神经元“修复剂”或可“兼职”治疗不孕症

张佳星

2月17日，《自然·通訊》发表我国学者清华大学药学院鲁白教授团队的研究，该研究发现一种神经系统的损伤治疗药物能够促进卵泡发育，恢复模型动物的生育能力。

鲁白团队一直致力于寻找潜在的治疗神经损伤的药物。他们从脑源性神经营养因子入手，希望通过一种特定靶点（TrkB）调控神经元生长、发育、分化，保护神经元，促进神经损伤修复。团队开发了有成药潜力的TrkB激活型抗体，并验证其有望成为治疗包括脑卒中、渐冻症、阿尔茨海默病（AD）等多种神经系统的重大疾病的抗体药，并在近期内进入临床开发。

团队在进行神经系统疾病研究的过程中意外地发现，这一能够激活特定靶点的抗体药物，同时还能够促进非神经系统的卵母细胞成熟和卵泡发育。

卵母细胞成熟和卵泡发育的问题一直困扰着女性不孕症患者。据估计，全世界8%～12%的育龄夫妇患有不孕症，卵巢早衰是其中一种，发病率高，尚无防治手段。

那么这一药物能不能对症呢？

为了验证神经元“修复剂”究竟能不能恢复生育，团队开始在动物模型上做实验。论文第一作者、清华大学博士研究生秦训思介绍，由于之前从事过生殖发育方面的研究，团队的验证试验进展顺利。通过尾静脉注射新的抗体药，研究人员发现它可以通过雌性小鼠的血—卵泡屏障，渗透到卵泡腔中的卵母细胞和颗粒细胞，并激活靶点。实验还证明新药能促进正常小鼠体外卵母细胞成熟和体内卵泡发育。

研究人员采用了两种卵巢早衰疾病模型来检测药效。一种是自然衰老模型——老龄小鼠（12～13个月龄），该小鼠模型卵巢功能急剧减退，几乎丧失了生育能力;另一种是化疗药物环磷酰胺诱导模型，环磷酰胺会诱导生殖毒性引起卵巢损伤，极大影响小鼠生育能力。

研究显示，在两种卵巢早衰动物模型中，新抗体药物的治疗，都能够有效维持并促进卵泡发育，恢复激素稳态水平，抑制卵巢细胞的凋亡。两种模型小鼠卵母细胞的数量和质量都得到提高，最终提高了生育能力。安全性实验证明，该抗体药物治疗不影响小鼠子代和孙代（两代）的健康状况和认知能力。

最后，为了探究药物对卵巢早衰病人的治疗应用，研究人员利用单细胞测序技术分析女性卵母细胞和颗粒细胞中靶点TrkB的基因表达，发现人类转录图谱和雌性小鼠非常接近，同时证明新抗体药物能够激活人的相关靶点，在卵巢早衰患者中具有潜在的治疗作用。

◎ 来源|科技日报