氯雷他定联合布地奈德鼻喷剂治疗过敏性鼻炎的临床疗效观察

李尧尧 周佩瑜 周远珍

过敏性鼻炎是由于外界特异性过敏源引起的鼻腔黏膜变应性疾病，以鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏等为主要症状，呈病程长、反复发作特点，降低患者的生活质量[1]。临床治疗以药物干预较为常见，其中氯雷他定系抗组胺药，具有起效快、作用持续时间长、疗效稳定等特点，常作为过敏性鼻炎的基础用药；布地奈德鼻喷剂是一种糖皮质激素类药物，具有较强的局部抗炎及抗过敏作用[2]。但长期的临床实践发现，单一用药的药效存在一定限制，故目前多采取联合用药的方案。近年来随着临床研究的深入，发现辅助型T细胞（Th1/Th2）因子的平衡失调在过敏性鼻炎的发生、发展中发挥着重要作用，故可通过调节Th1/Th2细胞因子的水平来实现对疾病的治疗[3]。基于以上背景，本文将上述两种药物联合应用于过敏性鼻炎的治疗，将2019年1月—2020年12月本院收治的112例患者纳入研究，将单独氯雷他定治疗及联合布地奈德治疗进行比较，观察治疗前后临床症状、血清炎症因子及治疗期间不反应发生情况，旨在探索一种更为安全有效的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2019年1月—2020年12月本院接收的112例过敏性鼻炎患者作为研究对象，经医院伦理委员会批准。（1）纳入标准：①符合我国2015年版指南中关于过敏性鼻炎诊断[4]；②无药物过敏史；③意识清晰，神志清楚，服药依从性较好；④近期无重大创伤或手术病史；⑤近期无呼吸道感染病史；⑥无精神、心理障碍性疾病；⑦知情同意本研究。（2）排除标准：①入院近2周内接受过糖皮质激素、抗组胺药、白三烯受体拮抗剂等药物治疗；②合并心、肝、肺、肾等器官功能损害者；③合并免疫系统疾病者；④合并结缔组织疾病者；⑤合并鼻窦炎、鼻息肉、肺结核、支气管扩张等呼吸道疾病者；⑥近期有鼻部手术史。按随机排列法分为参照组56例，试验组56例。两组性别、年龄、病程、体质量指数、文化程度对比差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

参照组：氯雷他定（厂家：北京双鹭药业；批准文号：国药准字H20030208；规格：10 mg/片）口服，10 mg/次，1次/d。连续用药4周。

试验组：（1）氯雷他定：用药方案与参照组一致。（2）布地奈德鼻喷剂（厂家：AstraZeneca AB；进口注册证号：H20171311；规格：64 μg/喷，120喷/瓶，药液浓度为1.28 mg/mL）治疗，对准左右鼻孔各喷1次，2次/d。连续治疗4周。

1.3 观察指标

以治疗前、后临床症状积分、辅助型T（Th1/Th2）细胞因子水平变化及用药期间不良反应发生情况完成对疗效及安全性的评价。（1）临床症状积分[5]：分别于就诊时、治疗后（治疗后4周）对患者的闭塞、鼻痒、流涕、喷嚏症状进行评分，每种症状总分0～10分，0分：无明显临床症状；1～3分：轻度临床症状；4～7分：中度临床症状；8～10分：重度临床症状，统计平均分值。（2）Th1/Th2细胞因子水平：分别于就诊时、治疗后采集患者空腹外周静脉血5 mL，常规分离单个核细胞，调整细胞浓度为2×106/mL，使用植物血凝素于接种培养板上诱导细胞增殖达到浓度为200 μg/mL，取上层清液，采用上海心语生物科技双抗体夹心酶联免疫试剂盒进行白细胞介素-4（IL-4）、γ-干扰素（IFN-γ）水平的检测，统计平均值。（3）不良反应：观察用药期间鼻腔出血、鼻腔干燥、头痛发生情况，统计发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0统计软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状积分比较

就诊时，两组闭塞、鼻痒、流涕、喷嚏症状积分对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组上述症状积分均较就诊时降低，且低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床症状积分比较（分，±s）

表2 两组临床症状积分比较（分，±s）

注：*与同组就诊时对比，P＜0．05。

组别 时间 鼻塞 鼻痒 流涕 喷嚏参照组（n=56） 就诊时 6．23±1．98 6．75±2．12 6．81±2．13 6．93±2．11治疗后 3．82±0．85* 3．79±0．84* 3．47±0．82* 3．84±0．89*试验组（n=56） 就诊时 6．57±2．06 6．63±2．08 6．58±2．07 6．86±2．04治疗后 1．36±0．34* 1．46±0．38* 1．33±0．31* 1．55±0．43*t组间治疗后值 - 20．109 18．912 18．268 17．337 P组间治疗后值 - 0．001 0．001 0．001 0．001

2.2 两组Th1/Th2细胞因子水平比较

就诊时，两组血清IL-4、IFN-γ水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组血清IL-4水平较就诊时降低，IFN-γ水平较就诊时升高，且变化幅度大于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组Th1/Th2细胞因子水平比较（ng/L，±s）

