类及利水渗湿类药物使用频次，也居于前五位。

清代何梦瑶《医碥·脏腑说》云：“饮食入胃，得脾消运，其精华之气，上升于肺。”根据五行理论，脾肺关系为母子关系，母病及子，子病及母，在临床上息息相关，且有“脾为生痰之源，肺为贮痰之器”之说。故治疗原发性肺癌的药物归经，以肺、脾二经多见。

总之，肺癌乃本虚标实，虚实夹杂之证，诸因交扰，而成痼疾。由于肺癌的病因各异，病变复杂，故中医治疗多采用辨证论治，且形成完整的辨证分型及论治规律。然临证型之时，最多见的是多种证型相互重叠、相互转化，治疗中并不能用一种证型概括疾病的不同分型和阶段［5］。因此，采用中医与西医相结合、辨证与辨病相结合的治疗模式，将中医辨证论治与现代药理学研究成果相融合，形成专方专药，方可提高临床疗效。