表3 两组Th1/Th2细胞因子水平比较（ng/L，±s）

注：*与同组就诊时对比，P＜0．05。

组别 时间 IL-4 IFN-γ参照组（n=56） 就诊时 54．52±6．23 69．53±6．16治疗后 46．82±5．08* 77．63±8．51*试验组（n=56） 就诊时 54．71±6．34 69．24±6．05治疗后 37．35±4．06* 83．59±9．68*t组间治疗后值 - 10．897 3．460 P组间治疗后值 - 0．001 0．001

2.3 两组不良反应的比较

试验组不良反应发生率为12.50%，参照组为8.93%，对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应的比较［例（%）］

3 讨论

过敏性鼻炎是常见的鼻炎类型，常受到环境、机体等多种因素的综合影响而发病，且近年来随着工业的快速发展及环境的恶化，其发病率呈逐渐上升趋势[6]。由于过敏性鼻炎常表现为闭塞、流涕等症状，与上呼吸道感染的症状相似，故临床上易出现误诊的情况而耽误治疗。过敏性鼻炎是IgE介导的鼻黏膜炎性疾病，可由空气传播花粉变应原引起季节性发病，也可由室尘、螨虫、动物皮屑等环境变应原引起常年发病，对患者的工作、学习、日常生活均造成严重的影响。目前普遍认为，阻断变应原是最为直接有效的治疗方案，但实际工作中部分变应原难以避免，故还需采取其他的治疗方案。

氯雷他定是一种长效三环类抗组胺药，能够选择性与H1受体相结合，同时对肥大细胞具有抑制作用，从而有效抑制组胺的释放，目前在多种过敏性疾病中得到应用[7]。但有研究指出，单一用药疗效有限，且不能降低发病频次，无法根治过敏性鼻炎，导致患者反复发作，故提出与布地奈德鼻喷剂联合治疗的用药方案[8]。布地奈德具有高效的局部抗炎作用，能够增强内皮细胞、平滑肌细胞的稳定性，显著抑制免疫反应；同时还能减少抗体的合成，减少组胺等过敏介质的释放并降低其活性，从而减轻平滑肌的收缩反应，缓解气道高反应性，积极控制症状[9]。本研究结果显示治疗后，联合用药组闭塞、鼻痒、流涕、喷嚏症状积分均较就诊时降低，且低于单一用药组，差异显著，说明联合用药能够强化治疗效果，有效缓解症状。分析原因在于：氯雷他定可抑制组胺的释放，发挥显著的抗炎作用；布地奈德还可促进呼吸道平滑肌的收缩，改善患者的临床症状；两种药物联合应用可从不同的作用途径发挥药效，从而起到协同作用，故能够提升疗效，改善患者临床症状的效果更为显著。

T淋巴细胞是人体唯一一种直接与抗原发生反应的细胞，可分化为Th0细胞，后Th0细胞又分化为Th1、Th2细胞，分别参与人体的细胞免疫与体液免疫。当机体受到异常抗原侵袭时，Th0细胞的分化受到影响，导致Th1、Th2细胞的分化及其分泌的细胞因子之间的平衡被破坏，引起机体内异常的免疫应答，增加变应原特异性IgE的合成，最终引发呼吸道的变应性炎症反应[10-11]。IL-4、IFN-γ由Th1/Th2细胞分泌，Th1/Th2平衡失调时可引起二者水平的异常。本研究结果显示治疗后，联合用药组血清IL-4水平较就诊时降低，且低于单一用药组，差异显著；治疗后，联合用药组血清IFN-γ水平较入院时升高，且高于单一用药组，差异显著，说明联合用药能够通过调节Th1/Th2细胞平衡来治疗疾病，这也可能为两种药物的作用机制。在安全性方面，本研究结果显示联合用药组不良反应（鼻腔出血、鼻腔干燥、头痛）发生率为12.50%，单一用药组为8.93%，对比差异有统计学意义（P＜0.05），说明联合用药不会增加不良反应，安全性值得肯定。在既往的研究中，刘杰等[12]研究结果显示治疗后，联合用药组血清IL-4水平低于治疗前，且低于同时期的单一用药组，同时联合用药组血清IFN-γ水平高于治疗前，且高于同时期的单一用药组，比较均有统计学差异，与本研结果相似，进一步证实联合用药可强化治疗效果，有效控制病情。该研究结果还显示，联合用药组不良反应发生率为13.98%，单一用药组为11.83%，对比差异无统计学意义（P＞0.05），进一步证实上述两种药物联合应用于过敏性鼻炎的治疗安全有效。但本研究仍存在较多的缺陷：（1）选取的样本较少，且为单中心研究，不符合临床试验大样本量、多层次多角度的研究特点；（2）治疗后缺乏长期随访，未对患者的复发率等指标进行观察，研究结果存在局限性[13]。因此，在今后的工作中，还需做进一步的完善，如扩大样本量、延长随访时间、增加观察指标等，进行大规模、多中心的联合试验，进一步强调联合治疗的优势。

综上所述，氯雷他定可作用H1受体，抑制组胺的释放，发挥较强的抗炎作用；布地奈德鼻喷剂还能抑制免疫反应、降低过敏介质的活性、缓解气道高反应性，两种药物联合治疗可强化治疗效果，减轻机体的炎症反应，发挥更强的抗炎效应，改善患者的临床症状；同时不会提升不良反应发生率，安全性高。但具体的作用机制尚有待进一步的探索。